Карън А. Скот

Катедра по психиатрия и поведенчески неврологии, Университет на Медицински колеж в Синсинати, 2170 East Galbraith Road, E 212, Cincinnati, OH 45237, САЩ

стрес

Сюзън Дж. Мелхорн

Университет във Вашингтон, Медицински център Харбървю, 925 Ninth Avenue, Box 359780, Сиатъл, WA 98104, САЩ

Рандал Р. Сакай

Катедра по психиатрия и поведенчески неврологии, Университет на Медицински колеж в Синсинати, 2170 East Galbraith Road, E 212, Cincinnati, OH 45237, САЩ

Резюме

Разпространението на наднорменото тегло и затлъстяването значително се е увеличило през последните няколко десетилетия. Стресът се предполага като един фактор на околната среда, който може да допринесе за развитието на затлъстяване. В този преглед обсъждаме ролята, която излагането на хроничен стрес може да играе за развитието на затлъстяване, като обръщаме специално внимание на ефектите от хроничния психосоциален стрес. От особено значение е ефектът, който социалният стрес има върху хранителните предпочитания, консумацията на храна и регионалното разпределение на мастната тъкан. Представяме доказателства от проучвания върху хора и животни, които свързват симпатиковата нервна система и хиперактивността на хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната ос с висцерално затлъстяване и че стресът има тенденция да променя модела на консумация на храна и насърчава жаждата за хранителни продукти с богата на хранителни вещества храна. И накрая, ние обсъждаме системата за видими дупки, модел на хроничен социален стрес, използван в нашата лаборатория за оценка на ефектите от социалната подчиненост върху поведенческия и метаболитния профил.

Въведение

Независимо дали гените, насърчаващи затлъстяването, някога са били адаптивни или дезадаптивни, и двете хипотези подчертават важността на взаимодействията ген × среда. Несъответствието между околната среда и начина на живот на нашите предци и днешния явно играе роля в развитието на затлъстяването [5, 8, 9]. Други фактори вероятно придават устойчивост или уязвимост към метаболитна дисфункция. Стресът отдавна е свързан с промени в диетичните предпочитания, приема на храна, наддаването на тегло и натрупването на мазнини, въпреки че специфичните механизми са по-слабо разбрани. Важното е, че психологическият стрес е свързан с висцерално отлагане на мазнини, което е свързано с по-големи рискове за здравето [10–13]. В този преглед ние очертаваме стресовата реакция и как нейното разстройство може да повлияе отрицателно на метаболитното здраве чрез промени в поведението на хранене и метаболитната функция. Преглеждаме доказателства от хора и животински модели, с фокус върху проучванията за хроничен социален стрес, които продължават в нашата лаборатория.

Отговорът на стреса в здравето

При здрави индивиди реакцията на стрес е краткотрайна. Активирането на SNS бързо се уравновесява от парасимпатиковия („почивка и усвояване“) клон на ANS. Отговорът на HPA се прекратява чрез цикли с отрицателна обратна връзка; глюкокортикоидите действат върху рецепторите на нивото на PVN и хипофизата, за да инхибират производството и освобождаването на CRH и ACTH. Индиректната отрицателна обратна връзка от лимбичните структури като медиалната префронтална кора и хипокампуса също допринася за прекратяване на реакцията на HPA ос. Въпреки че реакцията на стреса е необходима за оцеляване и адаптация, патологията може да възникне, когато тя се удължи. При уязвимите индивиди излагането на хроничен стрес може да повлияе неблагоприятно на много аспекти на здравето [8, 9, 15].

Как може социалният стрес да допринесе за затлъстяването?

Хронично активиране на реакцията на стреса

Ефекти от хроничната симпатикова активация върху метаболизма

Хиперактивност на оста на HPA

Причинява ли социалният стрес човешкото затлъстяване?

Животински модели на стрес

Поради очевидните технически и етични ограничения, има ограничения при изследванията на стреса при хората. Ясно е, че не е етично да се подлагат хората целенасочено на хроничен социален стрес. Необходими са десетилетия за провеждане на проспективни изследвания на дългосрочния социален стрес върху човешкото здраве. Поради тези причини животинските модели могат да помогнат за изясняване на механизмите, чрез които стресът влияе върху физиологията. От голямо значение е да се обмисли внимателно моделът, който се използва; тя трябва да е етологично значима за животното и също така да се превежда в човешкото състояние. Въпреки че в миналото се предполагаше, че всички стресови фактори обикновено са еднакви, сега осъзнаваме, че психологическите и физиологичните стресови фактори могат да използват много различни невронни вериги [54, 55]. Следователно, изследванията на социални видове в социална среда могат да бъдат най-полезни при моделирането на човешкото състояние. Многобройни видове са използвани за изследване на стресовите ефекти, включително нечовешки примати, гризачи и риби зебра.

Достъпът и консумацията на вкусни храни и напитки изглежда подобрява или предотвратява някои от поведенческите и физиологичните ефекти на стреса. В споменатото по-горе проучване консумацията на висококалорична диета е свързана с намаляване на агресията и свързаното с тревожност поведение при SUB женски маймуни cynomolgus [73]. Мъжките плъхове, осигурени ежедневен достъп до малко количество подсладен разтвор, имат притъпен отговор на HPA ос на остри стресови фактори като ограничение [74, 75 •].

Системата за видима нора