Енцефалопатия на Хашимото

NORD благодари на д-р Jeehun Lee, катедра по педиатрия, Медицински център Samsung, Медицинско училище Sungkyunkwan, Сеул, Република Корея, за съдействието при изготвянето на този доклад.

национална

Синоними на Хашимото енцефалопатия

  • ТОЙ
  • стереоидна енцефалопатия, свързана с автоимунен тиреоидит (SREAT)

Генерална дискусия

Енцефалопатията на Хашимото е рядко заболяване, характеризиращо се с нарушена мозъчна функция (енцефалопатия). Точната причина е неизвестна, но се смята, че е имунно-медиирано разстройство или разстройство, при което има възпаление в резултат на ненормално функциониране на имунната система. Засегнатите индивиди имат присъствие на антитиреоидни антитела в тялото си. Антителата са част от имунната система; те са специализирани протеини, насочени към чужди или нахлуващи организми. Антитиреоидните антитела са тези, които погрешно са насочени към щитовидната тъкан. Не е ясно обаче дали тези антитела играят някаква роля в развитието на енцефалопатия на Хашимото или са случайна находка. Основните признаци и симптоми са свързани с енцефалопатията. Началото на нарушената мозъчна функция е бързо (остро), докато друг път може да се развива бавно в продължение на много години. Специфичните симптоми, тежест и ход на разстройството могат да варират значително при засегнатите лица. Разстройството често реагира на терапия с кортикостероиди.

Някои изследователи смятат, че има връзка между енцефалопатията на Хашимото и тиреоидита на Хашимото, автоимунно разстройство, при което антитиреоидните антитела погрешно увреждат щитовидната жлеза. Името Хашимото енцефалопатия идва от наличието на антитиреоидни антитела и енцефалопатия, възникващи заедно. Дали тези две нарушения са свързани по някакъв начин не е напълно изяснено. Тъй като няма доказателства, че антитиреоидните антитела при енцефалопатията на Хашимото допринасят за увреждане на мозъка и тъй като повечето засегнати индивиди имат нормално функционираща щитовидна жлеза, някои изследователи смятат, че това са случайни открития. Някои лекари са предпочели името стероидно-реагираща енцефалопатия, свързана с автоимунен тиреоидит или SREAT, вместо Hashimoto енцефалопатия.

Признаци и симптоми

Най-важният симптом е нарушената мозъчна функция (енцефалопатия), а именно, променен психически статус. Това е увреждане на познанието, вниманието, ориентацията, цикъла сън-събуждане и съзнанието.

Въпреки че изследователите са успели да установят ясен синдром с характерни или „основни“ симптоми, много за разстройството не е напълно изяснено. Няколко фактора, включително малкият брой идентифицирани случаи, липсата на големи клинични проучвания и възможността други гени, влияещи на разстройството, пречат на лекарите да развият пълна картина на свързаните симптоми и прогноза. Ето защо е важно да се отбележи, че засегнатите лица може да нямат всички симптоми, обсъдени по-долу. Засегнатите лица и семейства трябва да говорят със своите лекари и медицински екип за техния конкретен случай, свързани симптоми и обща прогноза.

Специфичните симптоми и тежест на разстройството могат да варират значително при отделните индивиди. Разстройството може да последва рецидивиращ и ремитиращ курс, което означава, че симптомите на когнитивен спад и променено съзнание преминават през цикли, където се влошават и подобряват.

При някои хора разстройството ще бъде бавно прогресиращо, а не рецидивиращо и ремитиращо. При тези индивиди има прогресивен модел на когнитивен спад, включително объркване, халюцинации, деменция и увреждане на цикъла сън-събуждане, включително затруднения в поддържането на съня и съня за по-дълги периоди от обичайното. Депресията може да бъде първоначалният знак в тази форма.

Въпреки че има два различни модела на развитие на болестта при ензифалопатията на Хашимото, специфичните признаци и симптоми могат да се припокриват. Тежестта, прогресията и специфичните симптоми, свързани с разстройството, могат да варират значително при отделните хора.

