- Три нови одобрения за лекарства, насоки за ваксинация и други

от Джуди Джордж, старши писател на персонала, MedPage Днес 1 декември 2019 г.

преглед

Новините за множествена склероза (МС) през 2019 г. се фокусираха главно върху лекарствата - нови лекарства, стари лекарства, разходи за лекарства и стратегии за лечение - но новите насоки за ваксинация и изследванията на биомаркерите също спечелиха заглавия.

Нови одобрения за лекарства

FDA одобри три нови лекарства за МС през 2019 г., най-скоро дироксимел фумарат (Vumerity), ново орално фумаратно лекарство за лечение на рецидивиращи форми на МС. Подобно на диметил фумарат (Tecfidera), който беше одобрен през 2013 г. за рецидивираща МС, дироксимел фумаратът е предназначен да се превърне в монометил фумарат в организма, но изглежда произвежда по-малко стомашно-чревни странични ефекти от по-старото лекарство. Дироксимел фумарат разчита отчасти на данните за безопасност и ефикасност на диметил фумарат и констатации от текущото открито проучване фаза III EVOLVE-MS-1, за да спечели одобрението на FDA.

Две други лекарства за МС са спечелили OK тази година, първият е сипонимод (Mayzent) за възрастни пациенти с рецидивиращи форми на МС, включително клинично изолиран синдром, рецидивиращо-ремитиращо заболяване и активно вторично прогресиращо заболяване. Лекарството е първият перорален агент за вторично прогресираща МС (SPMS) с активно заболяване и първото лечение, специално одобрено за пациенти с активен SPMS от над 15 години. FDA основава своето решение на резултатите от проучване фаза III EXPAND, което показва, че пациентите със SPMS имат 21% по-нисък риск във времето до 3-месечна потвърдена прогресия на инвалидността със сипонимод, отколкото с плацебо.

Другото кимване от FDA отиде при кладрибин (Mavenclad), също за активно вторично прогресиращо заболяване и рецидивираща МС, въз основа на резултатите от фаза III клинично изпитване CLARITY. В това проучване кладрибин (също химиотерапевтично лекарство) значително намалява броя на рецидивите на МС и намалява прогресията на инвалидността спрямо плацебо. Наркотикът имаше дълъг и скалист път до крайното си одобрение.

Изследвани наркотици

Анти-CD20 моноклонално антитяло отатумумаб (Arzerra) - одобрено за хронична лимфоцитна левкемия, но изследвано за MS - по-добър терифлуномид (Aubagio) за намаляване на годишната честота на рецидив (ARR), според две проучвания фаза III, представени на Европейския комитет за 2019 г. Конгрес за лечение и изследвания при множествена склероза (ECTRIMS) през септември. В проучването ASCLEPIOS I месечните инжекции на офатумумаб водят до 50,5% относително намаляване на ARR в сравнение с пероралния терифлуномид; в ASCLEPIOS II ARR с офатумумаб е надминал този на терифлуномид с 58,5%. Подобно на окрелизумаб (Ocrevus), който беше одобрен през 2017 г. за рецидивираща и първично прогресираща МС, и ритуксимаб (Rituxan), който се използва извън етикета при МС, офатумумаб изчерпва В клетките; но за разлика от тези лекарства, офатумумаб може да се инжектира самостоятелно.

Също така в ECTRIMS са докладвани нови открития за ponesimod, изследван селективен модулатор на сфингозин-1-фосфатен рецептор 1 (S1P1), който превъзхожда терифлуномид в главно изпитване при възрастни пациенти с рецидивираща МС. В проучването OPTIMUM фаза III пероралният понезимод намалява ARR с 30,5% спрямо терифлуномид за около две години. Проучването имаше за цел да постави ponesimod в спектъра на оралните лекарства за МС, "които все повече и повече стават стандартно лечение", каза изследователят на OPTIMUM Лудвиг Капос, д-р от Университетската болница в Базел в Швейцария, за MedPage Today.

По-стари лечения

Окрелизумаб показа реална безопасност и ефективност в данните, представени на форума на Америка за лечение и изследвания при множествена склероза (ACTRIMS) през март. В проспективно проучване на пациенти, които са започнали лечение след одобрението на лекарството през 2017 г., окрелизумаб показва по-малко нежелани събития от очакваното за шест месеца клинична практика.

Също така в ACTRIMS, разширено проучване на пациенти от проучването CARE-MS II показа, че в продължение на осем години алемтузумаб (Lemtrada) продължава да показва ползи в клиничните резултати, натоварването на лезиите и загубата на мозъчен обем при рецидивиращо-ремитираща МС.

