Ma Huang съдържа симпатомиметиците ефедрин и псевдоефедрин, които могат да намалят хипотензивния отговор на доксазозин (Hutchison and Shahan, 2005)

sciencedirect

Свързани термини:

  • Псевдоефедрин
  • Ефедра
  • Ензими
  • Токсичност
  • Хранителни добавки
  • Протеини
  • ДНК

Изтеглете като PDF

За тази страница

Развитие и модификация на биоактивността

3.15.8.7 Ephedra sinica

Ephedra sinica или ma-huang е вечнозелен храст, роден в Централна Азия. 172 Ефедринът, основната активна съставка, е проучен самостоятелно и в комбинация с кофеин. Термогенните свойства на ефедрина се дължат главно на действието му като симпатикомиметично съединение. Предполага се, че по-специално комбинацията от ефедрин и кофеин е ефективна за намаляване на теглото. 187 189 Мета-анализ на ефекта на ефедрата и ефедрина 172 190 предполага, че може да се постигне умерена краткосрочна загуба на тегло. Поради опасения за безопасността обаче, органите на ЕС и FDA (http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2004/NEW01050.html) са забранили съдържащите ефедра добавки от пазара през 2004 г. 191 Въпреки че има може да са причини за безпокойство, дискусията продължава до каква степен всички докладвани ефекти могат да бъдат пряко приписани на ефедрата. 191

Ефедра, ефедрин и псевдоефедрин

Психиатрична

Ma huang може да причини психиатрични усложнения, които могат да продължат няколко седмици. Те са прегледани в контекста на два случая на психотични реакции [39].

27-годишен американски морски пехотинец представи депресивен афект, раздразнителност и лоша концентрация и в крайна сметка призна самолечение от 2 години с Ма Хуанг за подобряване на тренировъчните резултати.

27-годишен американски морски пехотинец разви откровена психоза с идеи за справка и някаква параноична идея. Той е приемал два препарата, съдържащи Ma huang, въпреки че продължителността на употребата е неясна.

След прекратяване на лечението и двете се възстановиха напълно. Авторите подчертават важността на признаването на възможна злоупотреба с такива „естествени“ лекарства, широко възприемани като безвредни въпреки предупрежденията и опитите за ограничаване от регулаторните органи. Лечението е поддържащо, докато се чака спонтанно възстановяване след отнемане на лекарството.

Ефедрин-индуцирана мания се е появила за период от 3 месеца при пациент, който е приемал „препоръчителната“ доза от хранителна добавка [40].

40-годишна жена без предварителна психиатрична анамнеза е приемала хапчето за отслабване, съдържащо ефедра Xenadrine®, 4 хапчета на ден, в продължение на 6 седмици и е развила маниакални симптоми. След няколко дни семейството й забеляза объркване, затруднено заспиване и бърза тангенциална реч. Тя продължи да приема добавката и стана по-непостоянна и силно обезсърчена. Тя не е преминала стационарна психиатрична хоспитализация и е стабилизирана в продължение на 20 дни на рисперидон, дивалпроекс и темазепам. Два месеца по-късно, въпреки спазването на лекарствата, нейните маниакални и депресивни симптоми се появиха отново. Сертралин се добавя към дивалпроекс и тя остава без симптоми в продължение на 5 месеца. Тя спря да приема лекарствата си и след 2 седмици получи тежка депресия. Тя е лекувана с циталопрам, дивалпроекс, рисперидон и темазепам и остава стабилна.

Този случай беше необичаен, тъй като повечето случаи на индуцирана от ефедрин мания включват вече съществуващо разстройство на настроението, което предполага, че ефедринът може да влоши вече съществуващи разстройства на настроението. Също така, в първия й описан маниакален епизод симптомите се запазват няколко месеца след оттеглянето на ефедрин. Авторите предполагат, че ефедринът може да „разкрие” разстройствата на настроението при податливи индивиди.

Псевдоефедринът често се използва от водолази, за да се избегне баротравма на ушите. Психометричните и сърдечни ефекти на псевдоефедрина са оценени при 1 атмосфера (100 kPa, морско равнище) и 3 атмосфери (30 kPa, 20 m) в двойно-сляпо, плацебо контролирано, кръстосано проучване при 30 активни водолази в хипербарна камера [41]. Псевдоефедринът не причинява значителни промени в психометричните показатели при 3 атмосфери.

Малко дете страда от зрителни халюцинации, причинени от високи дози псевдоефедрин [42].

