Фенилкетонурия

NORD благодари на Paldeep S. Atwal, MD, FACMG, FRCP (UK), FRCP (Glasg), клиничен и биохимичен генетик, директор, The Atwal Clinic: Genomic & Personalized Medicine, за помощта при изготвянето на този доклад.

Синоними на фенилкетонурия

  • класическа фенилкетонурия
  • хиперфенилаланемия
  • дефицит на фенилаланин хидроксилаза
  • фенилаланинемия
  • PKU

Генерална дискусия

NORD Видео: Фенилкетонурия

Превъртете назад, за да възстановите изгледа по подразбиране.

редки

Признаци и симптоми

Кърмачетата с PKU обикновено изглеждат нормални при раждането. При ранен скрининг и диетично лечение засегнатите лица може никога да не проявят симптоми на PKU. Въпреки това, нелекуваните новородени, които не са диагностицирани през първите дни от живота, могат да бъдат слаби и да се хранят зле. Други симптоми могат да включват повръщане, раздразнителност и/или зачервен кожен обрив с малки пъпки. Забавянето в развитието може да е очевидно на няколко месечна възраст. Средният коефициент на интелигентност на нелекуваните деца обикновено е по-малък от 50. Интелектуалното увреждане при ПКУ е пряк резултат от повишените нива на фенилаланин в мозъка, което причинява разрушаването на мастната обвивка (миелина) на отделните нервни влакна. Той може също да причини депресия чрез намаляване на мозъчните нива на допамин и серотонин (невротрансмитери).

Нелекуваните бебета с PKU обикновено имат необичайно светъл цвят на очите, кожата и косата поради високите нива на фенилаланин, които пречат на производството на меланин, вещество, което причинява пигментация. Те могат също така да имат зацапана или „пенеста” телесна миризма, причинена от фенил оцетна киселина в урината или потта.

Неврологичните симптоми са налице при някои нелекувани пациенти с ПКУ, включително припадъци, абнормни мускулни движения, стегнати мускули, повишени рефлекси, неволеви движения или тремор.

Нелекуваните жени с PKU, които забременеят, са изложени на висок риск от спонтанен аборт или проблеми с растежа на плода (забавяне на вътрематочния растеж). Децата на жени с нелекувана ФКУ могат да имат необичайно малка глава (микроцефалия), вродени сърдечни заболявания, аномалии в развитието или аномалии на лицето. Съществува силна връзка между тежестта на тези симптоми и високите нива на фенилаланин при майката. В резултат на това всички жени с ПКУ, които са спрели лечението, трябва да подновят лечението преди зачеването и да продължат по време на бременността, управлявано от метаболитен генетик и диетолог.

Причини

PKU се наследява по автозомно-рецесивен модел. Рецесивните генетични нарушения възникват, когато индивидът наследява ненормален ген от всеки родител. Ако дадено лице получи едно нормално генно копие и едно ненормално генно копие, те ще бъдат носител на състоянието, но няма да имат симптоми. Рискът двама родители да пренасят анормалния ген и следователно да имат засегнато дете е 25% при всяка бременност. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Установени са повече от 300 различни промени (мутации) в гена PKU. Тъй като различните мутации водят до различна степен на активност на ензима PAH и следователно до различна степен на повишаване на фенилаланина в кръвта, диетата на всяко дете трябва да бъде съобразена с конкретния толеранс към фенилаланин на индивида.

Засегнати популации

Отчетената честота на PKU от скрининговите програми за новородени варира от едно на 13 500 до 19 000 новородени в Съединените щати. PKU засяга хора от повечето етнически произход, въпреки че е рядкост при американци от африкански произход и евреи от ашкеназки произход.