Междинните данни от реалното проучване ESTEEM, представени на годишната среща на Консорциума на центровете за множествена склероза (CMSC) през юни, показват, че диметил фумаратът е ефективен и безопасен за чернокожи пациенти с рецидивираща ремитираща МС. И в проучване фаза IIIb ASSESS, представено също на CMSC, финголимод (Gilenya) бестиран глатирамер ацетат (Copaxone) при понижаване на рецидивите и активността на заболяването при пациенти с рецидивираща ремитираща МС.

Стратегии за лечение

Проучване, публикувано през януари, показа, че при пациенти с високоактивна рецидивираща ремитираща МС трансплантацията на стволови клетки е по-ефективна от терапиите, модифициращи заболяването (DMT), въпреки че орелизумаб и алемтузумаб не са включени в проучването.

Също през януари бяха резултатите от проучване с три кохорти, което показа, че пациентите, лекувани първоначално с финголимод, натализумаб (Tysabri) или алемтузумаб, имат по-малък риск от преминаване към вторично прогресираща МС, отколкото пациентите, които са започнали с глатирамер ацетат или интерферон бета (Rebif ). „Купувачите трябва да вземат под внимание“, пише редакторът на JAMA Neurology Ари Грийн от Калифорнийския университет в Сан Франциско: „Знаците категорично сочат към предимствата на ранното и агресивно лечение за предотвратяване на щети. Чакането отстрани не се появява оправдано. "

В реални условия, наблюдателно проучване в Уелс установи, че започването на интензивна терапия в началото на МС води до по-добри дългосрочни резултати. А инфузионните терапии с по-висока ефективност са имали несъразмерно по-голям ефект при по-млади пациенти с рецидивиращи ремитиращи МС, преглед на диаграма на 1000 пациенти в Университета на Колорадо в Аврора, представен на ECTRIMS.

В ACTRIMS, малко проучване разглежда пациентите със стабилна рецидивираща ремитираща МС, които спират DMT и установяват, че са имали времена, подобни на рецидиви, възпалителни събития и прогресия на инвалидността като стабилни пациенти, които са останали на лечение. „Тези данни предполагат, че по-младата възраст се съчетава с по-голяма активност на възпалителните заболявания и това е критичната група, която трябва да се лекува с DMT“, казва авторът на д-р Тануджа Читнис от Brigham and Women Hospital в интервю за MedPage Today. „И потенциално след 45 или 50-годишна възраст при стабилни пациенти може да има възможности за спиране или оттегляне на DMT.“

Други новини на MS

Биомаркерите, които прогнозираха дългосрочни резултати от МС, също събраха заглавия. В ECTRIMS изследователите показаха, че нивата на серумна неврофиламентна светлина (NfL) се увеличават шест години преди клиничното начало на МС. Изследванията, представени в ACTRIMS, показват, че ранните нива на серумен NfL могат да определят кои пациенти с МС са изложени на риск от по-тежко заболяване. И в надлъжно проучване, публикувано тази година, данните от ЯМР прогнозират дългосрочни резултати 15 години след клинично изолиран синдром на събитие, показвайки, че гръбначният мозък и повишаващите гадолиний лезии имат постоянни връзки с развитието на вторичната прогресия и физическото увреждане.

Две проучвания, публикувани тази година, оценяват нарастващите разходи за лекарства на МС. Един установи, че пациентите с МС с частна застраховка са плащали 20 пъти повече през 2016 г. в сравнение с 2004 г .; другият показа, че цените на самоуправляващите се лекарства за МС са се увеличили повече от четири пъти за 11 години, а разходите по Medicare за бенефициерите по част D на Medicare са скочили над 10 пъти през същия период.

Американската академия по неврология публикува нови насоки за имунизация и МС, в които се посочва, че повечето пациенти с МС трябва да получават препоръчани ваксинации, включително годишни ваксини срещу грип. Проучване за контрол на случая, представено на ECTRIMS, демонстрира, че ваксините не повишават риска от МС.

"В общата популация ваксинациите се разглеждат като проблем; в много страни има лобита срещу ваксинациите", каза за MedPage Today д-р Мар Тинторе, д-р от Университетската болница Vall d'Hebron в Барселона, Испания. "При пациентите с МС ваксинациите са особено важни. Сега, когато използваме имуносупресивни лекарства, трябва да ваксинираме нашите пациенти."

Други изследвания тази година включват: