Еозинофилия

Какво трябва да знае всеки лекар:

„Еозинофилия“ се отнася до увеличен абсолютен брой еозинофили в периферната кръв. Както периферната еозинофилия, така и тъканната еозинофилия (инфилтрация в телесната тъкан от необичайно голям брой еозинофили) могат да се появят като вторични прояви на широк спектър от алергични, инфекциозни и злокачествени състояния или като първична проява на хипереозинофилен синдром.

надбъбречна недостатъчност

Строгите дефиниции на еозинофилия се различават леко в лабораториите, но най-често приеманата граница е абсолютен брой еозинофили, по-голям от 500 еозинофили/микролитър кръв. Много експерти допълнително стратифицират степента на еозинофилия, както следва:

Лека еозинофилия: 500 до 1500 еозинофили/μl

Умерена еозинофилия: 1500 до 5000 еозинофили/μl

Тежка еозинофилия: по-голяма от 5000 еозинофили/μl

Допълнителен термин, „хипереозинофилия“, се използва за означаване на абсолютен брой еозинофили над 1500/микрол, като по този начин обхваща умерена и тежка еозинофилия. За разлика от това, терминът "хипереозинофилен синдром" обикновено е запазен за хипереозинофилия (обикновено тежка), възникваща при липса на очевиден основен процес.

Какви характеристики на презентацията ще ме насочат към възможни причини и следващи стъпки за лечение:

Острота на представяне

Въпреки че не е специфична, бързо развиващата се еозинофилия често се наблюдава в присъствието на алергична реакция, агресивна инфекция или злокачествено заболяване. От друга страна, дългогодишната еозинофилия може да се наблюдава при хронични инфекции, автоимунни заболявания и индолентни злокачествени заболявания.

Тежест на еозинофилията

Някои заболявания (най-вече астма и надбъбречна недостатъчност) рядко се проявяват с повече от лека еозинофилия и наличието на тежка еозинофилия прави това по-малко вероятно. В противен случай обаче тежестта на еозинофилията рядко е полезна за разграничаване на възможните й причини.

Свързани симптоми

Пруритът е често срещано откритие при много пациенти с еозинофилия и може да показва наличието на алергичен процес, паразитна инфекция или хематологично злокачествено заболяване. Някои дерматологични находки, особено уртикария (пшенични), също са чести при пациенти с еозинофилия и сърбеж.

Видни конституционни симптоми като умора, треска, нощно изпотяване или загуба на тегло, макар и неспецифични, могат да придружават еозинофилия поради хронични инфекции (особено ХИВ и чревни паразити), надбъбречна недостатъчност, автоимунни заболявания или злокачествено заболяване.

Диспнея или хрипове могат да показват наличие на астма, алергична бронхопулмонална аспергилоза (ABPA) или синдром на Churg-Strauss. Може да се появи диспнея без изразени хрипове при теремболични белодробни емболи.

Диария или коремна болка могат да се появят при няколко синдрома, свързани с еозинофилия, особено паразитни инфекции.

Артралгии, миалгии, възпаление на ставите, феномен на Рейно, синдром на Сика или кожен обрив на маларите могат да показват наличието на основно автоимунно заболяване.

Физическо изследване

Признаците, които могат да помогнат за насочване на работата и управлението, включват:

Ортостатични промени в жизнените показатели (надбъбречна недостатъчност)

Хрипове (астма, ABPA, синдром на Churg-Strauss)

Коремна нежност (хелминтни инфекции)

Хепатоспленомегалия, лимфаденопатия (хематологично злокачествено заболяване, хронични инфекции)

Намалени периферни импулси (тромбоангиит облитериращ, атероемболична бъбречна болест)

Възпалени стави (ревматологично заболяване)

Дерматография (алергична реакция, първична мастоцитоза)

Капка на крака или други доказателства за мултиплекс на мононеврит (синдром на Churg-Strauss)

Какви лабораторни изследвания трябва да поръчате, за да помогнете за поставянето на диагнозата и как трябва да интерпретирате резултатите?

Необходими лабораторни изследвания:

Пълен панел по химия

- Хипонатриемията може да показва надбъбречна недостатъчност или свиване на обема от диария. - Хиперкалиемия може да показва надбъбречна недостатъчност. - Метаболитна ацидоза без анионна празнина може да означава надбъбречна недостатъчност.

Тестове за чернодробна функция

Пълна кръвна картина с ръчна цитонамазка/диференциал

- Повишението при други видове бели кръвни клетки може да показва инфекция или злокачествено заболяване. .- Тромбоцитопенията може да придружава автоимунни заболявания, инфекция или злокачествено заболяване.- Тромбоцитозата може да реагира на инфекция или автоимунно заболяване или може да възникне в условията на злокачествено заболяване или миелопролиферативно разстройство.

Анализ на урината за наличие на еозинофили, което може да показва остър интерстициален нефрит

Допълнителното лабораторно изследване трябва да зависи от клиничните обстоятелства и може да включва:

- Подкласове имуноглобулин (особено имуноглобулин Е [IgE]). - Триптаза.

- ХИВ серология +/- вирусно натоварване. - Човешкият Т-лимфотропен вирус (HTLV) Типове I и II серология. - Изследване на изпражненията за яйцеклетки и паразити. кокцидиомикоза, хистоплазма или Aspergillus. - Кожно тестване за реактивност към Aspergillus антигени. - Трябва да се отбележи, че галактомананът, който е сравнително чувствителен за диагностика на инвазивни инфекции с aspergillus, не е полезен при диагностицирането на ABPA.

- периферна поточна цитометрия за маркери на левкемия или лимфом. - лактат дехидрогеназа (LDH) (неспецифична, но може да показва повишен клетъчен оборот). - изследване на костния мозък за поточна цитометрия и цитогенетика.

Антинуклеарни антитела.

Какви условия могат да стоят в основата на еозинофилията:

Ринитни синдроми (най-често се проявяват като назална еозинофилия):

- назална полипоза +/- астма или чувствителност към аспирин - неалергичен ринит със синдром на еозинофилия (NARES).

- ХИВ.- HTLV-I и -II.

- Хелминти: (анкилостома, Strongyloides, цистицеркоза, Echinococcus, gnathostomiasis). - Filariasis (Loa loa, onchocerciasis, mansonelliasis). протозоите не причиняват еозинофилия)

- ABPA - Кокцидиомикоза (първична или дисеминирана)

- хипереозинофилни синдроми - мастоцитоза - остра еозинофилна левкемия (FAB M4Eo).

- предшественик на В-клетъчна остра лимфобластна левкемия (обикновено с t [5; 14]). - предшественик на Т-клетъчна остра лимфобластна левкемия (обикновено с t [8; 13]). синдром - солидни тумори (необичайно наблюдавани).

Синдром на еозинофилия-миалгия (свързан със замърсен L-триптофан)

Синдром на токсично масло (свързан с поглъщане на денатурирано масло от рапица)

Идиопатичен еозинофилен синовит

Други заболявания (рядко наблюдавани): ревматоиден артрит, дерматомиозит, системна склероза, синдром на Sjogren

Тромбоангиит облитериращ (болест на Буергер [еозинофилия се наблюдава рядко])

Грануломатоза с полиангиит (по-рано грануломатоза на Вегенер [еозинофилия се наблюдава рядко])

Hyper-IgE синдром (Job’s синдром)

Комбиниран имунодефицит с хипереозинофилия (синдром на Omenn).

Кога трябва да получите по-агресивни тестове:

Бързо нарастващият брой на еозинофилите или явните конституционални симптоми могат да показват наличието на агресивен неопластичен процес, докато хемодинамичната нестабилност или признаци на анафилаксия могат да показват развиваща се сериозна алергична реакция. От друга страна, дългогодишната еозинофилия, особено ако е придружена от някои от признаците или симптомите, описани по-горе, все още може да изисква по-инвазивно или агресивно изследване, ако причината за еозинофилията е неясна след основна работа.

Някои от тези тестове могат да включват:

Биопсия на костен мозък или биопсия на лимфни възли

- Да се ​​търсят признаци на тъканна еозинофилия или инвазия на мастоцити, както може да се види при хипереозинофилните синдроми или мастоцитозата.

Биопсия на мускули, кожа или друг орган

- Да се ​​търсят признаци на тъканна еозинофилия или инвазия на мастоцити, както може да се види при хипереозинофилните синдроми или мастоцитозата.

Бронхоскопия с промивка +/- трансбронхиална биопсия

- Да се ​​търсят еозинофили, аспергилус или гранулмоас, които биха могли да показват Churg-Strauss или грануломатоза с полиангиит.

Какви изследвания за изображения (ако има такива) ще бъдат полезни?

Няма образни изследвания, които да са универсално приложими за всички случаи на еозинофилия. Локализирането на признаци и симптоми може да предложи подходящо изобразяване, което да помогне за характеризиране на източника на инфекция или злокачествено заболяване.

