Салма Батул-Анвар

1 отдел по медицина на съня, Медицински отдел (SB), Болница Brigham and Women, Бостън, Масачузетс

Янпинг Ли

2 Медицинско училище в Харвард, отдел по мрежова медицина, Бонинг, Масачузетс

4 Медицински департамент, Болница Brigham and Women и Харвардско медицинско училище, и Департамент по хранене, Училище за обществено здраве на Харвардския университет, Бостън, Масачузетс

Катерина Де Вито

2 Медицинско училище в Харвард, отдел по мрежова медицина, Бонинг, Масачузетс

Атул Малхотра

5 Отдел по белодробни, критични грижи и медицина на съня UCSD La Jolla, La Jolla, CA

Джон Уинкелман

3 Катедра по психиатрия/медицина на съня, Масачузетска болница, Бостън, Масачузетс

Ксианг Гао

2 Медицинско училище в Харвард, отдел по мрежова медицина, Бонинг, Масачузетс

4 Медицинска катедра, Болница Brigham and Women и Харвардско медицинско училище и Департамент по хранене, Университетско училище по харвардско обществено здраве, Бостън

6 Департамент по хранителни науки, Пенсилвански държавен университет, Университетски парк, Пенсилвания

Свързани данни

Резюме

Цели на проучването:

Да се ​​изследва връзката между модифицируеми фактори на начина на живот и риска от развитие на синдром на неспокойни крака (RLS).

Методи:

Това е проспективно кохортно проучване на населението, включващо 12 812 мъже, участващи в последващо проучване на здравните специалисти, и 42 728 жени, участващи в здравното проучване на медицинските сестри II. Участниците бяха свободни от RLS в началото (2002 за HPFS и 2005 за NHS II) и без диабет и артрит чрез проследяване. RLS беше оценен чрез набор от въпроси, препоръчани от Международната група за изследване на синдрома на неспокойните крака. Информацията беше събрана за ръст, тегло, ниво на физическа активност, хранителен прием и статус на пушене чрез въпросници.

Резултати:

По време на 4–6 години проследяване идентифицирахме 1538 случая на RLS. Участниците с нормално тегло, които са били физически активни, непушачи и употребявали алкохол, са имали по-малък риск от развитие на RLS. Когато комбинирахме ефектите на тези четири фактора заедно, наблюдавахме отношение на доза-отговор между увеличения брой фактори на здравословния начин на живот и ниския риск от RLS: след коригиране на потенциалните смутители съотношението на обединените шансове беше 0.67 (95% CI: 0.47– 0,97) за 4 срещу 0 здрави фактора (p тенденция Ключови думи: поведенчески модификации, епидемиология, фактори на начина на живот, синдром на неспокойните крака, рискови фактори

ВЪВЕДЕНИЕ

КРАТКО ОБОБЩЕНИЕ

Обосновка на текущото знание/проучване: Предполага се, че факторите на начина на живот оказват влияние върху риска и тежестта на RLS. Тъй като настоящото лечение на RLS до голяма степен зависи от фармакологичните интервенции, ние проспективно проучихме връзките между факторите на начина на живот и риска от развитие на RLS.

Въздействие на проучването: Резултатите от това проучване предполагат, че определени фактори на начина на живот са свързани с риска от развитие на RLS. Изследването подчертава значението на поведенческата модификация при лечението на RLS.

МЕТОДИ

Проучване на населението

Популацията на проучването включва участници от последващото проучване на здравните специалисти (HPFS) и кохортите на Nurses 'Health Study (NHS) II.

Кохортата HPFS е проспективно кохортно проучване, започнало през 1986 г. и включващо 51 529 зъболекари, оптици, фармацевти, остеопати, подиатри и ветеринарни лекари на възраст между 40 и 75 години. NHS II е голяма потенциална кохорта от 116 430 регистрирани жени медицински сестри, които са били на възраст 25–42 години в началото на проучването през 1989 г. На участниците в проучването от двете кохорти е изпратен подробен въпросник, включващ елементи за практиките на живот и медицинската история.

Проследяващи въпросници се изпращат до участниците на всеки 2 години, за да се актуализира информацията за потенциалните рискови фактори и новите диагнози. Институционалният съвет за преглед на Partners HealthCare одобри това проучване и попълването на въпросниците се счита за съгласие на участника. (Основана през 1994 г. от Brigham and Women's Hospital и Масачузетска обща болница, Partners HealthCare, нестопанска здравна система, включва общински и специализирани болници и други свързани със здравето лица.)

Оценка на RLS

Въпросите за RLS се основаваха на критериите на Международната критерий за изследване на неспокойните крака (IRLSSG). 11, 17 Зададен е следният въпрос:

„Имате ли неприятни усещания за крака като пълзене, парестезия или болка, съчетана с двигателно безпокойство и желание за движение?“ Възможните отговори бяха следните: не, по-малко от веднъж/месец, 2 до 4 пъти на месец, 5-14 пъти на месец и ≥ 15 пъти на месец. На участниците, които отговориха да, бяха зададени следните два въпроса:

Появяват ли се тези симптоми само в покой и движението ги подобрява?

По-лоши ли са тези симптоми вечер/вечер в сравнение със сутринта?

Този набор от три въпроса е използван в предишно проучване на 369 германци на възраст 65–83 години. Чувствителността, специфичността и статистиката на капа на три въпроса в сравнение с диагнозите на лекарите е съответно 87,5%, 96% и 0,67. 4, 18, 19

През 2002 и 2008 г. на участниците в HPFS бяха зададени тези въпроси за диагностика и тежест на RLS (n = 37 431, средна възраст 68,7 ± 9 години). Въпросите по RLS бяха изпълнени от 31 729 мъже (85%). След изключване на участниците с RLS на изходно ниво или тези, които или не отговориха на въпроса за RLS, или които бяха починали, кохортата се състоеше от 21 542 мъже (средна възраст 67 години, среден индекс на телесна маса [ИТМ] 26 kg/m 2).

За кохортата на NHS II зададохме същите въпроси (n = 97 642, средна възраст 50,4 години) относно симптомите на RLS през 2005 и 2009 г. и 79 992 жени (82%) попълниха въпросите. Отново след изключване на участниците, които са докладвали RLS на изходно ниво, или които или не са отговорили на въпроса за RLS, или са били починали, или които са били бременни, кохортата се състои от 61 555 (средна възраст 50 години, среден ИТМ 27 kg/m 2).

Участниците, които не са попълнили въпросите за RLS, са имали сходна възраст (средно 50,4 срещу. 50,4 г при жените и 69,0 срещу 68,6 г при мъжете) и ИТМ (27,1 срещу 26,5 кг/м 2 при жените и 26,5 срещу 26,2 кг/м 2 при мъжете ) като тези с информация за RLS. 11 За да се намали погрешната класификация на RLS, участниците с диабет и артрит, до края на проследяването, също бяха изключени от първичния анализ. Окончателното ни проучване включва 12 812 мъже и 42 728 жени. Не се забелязва значителна разлика във факторите на начина на живот сред включените и изключени от анализа (Приложение 1, допълнителен материал).

Установяване на факторите на начина на живот

Надеждността и валидността на самоотчетения ИТМ и нивото на физическа активност са изследвани преди това. 24, 25 Самоотчитането на теглото и физическата активност предполагат корелация съответно от 0,97 и 0,79. 26 Консумацията на алкохол, измерена чрез въпросници, прилагани на разстояние 1 y, също дава високо възпроизводими резултати с корелация 0,90. 27 По същия начин кофеинът и хранителните режими, оценени чрез въпросника за честотата на храната, който използвахме, бяха валидирани и преди. 20, 28 Въпреки че информацията за факторите на начина на живот се събира на всеки две години, въпросите за RLS бяха зададени през 2002 и 2008 г. за HPFS и 2005 и 2009 г. за NHS. По този начин, за целите на това проучване, ние използвахме факторите на начина на живот в началото (2002 за мъжете и 2005 за жените), когато участниците бяха свободни от RLS симптоми. За да се справим с това ограничение и да се възползваме от многократно събраната информация за факторите на начина на живот преди изходното ниво, направихме 4- и 6-годишен анализ на изоставането.

Установяване на ковариати

Други потенциални ковариати, включени в анализа, са приемът на кофеин, менопаузален статус (за кохортата на NHS), индексът на фобийна тревожност на Crown Crisp, аспирин, нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) и употребата на специфични за желязото добавки и диагнози на тежка хронична заболявания (хипертония, миокарден инфаркт или инсулт).