Взаимодействия между китайски нутрицевтици и западни лекарства

Ноел Чан,. Евет Перес, в Nutraceuticals, 2016

Ма Хуанг

Ephedra sinica, Ma Huang, се използва от хиляди години за лечение на астма, синузит и като стимулант. Традиционно надземните части се сушат и се приготвят в чай. Днес той се предлага и в много приготвени дозирани форми като таблетки, капсули, екстракти и тинктури (Bardal et al., 2010). Активни фитохимикали в ефедрата за лечение на астма са ефедрин и псевдоефедрин. Ефедринът действа като прототипен агонист на алфа и бета адренергичния рецептор с преки и косвени ефекти. Той стимулира централната нервна система (ЦНС), като действа като директен агонист на адренергичните рецептори, а също така индиректно чрез засилване на освобождаването на норепинефрин от симпатиковите неврони.

Ефедрата усилва ефектите на метил ксантиновите лекарства, които се използват често при лечение на астма. Теофилин е един пример за метил ксантинов бронходилататор. Изследванията на комбинираното лечение с ефедрин и теофилин при деца с астма, предизвикана от упражнения и хронична астма, установяват значително увеличение на страничните ефекти, но само леко повишаване на ефективността в сравнение с използването на който и да е от агентите като монотерапия (Weinberger et al., 1975). Страничните ефекти на ефедрин-теофилин включват безсъние, нервност и стомашно-чревни дискомфорти. В тези проучвания добавянето на хидроксизин към комбинираното лечение успява да намали страничните ефекти при повечето пациенти. Трите лекарства заедно произвеждат адитивен ефект, по-добър от този на теофилин самостоятелно при изследване за астма, предизвикано от упражнения (Bierman et al., 1975).

Поради силата на ефедрата върху адренергичната система, адитивните ефекти, включващи стимулиране на сърдечно-съдовата система, са добре документирани. Ефедрата също не трябва да се приема от пациенти с анамнеза за хипертония или тахикардия, тъй като ефедринът и псевдоефедринът могат опасно да стимулират сърцето (Chen и Schmidt, 1924).

Повишеното освобождаване на норепинефрин след приложение на ефедрин и едновременната употреба на антидепресанти на инхибитор на обратното захващане на серотонин-норепинефрин, като дулоксетин (Cymbalta), може да доведе до излишни нива на норепинефрин. По подобен начин пациентите, приемащи инхибитори на моноаминооксидазата (МАО), като изокарбоксазид (Marplan), не трябва да приемат ефедра.

До началото на 2000-те години ефедрата, която се продава като билкова добавка, все по-често се използва от спортистите заради нейните стимулиращи свойства и се рекламира като хранителна добавка (подтискащо апетита) за отслабване (Abourashed et al., 2003). Той беше обект на много противоречия и се счита за твърде рискован от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA). Злоупотребата с ефедра доведе до много инциденти с неблагоприятни сърдечно-съдови резултати като инфаркт, инсулт и дори смърт. През 2004 г. FDA забрани продажбата на хранителни добавки, съдържащи ефедрин алкалоиди.

Билкови токсичности

Източници

Ephedra sinica (общи имена: ma huang, жълт кон, морско грозде) съдържа симпатомиметични алкалоиди, ефедрин и псевдоефедрин.

Sida cordifolia (общо име: индийски обикновен слез) съдържа симпатомиметични алкалоиди, ефедрин и псевдоефедрин.

Citrus aurantium (общо име: горчив портокал) съдържа синефрин.

Те се използват като деконгестанти и за отслабване.

Те се използват незаконно като билков екстаз или като предшественици на метамфетамин.

Действие

Те се усвояват бързо.

стимулират се α-адренергични и β-адренергични рецептори, които освобождават ендогенни катехоламини, които засягат мозъка и сърцето.

Катехоламините причиняват периферна вазоконстрикция и сърдечна стимулация.

Псевдоефедринът причинява бронходилатация.

Те се метаболизират в черния дроб и се екскретират с урината.

Токсичните дози са както следва: A.

Клиничните признаци се проявяват при 5 до 6 mg/kg.

Смъртта е възможна при дози от 10 до 12 mg/kg.

Токсичността се увеличава с поглъщане на други симпатомиметици (фенилпропаноламин) или метилксантини.

Взаимодействия с лекарства възникват с нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС), инхибитори на моноаминооксидазата (МАО), дигиталис и трициклични антидепресанти.

Клинични признаци

Първоначалните признаци включват възбуда, безпокойство, крачка и вокализация.

Възможно е халюциногенно поведение.

Премахването на главата е свързано с по-висока смъртност.

Характерни са тахикардия и хипертония.

Възможни са също брадикардия и хипертония.

Тремори и гърчове са чести констатации.

Може да се наблюдава серотонинов синдром, който се характеризира с хипертермия, коремна болка, вокализиране и признаци на централната нервна система (ЦНС). A.

Серотониновият синдром е свръхстимулация на серотониновите рецептори в стомашно-чревния тракт и ЦНС, сърдечно-съдовата и дихателната системи.

Симпатомиметиците и амфетамините увеличават освобождаването на съхранения серотонин.

Смъртта обикновено е резултат от сърдечно-съдов колапс.

Диагноза

История на експозиция на агент

Съвместими клинични признаци

Лабораторни изследвания: възможна хипокалиемия, хипергликемия

Псевдоефедрин, открит в плазмата и урината

Диференциална диагноза

Фармацевтични продукти, съдържащи псевдоефедрин, фенилпропаноламин или други симпатомиметици или амфетамини

Незаконни наркотици: кокаин, амфетамини

Метилксантини: шоколад, чай, кафе, теофилин, аминофилин

Инсектициди: пиретроиди, органофосфор и хлорорганични агенти

Други причини за припадъчни разстройства: вж. Глава 22

Лечение и наблюдение

Обеззаразяване на института. A.

Предизвикайте повръщане с водороден пероксид (0,5 ml/kg PO; максимум 45 ml) или апоморфин (0,04 mg/kg SC или очно) за скоро (B.

Дайте активен въглен от 1 до 2 g/kg PO.

Прилагайте фенотиазин за възбуда, безпокойство. A.

Ацепромазин 0,05 до 1 mg/kg IV, IM, SC, според нуждите

Хлорпромазин 0,5 до 1 mg/kg IV, IM, според нуждите

Ципрохептадин се използва за лечение на серотонинов синдром. A.

Кучета: 1,1 mg/kg PO QID, ако е необходимо

Котки: 2 mg за котки PO QID, ако е необходимо

Алтернативен път: таблетки, разтворени във физиологичен разтвор и дадени ректално при симптоматични животни или при скорошно приложение на активен въглен

Пропранолол (0,02 до 0,06 mg/kg бавно IV) се използва за лечение на тахикардия и също така е серотонинов антагонист.

Фенобарбитал (3 mg/kg IV за ефект) се използва за контрол на треперене и гърчове.

Подкисляването на урината ускорява елиминирането. A.

Опит само ако могат да се наблюдават кръвни газове.

Прилагайте амониев хлорид 50 mg/kg PO QID.

Като алтернатива може да се опита аскорбинова киселина 20 до 30 mg/kg PO, IM, IV TID.

Течната терапия се въвежда предпазливо, за да се поддържа бъбречната функция и евентуално да се увеличи елиминирането, но се следи внимателно за белодробен оток или претоварване с течности.

Диазепам е противопоказан поради възможността за парадоксални реакции (напр. Повишена вокализация, подскачане на главата, възбуждане на ЦНС, смърт).

Параметрите за мониторинг включват следното: A.

Пулс и ритъм

Рутинни биохимии, особено калий и глюкоза

Признаците обикновено отшумяват в рамките на 72 часа с подходящо лечение.

Лечения, използвани в допълващата и алтернативната медицина

Хидроксикът

Преди това Hydroxycut съдържа ma huang, алкалоид от тип ефедра. Обаче, тъй като през 2004 г. бяха въведени ограничения за употребата на Ephedra като хранителна добавка, тя беше преформулирана като препарат без ефедра на базата на кофеин. 42-годишен мъж, по-рано здрав, е развил злокачествена хипертония и хипертонична ретинопатия, докато е приемал Hydroxycut (40 A). Предвид липсата на разследващи проучвания по отношение на тяхната безопасност и ефикасност, трябва да се внимава с използването на всички билкови добавки, включително тези, обозначени като без ефедра.

Фармакология на автономната нервна система

Историческа перспектива

Симпатомиметичните свойства на растението Ма-хуанг са оценени в Китай още през 3000 г. пр. Н. Е. Ma-huang се използва като потогонно средство, стимулатор на кръвообращението, антипиретик и успокоително за кашлица. 1 Ефедрин, основният алкалоид на Ма-хуанг, е изолиран през 1886 г. 2 През следващите 25 години са описани и анализирани екстракти на надбъбречните жлези и е въведен терминът симпатомиметик. Адренергичните рецептори са идентифицирани и подразделени на два основни типа (α и β) според отговорите им към епинефрин и норепинефрин. 3 β-рецепторите бяха допълнително разделени на β1-, β2- и β3-рецептори въз основа на действията им върху рецепторите и чувствителността към инхибиторите. 4-6 α-рецепторите са разделени по подобен начин на α1- и α2-рецептори, но са допълнително подразделени на α1a-, α1b-, α1d-, α2a-, α2b- и α2c-рецептори въз основа на тяхната фармакология и свързаните втори системи за съобщения. 7,8

Историята на парасимпатолитичните лекарства датира от древни времена, когато Мандрагора, растението мандрагора, се използва за рани и безсъние. Henbane, който съдържа атропин, е бил използван в древни египетски времена като мидриат. През Средновековието екстрактът от кокошка се е използвал за засилване на съвършените качества на бирата и от „вещици“ за получаване на зачервена кожа и живи халюцинации.