Какви терапии трябва да започнете незабавно и при какви обстоятелства - дори ако основната причина е неидентифицирана?

Подходящата терапия почти винаги ще зависи от идентифицирането на основната причина за еозинофилия.

Пациенти с оток на устните или езика, оток на ларинкса или остър бронхоспазъм или признаци на хемодинамичен колапс, предполагащи остра анафилактична реакция, трябва да бъдат лекувани със стероиди и/или епинефрин, според случая.

Пациентите с основните инфекции или злокачествени заболявания трябва да бъдат насочени към подходящи субспециалисти за допълнителна диагностична работа и за лечение след поставяне на диагнозата. Пациентите с надбъбречна недостатъчност обикновено се нуждаят от заместителна терапия с кортикостероиди.

Какви други терапии са полезни за намаляване на усложненията?

Пациентите с тежък сърбеж трябва да бъдат лекувани симптоматично с локални овлажняващи кремове или лосиони и антихистамини, било то първо поколение (дифенхидрамин или хидроксизин) или второ поколение (лоратидин, фексофенадин или цетиризин).

Какво трябва да кажете на пациента и семейството му за прогнозата?

Както при лечението, прогнозата зависи от основната причина за еозинофилията.

„Ами ако“ сценарии.

Тъй като еозинофилията има широка диференциална диагноза, има много потенциални точки за вземане на решение в нейната работа и лечение. Най-важното от тях е идентифицирането на непосредствено животозастрашаващи състояния (особено анафилаксия) и такива, които, макар и да не възникват, изискват бърза, решителна работа.

Последната група включва фулминантна надбъбречна недостатъчност, агресивни хематологични злокачествени заболявания и васкулитидите (Churg-Strauss и грануломатоза с полиангиит), които могат да имат агресивен ход, ако не бъдат незабавно лекувани. Цялостна първоначална работа, като описаната по-горе, ще помогне да се определят субспециалистите, които ще бъдат най-полезни при идентифицирането и лечението на тези състояния.

Патофизиология

Еозинофилите са окончателно диференцирани членове на гранулоцитната линия. Те произхождат от същия общ миелоиден предшественик, който поражда други хемопоетични клетки, които узряват в костния мозък, включително еритроцити, тромбоцити, неутрофили и моноцити. Те споделят по-диференциран общ прародител с базофили. Гранулоцитно-макрофагният колониестимулиращ фактор (GM-CSF), интерлевкинът (IL) -3 и IL-5 са важни за развитието на еозинофилите, като IL-5 играе особено важна роля за диференциацията и активирането. Веднъж диференцирани, еозинофилите мигрират от костния мозък към периферните тъкани, главно червата, където пребивават до стареене или активиране; по този начин присъствието на еозинофили в периферната кръв е необичайно при липса на стимулиращи фактори.

В по-голямата си част еозинофилите са синтетично неактивни и действат главно чрез дегранулация и освобождаване на предварително запазени медиатори. Някои от тях, като основен основен протеин (MBP), катионен протеин на еозинофили и невротоксин, получен от еозинофили, са директно цитотоксични за паразитите, докато други (левкотриени и простагландини) предизвикват локални промени като вазодилатация и повишена съдова пропускливост, които помагат за развитие на по-силен имунен отговор.

Най-често срещаният и най-добре разбран механизъм за физиологично активиране на еозинофилите се осъществява чрез медииран от Т хелпер (Th) 2 път, който е важен както при алергични, така и при атопични реакции и като отговор на хелминтни инфекции. По този път антигенната стимулация на Th2 клетките води до производството на специфични циокини и хемокини, особено IL-5. Тези продукти водят до набиране на съществуващи еозинофили до мястото на активиране на Th2 и ги насочват към освобождаване на клетъчното им съдържание, като същевременно стимулират производството на нови еозинофили в костния мозък; тогава действителният процес на дегранулация обикновено се стимулира от омрежването на повърхностни рецептори от имуноглобулин. В същото време отговорът Th2 също води до набиране на мастоцити и производство на IgE.

И обратно, някои причини както за периферна, така и за тъканна еозинофилия (най-вече езофагит и някои форми на белодробна еозинофилия) се проявяват без видима продукция на IgE или активиране на мастоцити, което предоставя доказателства, че съществуват паралелни механизми за активиране на еозинофилите, независимо от Th2 пътя.