Стандартни терапии

Лечение

Целта на лечението на PKU е да се поддържат плазмените нива на фенилаланин в рамките на 120-360 umol/L (2-6 mg/dL). Това обикновено се постига чрез внимателно планирана и контролирана диета. Ограничаването на приема на фенилаланин от детето трябва да се извършва внимателно, тъй като той е незаменима аминокиселина. Внимателно поддържаната диета може да предотврати интелектуални затруднения, както и неврологични, поведенчески и дерматологични проблеми. Лечението трябва да започне в много млада възраст или може да се очаква някаква степен на интелектуални затруднения. Въпреки това, дори някои късно лекувани деца са се справили доста добре. Проучванията многократно демонстрират, че децата с PKU, които са лекувани с диета с нисък фенилаланин преди тримесечна възраст, се справят добре, с коефициент на интелигентност в нормата.

Ако хората с PKU спрат да контролират хранителния си прием на фенилаланин, обикновено настъпват неврологични промени. IQ може да спадне. Други проблеми, които могат да се появят и да станат тежки след спиране на диетичната регулация, включват трудности в училище, поведенчески проблеми, промени в настроението, лоша зрително-двигателна координация, лоша памет, лоши умения за решаване на проблеми, умора, треперене, лоша концентрация и депресия.

След години на противоречия, сега има почти всеобщо признание сред клиницистите, че диетата трябва да продължи безкрайно и че възрастните с ПКУ, които са спрели диетата в детска възраст или след това, трябва да се върнат към диетата. Много млади възрастни са рестартирали диетата и са открили подобрение в умствената яснота в резултат на понижените нива на фенилаланин в кръвта.

Тъй като фенилаланинът се среща в практически всички естествени протеини, е невъзможно адекватно да се ограничи диетата, като се използват само естествени храни, без да се накърнява здравето. Поради тази причина са полезни специални хранителни препарати без фенилаланин. Храни с високо съдържание на протеини, като месо, мляко, риба и сирене, обикновено не се допускат в диетата. Естествено нискобелтъчни храни като плодове, зеленчуци и някои зърнени храни са разрешени в ограничени количества.

През 2007 г. Kuvan (сапроптерин хидрохлорид) е одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за лечение на PKU. Kuvan е перорален фармацевтичен състав на BH4, естественият кофактор за ензима PAH, който стимулира активността на остатъчния ензим PAH за метаболизиране на фенилаланин в тирозин. Kuvan трябва да се използва заедно с диета с ограничен фенилаланин. Kuvan се произвежда от BioMarin Pharmaceutical Inc.

През 2018 г. Palynziq (pegvaliase-pqpz) беше одобрен от FDA за възрастни с PKU. Palynziq е инжекционна ензимна терапия за пациенти, които имат текуща терапия с неконтролирани концентрации на фенилаланин в кръвта. Palynziq се произвежда от BioMarin Pharmaceutical Inc.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, по-специално се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Организации-членки на NORD

  • Детска PKU мрежа
    • 3306 Bumann Rd
    • Енсинитас, Калифорния 92024 САЩ
    • Телефон: (858) 775-9978
    • Безплатен: (800) 377-6677
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.pkunetwork.org/
  • Национален алианс на ПКУ
    • 2809 E. Hamilton Ave. # 311
    • Eau Claire, WI 54701 САЩ
    • Телефон: (715) 437-0477
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.npkua.org
  • Национални новини на ПКУ
    • Пощенска кутия 43552
    • Montclair, NJ 07043 САЩ
    • Телефон: (973) 619-9160
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.pkunews.org

Други организации

  • Cook for Love, Inc.
    • Пощенска кутия 43552
    • Montclair, NJ 07043 САЩ
    • Телефон: (973) 619-9160
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.cookforlove.org
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Портал за медицински дом
    • Катедра по педиатрия
    • Университет в Юта
    • Солт Лейк Сити, UT 84158
    • Телефон: (801) 587-9978
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.medicalhomeportal.org
  • NIH/Национален институт за детско здраве и човешко развитие
    • 31 Център Др
    • Сграда 31, стая 2A32
    • Bethesda, MD 20892
    • Безплатен: (800) 370-2943
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.nichd.nih.gov/

Препратки

УЧЕБНИЦИ
Cabello JF, Levy HL. Фенилкетонурия. В: NORD Ръководство за редки заболявания. Липинкот Уилямс и Уилкинс. Филаделфия, Пенсилвания. 2003: 488.