Мускаринът, първото парасимпатомиметично лекарство, произлиза от гъбата Amanita muscaria и е описан през 1869 г. Установено е, че свързва рецептори, които биха се нарекли мускаринови и имаха същия ефект върху сърцето, както стимулирането на блуждаещия нерв. Първоначално открито от Loewi, "инхибиращото сърцето" вещество, което намалява сърдечния ритъм и контрактилитета, е ацетилхолин. 9 Мускариновите рецептори се активират от ацетилхолин и по този начин се наричат ​​холинергични.

Лекарства за невропсихични разстройства

Амфетамини

Производните на амфетамин от растението Ephedra sinica се използват с лечебна цел от хилядолетия. Съвременните фармацевтични процеси позволяват синтеза на амфетамин през 1887 г. Други членове на класа, метамфетамин и 3,4-метилендиоксиметамфетамин (MDMA) са синтезирани за първи път в началото на 20 век. Метамфетаминът се използва широко от германските военни по време на Втората световна война като стимулант за предотвратяване на умора. През последните 2 десетилетия злоупотребата с метамфетамин („кристален мет“) се превърна в голям социален проблем, особено в американския Среден Запад. MDMA (екстази) се използва за първи път като средство за подтискане на апетита, преди да намери приложение в средите за психотерапия през 70-те години. Еуфоричните и енергизиращи ефекти на лекарството доведоха до употреба в клубната и баровата сцена. Въпреки че е насрочено в Съединените щати през 1984 г., употребата се разпространи в масовия свят и по целия свят, като екстазът беше сред четирите най-широко употребявани незаконни вещества.

Основната амфетаминова структура се състои от фенетиламинов скелет с метилова група, прикрепена към алфа въглерода. Заместванията генерират сродни съединения, метамфетамин и MDMA. Злоупотребяващите с метамфетамин обикновено прилагат лекарството интравенозно, чрез пушене или подсмърчане. По-рядко се приема през устата. MDMA обикновено се приема през устата, но може да се изпръхне или да се достави ректално. Метаболизмът на амфетамините се осъществява чрез CYP 2D6 в черния дроб. Елиминационният полуживот е 6 до 10 часа за MDMA и 10 до 15 часа за метамфетамин. 183 184 Ефектите на амфетамините се медиират от засилено освобождаване на допамин, серотонин и норепинефрин в невроните в специфични региони на мозъка.

Злоупотребата с метамфетамин е свързана с когнитивно увреждане, психоза, болест на Паркинсон, обширни зъбни заболявания и хипертония. Амфетаминът и метамфетаминът имат висок пристрастяващ потенциал, особено когато се прилагат интравенозно или чрез пушене. Идиосинкратичните ефекти на MDMA включват тежка хипертермия, която може да доведе до рабдомиолиза и дисеминирана вътресъдова коагулация. Понякога пациентите имат припадъци или затрупване поради тежка хипонатриемия. Екстази често се подправя с други агенти, което води до широк спектър от други неблагоприятни ефекти. 182

В условията на остра интоксикация амфетамините увеличават летливите анестетични нужди и намаляват продължителността на тиопентала. Тези агенти имат непредсказуеми ефекти върху отговора на симпатомиметични лекарства. Хипертонични ефекти, подобни на тези, наблюдавани при кокаин, могат да се наблюдават и се управляват по подобен начин. Тежката хипертермия се лекува с поддържащи мерки. Не е ясно дали дантроленът е полезен в тази обстановка. Следоперативно спирането на амфетамин и метамфетамин може да доведе до синдром на отнемане, подобен на този, наблюдаван при кокаин.

Билкови лекарства

Стан К. Бардал, бакалавър (Pharm), MBA, доктор,. Дъглас С. Мартин, доктор по приложна фармакология, 2011

Ефедра

Произхожда от вечнозелен храст Ephedra (много видове - напр. Ephedra sinica, Ephedra nevadensis; различните видове съдържат различни нива на активни алкалоиди)

Общи имена: ефедра, ма хуанг, билков фен-фен, билков екстаз