Статистически анализи

Статистическите анализи бяха завършени с използване на SAS версия 9.1 (SAS Institute, Inc, Cary, NC). Факторите на начина на живот, използвани в този анализ, включват ИТМ, ниво на физическа активност, състояние на пушене, AHEI, прием на кофеин и употреба на алкохол. Моделите на логистична регресия се използват за изчисляване на коефициента на вероятност (ORs) и техните 95% доверителни интервали (CI) за риска от RLS. За да сведем до минимум ефекта от екстремни стойности в регресионните модели, ние категоризирахме променливите. Ние моделирахме BMI като пет различни категории в kg/m 2; 30 kg/m 2. Класифицирахме приема на алкохол в пет категории g/ден (0, 1–9,9, 10–19,9, 20–29,9 или> 30) и използвахме средната стойност като гранична стойност за определяне на висока спрямо ниска консумация на алкохол. Класифицирахме приема на кофеин (g/d) и физическата активност (METs/w) по квинтили. Класифицирахме пушенето като непушач, непушач (1–14 и 15 цигари/ден) и настоящ пушач (1–14 и> 15 цигари/ден).

РЕЗУЛТАТИ

Средната възраст за жените и мъжете е била съответно 50 и 66 години. По-голямата част от участниците в двете кохорти са бели (∼95%). Участниците с висок ИТМ са по-малко активни, консумират повече кофеин и тютюн, приемат по-малко алкохол и имат нездравословни хранителни навици, както се оценява от AHEI ( маса 1 ). Честотата на инцидентите за 6 години при RLS е 4,6% при мъжете, а 4-годишната честота на инцидентите е 5,6% при жените. Затлъстяването е свързано с повишен риск от RLS и в двете кохорти ( Таблица 2 ). Мултивариантно коригираното ИЛИ за жени с ИТМ> 30 спрямо 2 е 1,64 (95% ДИ: 1,37–1,96, р за тенденция Таблица 2 ). Многократно коригираното ИЛИ за жени, които отчитат най-висок квинтил на физическа активност (METs/w), е 0.82 (95% CI: 0.67–1.01, p за тенденция 0.04) в сравнение с тези с по-ниски квинтили на физическа активност. Многократно коригираното ИЛИ за мъже в най-високата категория физическа активност е 0.91 (95% CI: 0.67–1.2, p за тенденция 0.79). В сравнение с жените, които никога не са пушили, тези, които съобщават за тежко тютюнопушене, демонстрират повишен риск от развитие на RLS след адаптиране за потенциални ковариати (OR 1.21; 95% CI: 0. 88–1.70, p trend 0.03). За разлика от това, не се забелязва значителна връзка между тютюнопушенето и риска от RLS сред мъжете (OR 0.93; 95% CI: 0.40–2.1, p тенденция 0.88). Освен това установихме незначителна тенденция с по-голяма консумация на алкохол и по-нисък риск от RLS. ИЛ за най-висок спрямо най-нисък прием на квартили е 0.76; 95% CI 0,50–1,16 за жените и 0,73; 95% CI 0,51–1,1 за мъже, обединени p тенденция 0,05. Интересното е, че не открихме значителна връзка между RLS и тежката консумация на кофеин.

маса 1

Базови характеристики според категориите фактори на начина на живот.

фактори

Таблица 2

Коефициенти за развитие на синдром на неспокойни крака според факторите на начина на живот.

Резултатът за здравословен начин на живот, включително нормално тегло, физическа активност, прием на малко алкохол и непушене, е свързан с по-малък риск от развитие на RLS ( Фигура 1 ). Подобни обратни връзки между увеличаването на броя на факторите за здравословен начин на живот и по-ниския риск от RLS се наблюдават както при мъжете, така и при жените. След комбиниране на OR от двете кохорти участниците и с четирите фактора за здравословен начин на живот демонстрираха по-нисък риск за RLS в сравнение с тези с нула здрави фактори (обединени OR 0.67; 95% CI 0.47–0.96; p за тенденция 11 В друго проучване (n = 1.803 ), изследователите установиха, че всяко увеличение на ИТМ с 5 kg/m 2 увеличава шансовете за наличие на RLS (OR 1,31, 95% CI: 1,11–1,53). 13 По същия начин, друго проучване демонстрира, че по-висок процент от участниците с ИТМ> 27 kg/m 2 съобщават за симптоми на RLS в сравнение с по-слаби индивиди (28% срещу 21%). 14 Въпреки че патогенезата на RLS е слабо разбрана, потенциалните основни механизми, предложени от предишни изследвания, включват съдова патология и намален метаболизъм на допамина.

Също така установихме, че физическата активност има защитен ефект върху риска от RLS. Механизмът (механизмите), чрез който упражненията биха могли да подобрят симптомите на RLS, не са известни, но са постулирани няколко теории. Увеличеният кръвен поток в долните крайници, повишената активност на синтазата на азотен оксид, освобождаването на ендорфини и увеличеното освобождаване на допамин, предизвикани от упражнения, са сред възможните механизми, чрез които упражненията могат да подобрят симптомите на RLS. 1, 29 - 31 В допълнение, вероятността за докладване на симптоми на RLS (които се наблюдават в покой) може да бъде намалена при хора, които тренират.