Bennett JC, Plum F., изд. Учебник по медицина на Сесил. 20-то изд. Филаделфия, Пенсилвания: W.B. Saunders Co; 1996: 1105-8.Fauci AS, et al., Eds. Harrison’s Principles of Internal Medicine, 14th Ed. Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill, Inc; 1998: 2198-9.

Beers MH, Berkow R., eds. Ръководството на Merck, 17-то изд. Станция Уайтхаус, Ню Джърси: Изследователски лаборатории на Merck; 1999: 2390, 2396-7.

Scriver CR, et al., Eds. Метаболитната и молекулярна основа на наследствената болест. 8-ми изд. Ню Йорк, Ню Йорк; McGraw-Hill Companies, Inc; 2001: Глава за Феникетонурия.

Adams, RD, et al., Eds. Принципи на неврологията. 6-то изд. Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill, компании; 1997: 952-3.

Lyon G, et al., Eds. Неврология на наследствени метаболитни заболявания в детството. 2-ро изд. Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill Companies; 1996: 87-9.

ПРЕГЛЕД НА СТАТИИ

De la Cruz F, Koch R. Генетични последици за скрининг на новородено за фенилкетонурия. Clin Perinatol. 2001; 28: 419-24.

van Spronsen FJ, Smit PG, Koch R. Фенилкетонурия: тирозин отвъд фенилаланиновата диета. J Inherit Metab Dis. 2001; 24: 1-4.

Грифит П. Невропсихологически подходи към проблемите на политиката на лечение при фенилкетонурия. Eur J Педиатър. 2000; 159: Suppl 2: S82-86, коментар Eur J Pediatr. 2000; 159: Допълнение 2: S87-88.

Van Spronsen FJ, van Rijn M, Bekhof J, et al. Фенилкетонурия: добавяне на тирозин при диети с ограничен фенилаланин. Am J Clin Nutr. 2001; 73: 153-57.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ

Muntau AC, Röschinger W, Habich M, et al. Тетрахидробиоптерин като алтернативно лечение за лека фенилкетонурия. N Engl J Med. 2002; 347: 2122-32.

Морски г-н. Тетрахидробиоптерин и диетични ограничения при лека фенилкетонурия. N Engl J Med. 2002; 347: 2094-95.

Американска академия по педиатрия, Комисия по генетика. Американска академия по педиатрия: Фенилкетонурия при майката. Педиатрия. 2001; 107: 427-28.

Изявление на конференцията за развитие на консенсуса на Националния институт по здравеопазване: фенилкетонурия: скрининг и управление, 16-18 октомври 2000 г. Педиатрия. 2001; 108: 972-82.

Rohr FJ, Munier AW, Levy HL. Приемливост на нов модулен протеинов заместител за диетично лечение на фенилкетонурия. J Inherit Metab Dis. 2001; 24: 623-30.

Erlandsen H, Стивънс RC. Структурна хипотеза за реагиране на BH4 при пациенти с леки форми на хиперфенилаланинемия и феникетонурия. J Inhab Metab Dis. 2001; 24: 213-30.

Kalsner LR, Rohr FJ, Strauss KA, et al. Добавяне на тирозин при фенилкетонурия: дневни нива на тирозин в кръвта и предполагаем мозъчен приток на тирозин и други големи неутрални аминокиселини. J Pediatr; 2001; 139: 421-27.

ИНТЕРНЕТ

McKusick VA, Ed. Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM). Университетът Джон Хопкинс. Входящ номер; 261600. Дата на последно редактиране: 01.11.2017. https://www.omim.org/entry/261600?search=261600&highlight=261600 Достъп до 29 май 2019 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100