Допълнителните симптоми, които могат да се развият, включват припадъци, умора, нервност или нервност, свръхреагиращи рефлекси (хиперрефлексия), лош апетит, объркване, загуба на приток на кръв към мозъчната област, наречена мозък (церебрална исхемия), променено съзнание и загуба на контакт с реалността (психоза). Понякога хората могат да развият треперене, необичайни резки движения (миоклонус), лоша координация на доброволните движения (атаксия) и неясна реч (дизартрия).

Засегнатите лица могат да бъдат невнимателни, да нямат концентрация и да не разбират основните понятия. Те също могат да проявят поведенчески промени, включително депресия, тревожност, емоционална нестабилност, социално отдръпване и промени в личността си.

Разстройството може да последва ограничен курс, който преминава без лечение (самоограничен), да следва курс, при който заболяването се влошава с течение на времето (прогресивно), или да следва рецидивиращ и ремитиращ курс.

Много хора с енцефалопатия на Хашимото имат нормално функционираща щитовидна жлеза (еутиреоидна), въпреки наличието на антитиреоидни антитела. Други хора могат да имат слабо активна щитовидна жлеза (хипотиреоидизъм) или свръхактивна щитовидна жлеза (хипертиреоидизъм). Щитовидната жлеза е част от ендокринната система, мрежата от жлези, които секретират хормони, които регулират химичните процеси (метаболизма), които влияят върху сърдечната честота на тялото, телесната температура и кръвното налягане.

Причини

Точната причина за енцефалопатията на Хашимото е неизвестна. Някои клинични изследователи обаче смятат, че разстройството най-вероятно е резултат от ненормален отговор на имунната система към инфекция или друг задействащ фактор. Много изследователи предполагат, че разстройството може да представлява отчасти анормална имунна реакция, насочена срещу собствените тъкани на тялото (автоимунно разстройство). При автоимунни нарушения естествените защитни сили на организма (напр. Антитела, лимфоцити) срещу вещества, които се възприемат като чужди (антигени), започват по неподходящ начин да атакуват здрави тъкани по неизвестни причини. Когато антителата погрешно се насочват към здрава тъкан, те могат да бъдат наричани автоантитела.

Хората с енцефалопатия на Хашимото имат различни нива на антитиреоидни антитела. Наличието на антитиреоидни антитела означава, че имунната система на човек не функционира правилно. Въпреки наличието на тези антитела обаче няма доказателства, които да потвърдят, че те играят роля в мозъчното увреждане, което характеризира това разстройство. Също така, специфичните нива на антитиреоидни антитела в организма не корелират с тежестта на неврологичните симптоми.

Изследователите са открили наличието на антитела срещу алфа енолаза. Алфа енолазата е ензим, експресиран в повечето тъкани на тялото. Наличието на две автоантитела, анти-алфа енолаза и антитиреоидни антитела, подкрепя теорията, че има активен автоимунен процес, засягащ индивиди с ензифалопатия на Хашимото. Някои изследователи предполагат, че автоимунният процес може да включва възпаление и увреждане на кръвоносните съдове в мозъка (автоимунен мозъчен васкулит). Необходими са обаче повече изследвания, за да се определят точните, основните механизми, които причиняват енцефалопатия на Хашимото.

Засегнати популации

Енцефалопатията на Хашимото е рядко заболяване, което засяга жените по-често, отколкото мъжете. Смята се, че разстройството засяга 2,1 на 100 000 индивида в общата популация. Може да засегне деца, но в медицинската литература са описани само приблизително 60 засегнати деца. Редките нарушения често се диагностицират неправилно или недиагностицирано, което затруднява определянето на истинската честота в общата популация.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези при енцефалопатията на Хашимото. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза.

