Мутантните мишки Fat4 имат дуплексни бъбречни дефекти поради ектопично образуване на пъпки
FAT4 функционира неавтономно в мезенхима, за да предотврати дублирането на бъбреците
RET сигнализацията е свръхактивна при Fat4 мутанти
FAT4 взаимодейства с RET, смущава RET-GFRA1-GDNF и намалява RET сигнализирането
Обобщение
Мутациите на FAT4 водят до няколко човешки заболявания, които нарушават нормалното развитие на бъбреците. Основният механизъм обаче остава неуловим. При изучаването на дуплексните бъбречни фенотипове, наблюдавани при делеция на Fat4 при мишки, открихме взаимодействие между атипичния кадхерин FAT4 и RET, тирозин киназен рецептор, необходим за развитието на бъбреците. Анализът на развитието на бъбреците при Fat4 -/- бъбреци разкрива анормално уретерно пъпкане и прекомерно RET сигнализиране. Премахването на едно копие на RET лиганда Gdnf спасява развитието на Fat4 -/- бъбреците, подкрепяйки предложението, че загубата на Fat4 хиперактивира RET сигнализирането. Условните нокаут анализи разкриват неавтономна роля на Fat4 в регулирането на RET сигнализирането. Механично установихме, че FAT4 взаимодейства с RET чрез извънклетъчни повторения на кадерин. Важно е, че експресията на FAT4 смущава сглобяването на комплекса RET-GFRA1-GDNF, намалявайки RET сигнализирането. По този начин FAT4 взаимодейства с RET за фина настройка на RET сигнализирането, създавайки юкстакринен механизъм, контролиращ развитието на бъбреците.
Предишен статия в бр Следващия статия в бр
- Биомаркери на централната нервна система за разработване на лекарства за затлъстяване - ScienceDirect
- Преглед на целиакия и съображения за разработването на храни без глутен - ScienceDirect
- Броене на въглехидрати с хронична бъбречна болест Национална бъбречна фондация
- Въглехидрати - общ преглед на ScienceDirect теми
- Концентрации на нитрати в нормалната човешка урина и ефектът от поглъщането на нитрати - ScienceDirect