Патогенезата на хипереозинофилните синдроми (HES) и други клонални заболявания на еозинофилите се различава от тези физиологични механизми. Най-добре разбраният път се развива в контекста на най-честата генетична аномалия, залегнала в основата на хипереозинофилните синдроми, при която интерстициалната делеция на хромозома 4q12 води до образуването на синтезния генен продукт FIP1L1-PDGFRα, конститутивно активирана тирозин киназа, която движи производството на крайно диференцирани еозинофили.

Отговорът на тази подгрупа на HES към инхибитори на тирозин киназа като иматиниб подкрепя хипотезата, че тази мутация е вероятно причинителна, въпреки че някои HES без мутация реагират и на лекарството, което предполага участието на други тирозин кинази в патогенезата на разстройството. Редица други генетични аномалии са наблюдавани при пациенти с HES, при които липсват 4q12 делеции, включително мутации в свързващи партньори на PDGFRα и PDGFRβ, пренареждания на FGFR1 и същата мутация на V617F в JAK2, която често се среща в класическия bcr-abl- отрицателни миелопролиферативни нарушения. Патогенното значение на много от тези аномалии все още не е напълно изяснено.

Какви други клинични прояви могат да ми помогнат да диагностицирам еозинофилия?

Това е обсъдено по-горе.

Какви други допълнителни лабораторни изследвания могат да бъдат поръчани?

Това е обсъдено по-горе.

Какви са доказателствата?

Cools, J, DeAngelo, DJ, Gotlib, J. „Тирозин киназа, създадена чрез сливане на гените PDGFRA и FIP1L1 като терапевтична цел на иматиниб при идиопатичен хипереозинофилен синдром“. N Engl J Med. об. 348. 2003. стр. 1201 [Семенно описание на транслокацията на FIP1L1 при хипереозинофилен синдром и реакцията му към иматиниб.]

Golkar, L, Bernhard, JD. “Мастоцитоза”. Лансет. об. 349. 1997. стр. 1379 [Преглед на мастоцитозата.]

Gotlib, J, Cools, J, Malone, JM. „FIP1L1-PDGFRalpha фузионна тирозин киназа при хипереозинофилен синдром и хронична еозинофилна левкемия: последици за диагностиката, класификацията и управлението“. Кръв. об. 103. 2004. стр. 2879 [Преглед, поставящ откритието на сливания ген на PDGFRA-FIP1L1 в контекста на хипереозинофилни синдроми.]

Kargili, A, Bavbek, N, Kaya, A. „Еозинофилия при ревматологични заболявания; проспективно проучване на 1000 случая ”. Ревматол Int. об. 24. 2004. стр. 321 [Преглед на еозинофилията при ревматологично заболяване.]

Kaufman, LD, Krupp, LB. „Синдром на еозинофилия-миалгия, синдром на токсично масло и дифузен фасциит с еозинофилия“. Curr Opin Ревматол. об. 7. 1995. стр. 560 [Преглед на необичайни еозинофилни синдроми.]

Löffler, H, Gassmann, W, Haferlach, T. „AML M1 и M2 с еозинофилия и AML M4Eo: диагностични и клинични аспекти“. Leuk лимфом. об. 18 Suppl 1. 1995. стр. 61 [Преглед на подтиповете на AML, които могат да бъдат свързани с еозинофилия, и значението на еозинофилията като маркер на подтип на M4 AML.]

Paganelli, R, Scala, E, Mazzone, AM. "Th2-тип цитокини, хипереозинофилия и интерлевкин-5 при ХИВ заболяване". Алергия. об. 52. 1997. стр. 110 [Дискусия за имунологичните особености на хипереозинофилията при ХИВ заболяване.]

Саймън, HU, Ротенберг, ME, Bochner, BS. „Прецизиране на дефиницията на хипереозинофилен синдром“. J Allergy Clin Immunol. об. 126. 2010. стр. 45 [Преоценка на анализа на хипереозинофилен синдром в лицето на съвременното разбиране за клоналността на специфични хипереозинофилни синдроми.]

Weller, PF. „Имунобиологията на еозинофилите“. N Engl J Med. [Преглед на биологията на еозинофилите.]

Weller, PF, Bubley, FJ. „Идиопатичният хипереозинофилен синдром“. Кръв. об. 83. 1994. стр. 2759 [Описания на хипереозинофилен синдром преди откриването на сливането FIP1L1-PDGFRA.]

Нито един спонсор или рекламодател не е участвал, одобрил или платил за съдържанието, предоставено от Support Support in Medicine LLC. Лицензираното съдържание е собственост и защитено от DSM.