Връзката между пушенето на цигари и RLS също е важно да се отбележи. Нашето проучване предполага засилена връзка между тютюнопушенето и RLS само сред жените. Тези констатации са потвърдени в друго проучване, което предполага статистически значима връзка между RLS и пушенето на поне една кутия на ден. 13 Установено е, че никотинът има стимулиращи допамина ефекти и е възможно тютюнопушенето да намали симптомите на RLS. 32 Тъй като разпространението на RLS е високо сред жените, това може да обясни половите разлики в нашето проучване. Възможните механизми, свързани с разликата в пола и връзката между тютюнопушенето и RLS, са неясни, но могат да представляват ефекта на женските хормони, редовната менструация и паритета. Интересното е, че в настоящото проучване след коригиране на потенциалния ефект на времето по време на анализа на изоставането е забелязана значителна връзка между тютюнопушенето и RLS както при мъжете, така и при жените. Настоящото проучване предполага потенциално защитен ефект на алкохола върху риска от RLS и тези констатации са в съгласие с предишни изследвания. Phillips et al. 13 предполагат връзка между неспокойните крака и въздържанието от алкохол. 13 Въпреки това трябва да се внимава при препоръчване на употребата на алкохол, тъй като това може да доведе до проблеми с прекомерната употреба.

Проучванията показват, че здравословното хранене намалява риска от хронични заболявания и значително намалява смъртността. 33 В предишно проучване установихме, че по-високите резултати от AHEI са защитни срещу болестта на Паркинсон. 34 Въпреки че и RLS, и болестта на Паркинсон реагират на допаминергично лечение и евентуално споделят общ патофизиологичен механизъм, не открихме подобна връзка между оценките на AHEI и RLS. Въпреки това се забелязва значителна връзка между AHEI и последващите RLS, когато извършваме изоставащи анализи, което предполага, че пациентите с RLS може да са променили хранителните си навици преди появата на класически симптоми. Не можем обаче да изключим възможността за откритие само въз основа на случайността. В този контекст тези открития трябва да се тълкуват с повишено внимание и да се изследват от други проспективни проучвания при различни популации.

Поради стимулатора на централната нервна система и директните периферни контрактилни свойства на кофеина върху набраздените мускули, увеличената консумация на кафе или кофеинови напитки е свързана с RLS. 35 Настоящото проучване не открива статистически значима връзка между консумацията на кофеин и риска от RLS, дори след контролиране на потенциални смущаващи фактори. Доколкото ни е известно, това е първото проспективно проучване, изследващо връзката между кофеина и риска от RLS.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Резултатите от това голямо проспективно проучване показват, че определени фактори на начина на живот, като затлъстяване, физическо бездействие и тютюнопушене, са свързани с риска от развитие на RLS. Тези резултати подчертават връзката между факторите на начина на живот и риска от развитие на RLS и предполагат, че модификациите на начина на живот могат да имат ефект върху риска от RLS.

ДЕКЛАРАЦИЯ ЗА РАЗКРИТИЕ

Това не беше проучване, подкрепено от индустрията. Финансирането е осигурено от държавна субсидия: 5R01NS062879-02 (PI: Xiang Gao) NHSII: UM1> CA176726 и HPFS: UM1> CA167552. Д-р Winkelman е получавал консултантски такси от UCB Pharma, Xenoport, Sunovion и Impax Laboratories. Той е предоставил експертни показания за Axinn Veltrop Harkrider и е получил безвъзмездна подкрепа от Impax Pharmaceuticals, GlaxoSmithKline и UCB Pharma. Останалите автори не посочват финансови конфликти на интереси.

ПРИЗНАВАНИЯ

Принос на автора: Salma Batool-Anwar, Yanping Li, Katerina De Vito-Изготвяне/преразглеждане на ръкописа за съдържание, включително медицинско писане за съдържание, концепция или дизайн на изследване и анализ или интерпретация на данни; Atul Malhotra, John Winkelman - Проучване на концепция или дизайн, изготвяне/преразглеждане на ръкописа за съдържание, включително медицинско писане за съдържание; Xiang Gao - Изготвяне/преразглеждане на ръкописа за съдържание, включително медицинско писане за съдържание, концепция или дизайн на изследването, анализ или интерпретация на данни, както и надзор на проучването и получаване на финансиране.