Острият дисеминиран енцефаломиелит (ADEM) е неврологично, имуно-медиирано разстройство, при което широкото възпаление на мозъка и гръбначния мозък уврежда тъкан, известна като бяло вещество. Бялото вещество е тъкан, съставена от нервни влакна, много от които са покрити от колекция от мазнини и протеини, известни като миелин. Миелинът, който заедно може да се нарича миелинова обвивка, защитава нервните влакна, действа като изолатор и увеличава скоростта на предаване на нервните сигнали. Увреждането на миелиновата обвивка (демиелинизация) засяга способността на нерва да предава информация и потенциално може да причини широк спектър от неврологични симптоми. Специфичните симптоми и тежест могат да варират при отделните индивиди. При някои индивиди ADEM се предшества от вирусна инфекция или ваксинация. Точната причина за разстройството е неизвестна, въпреки че се смята, че неправилният отговор на имунната система играе роля за нейното развитие. ADEM трябва да се разграничава от други демиелинизиращи нарушения като множествена склероза. (За повече информация относно това разстройство изберете „остър дисеминиран енцефаломиелит“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Болестта на Алцхаймер е прогресивно състояние на мозъка, което засяга паметта, мисълта и езика. Дегенеративните промени на болестта на Алцхаймер водят до петна или плаки в мозъка и заплитане на нервните влакна (неврофибриларни заплитания). Загубата на паметта и поведенческите промени възникват в резултат на тези промени в мозъчната тъкан. Болестта на Алцхаймер обикновено е бавно прогресиращо заболяване, което се проявява в средната възраст, но става все по-често на възраст над 65 години, за разлика от фронтотемпоралните дегенерации. Затрудненията с краткосрочната памет обикновено са първият симптом и ранните поведенчески промени може да не бъдат забелязани. С напредването на заболяването загубата на памет се увеличава и има промени в личността, настроението и поведението. Нарушават се преценките и концентрацията, заедно с объркване и безпокойство. Видът, тежестта, последователността и прогресията на психичните промени варират значително. Чести са дълги периоди с малка промяна, въпреки че понякога заболяването може да бъде бързо прогресиращо. (За повече информация относно това заболяване изберете „Алцхаймер“ като търсещ термин в базата данни за редки болести.)

Енцефалопатията е общ термин за заболяване, увреждане или неправилно функциониране на мозъка. Има много различни причини за енцефалопатия, включително токсични, генетични, метаболитни и инфекциозни нарушения. Нарушенията, които често се изключват при диференциалната диагноза на енцефалопатия на Хашимото, включват болест на Кройцфелд-Якоб, паранеопластични синдроми, неваскулитен автоимунен възпалителен менингоенцефалит и прогресиращи деменции. Засегнатите лица често могат да бъдат неправилно диагностицирани с психиатрично състояние. (За повече информация относно тези заболявания изберете конкретното име на заболяването като термин за търсене в базата данни за редки болести.)

Диагноза

Диагнозата на енцефалопатия на Хашимото се основава на идентифициране на характерни симптоми, подробна история на пациента, задълбочена клинична оценка и разнообразни специализирани тестове. По дефиниция енцефалопатията на Хашимото трябва да има откриваеми нива на антитиреоидни антитела в организма. Няма обаче връзка между количеството нива на антитела и наличието или тежестта на симптомите. Антитиреоидните антитела са сравнително често срещани сред общата популация, така че тази находка трябва да се наблюдава при индивиди с характерните находки, свързани с енцефалопатията на Хашимото и при които са изключени други потенциални диагнози.

Клинични тестове и обработка
Кръвните тестове могат да разкрият високи нива на антитиреоидни антитела. Цереброспиналната течност, която е бистрата течност, която поддържа и защитава мозъка и гръбначния мозък, може да бъде изследвана, което може да покаже неспецифични находки, включително необичайно високи нива на някои протеини.

Лекарите могат да препоръчат електроенцефалограма (ЕЕГ), която е тест, който измерва електрическата активност на мозъка и може да покаже промени в мозъчната функция и забавяне на фоновата активност. ЕЕГ също може да се използва, за да помогне за откриване на гърчове.

Могат да се извършват специализирани техники за образна диагностика, включително ядрено-магнитен резонанс (ЯМР). ЯМР използва магнитно поле и радиовълни, за да създаде изображения на напречно сечение на определени органи и телесни тъкани, включително мозъка. ЯМР обикновено е нормално и се използва за изключване на други причини за енцефалопатия. В необичайни случаи може да покаже широко разпространени (дифузни) или специфични (фокусни) промени в бялото вещество.

Стандартни терапии

Лечение
Енцефалопатията на Хашимото се лекува с лекарства, известни като кортикостероиди. Кортикостероидите се използват за лечение на възпаление и засегнатите лица реагират много добре на това лечение. Най-добрата доза (оптималната доза) е неизвестна, но ще варира в зависимост от няколко фактора, включително възрастта на човека, цялостното здравословно състояние и индивидуалната поносимост на лекарството. Лечението обикновено започва с високи дози кортикостероиди, които след това бавно се понижават (намаляват). Дългосрочната терапия с високи дози кортикостероиди е свързана със значителни странични ефекти, така че първоначално високите дози се използват за овладяване на разстройството преди понижаване на дозите. При повечето индивиди симптомите обикновено се подобряват или изчезват напълно в рамките на няколко месеца, въпреки че хората се нуждаят от лечение в продължение на две години.

Ако кортикостероидите са неефективни или не могат да бъдат толерирани от индивида, са изпробвани други лекарства, по-специално медиации, които потискат активността на имунната система (имуносупресия), включително азатиоприн и циклофосфамид. При пациенти, които не реагират напълно на кортикостероидната терапия, могат да се обмислят други терапевтични възможности, като интравенозен имунен глобулин (IVIG) или плазмафереза. Механизмът на IVIG е свързан с неутрализиране на кръвоносните автоантитела.

Плазмаферезата може да премахне автоантитела от кръвта. Плазмаферезата е метод за премахване на нежелани вещества (токсини, метаболитни вещества, автоантитела) от кръвта. По време на плазмаферезата кръвта се отстранява от засегнатия индивид и кръвните клетки се отделят от плазмата. След това плазмата се замества с друга човешка плазма и кръвта се прелива обратно в засегнатия индивид.

Някои хора могат да рецидивират и да се нуждаят от друг курс на кортикостероидна терапия или имуносупресивна терапия.

Понякога може да са необходими лекарства против гърчове (антиконвулсанти) за лечение на гърчове и антипсихотични лекарства за пациенти, страдащи от психиатрични симптоми или делириум.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания е публикувана в Интернет на адрес https://clinicaltrials.gov/. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
http://www.centerwatch.com/

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Подкрепящи организации

  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Национален институт по неврологични разстройства и инсулт
    • П.О. Кутия 5801
    • Bethesda, MD 20824
    • Телефон: (301) 496-5751
    • Безплатен: (800) 352-9424
    • Уебсайт: http://www.ninds.nih.gov/

Препратки

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Lee J, Yu HJ, Lee J. Hashimoto енцефалопатия при педиатрични пациенти: хомогенност в клиничното представяне и хетерогенност в титрите на антителата. Brain Dev. 2018; 40: 42-48. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28784301

Lee Y, House EM. Лечение на стероидно-резистентна енцефалопатия на Хашимото с заблуди за погрешно идентифициране и кататония Психосоматика. 2017; 58: 322-327. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28190544

Dominique Endres, Perlov E, Stich O, Tebartz van Elst L. Стеноидна енцефалопатия, свързана с автоимунен тиреоидит (SREAT), представяща се като голяма депресия. BMC Психиатрия. 2016; 16: 184. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4895894/

De Holanda NC, de Lima DD, Cavalcanti TB, Lucena CS, Bandeira F. Hashimoto’s encephalopathy: системен преглед на литературата и допълнителен случай. J Невропсихиатрия Clin Neurosci. 2011; 23; 384-390. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22231308

Mocellin R, Walterfang M, Velakoulis D. Encephalopathy на Hashimoto: епидемиология, патогенеза и управление. Лекарство за ЦНС. 2007; 21: 799-811. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17850170

Taylor SE, Tudor-Williams G, Garalda ME, Martinez-Alier N. Hashimoto’s encephalopathy. Лансет. 2003; 361: 1912-1913. http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(03)13525-8/fulltext

ИНТЕРНЕТ
Рубин ДИ. Енцефалопатия на Хашимото. UpToDate, Inc. 2017 юли 10. Достъпно на: https://www.uptodate.com/contents/hashimoto-encephalopathy Достъп до 11 юли 2018 г.

Информация за генетични и редки заболявания. Енцефалопатия на Хашимото. 18 септември 2014 г. Достъпно на: https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/8570/hashimotos-encephalitis Достъп на 11 юли 2018 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100