Член

Между 1967 и 1972 г. в Западна Европа имаше сериозно огнище на първична белодробна хипертония. 1 Честотата на разстройството сред пациентите, наблюдавани в големите сърдечни центрове за катетеризация в Швейцария, Германия и Австрия, се е увеличила с фактор 10. Тази необичайна епидемия е проследена от употребата на лекарство за потискане на апетита, aminorex (Menocil), което е въведена в Европа малко преди това. Лекарството бързо беше изтеглено от пазара, но не преди да доведе до значителна заболеваемост и смъртност от 50% сред засегнатите пациенти. Следсмъртните изследвания при фатални случаи разкриват обструктивни лезии в мускулните белодробни артерии. 1

хапчета

С течение на времето урокът, че някои аноректични лекарства могат да бъдат опасни, постепенно изчезва от паметта. По-малко от три десетилетия по-късно в Европа имаше ново огнище на първична белодробна хипертония, свързано с аноректичните лекарства дексфенфлурамин (Redux) и фенфлурамин (Pondimin). 2 Съотношението на шансовете за белодробна хипертония сред пациентите, които са използвали тези лекарства повече от три месеца (в сравнение с нелекуваните контролни пациенти), е 23. Случаи на индуцирана от фенфлурамин белодробна хипертония са описани преди, 3 но новото огнище доказа, че дексфенфлурамин, което е пречистеното д-енантиомер на фенфлурамин, също може да причини разстройството.

Механизмът, по който тези лекарства причиняват белодробна хипертония, не е известен, отчасти защото не е било възможно да се предизвика болестта при животните. Скорошно проучване in vitro обаче показва, че свързаното с дозата повишаване на налягането в белодробната артерия може да се предизвика в изолиран, перфузиран бял дроб на плъх чрез добавяне на аминорекс, фенфлурамин или дексфенфлурамин към перфузионната среда. 5 Този ефект изглежда се медиира от инхибирането на калиев ток в белодробните съдови гладкомускулни клетки, механизъм, подобен на този на индуцирана от хипоксия белодробна вазоконстрикция. 5 Тези наблюдения предполагат възможна биологична основа за белодробната хипертония, свързана с тези агенти.

Също в този брой на Вестник, Connolly et al. 6 в клиниката Mayo описват поредното огнище на сериозно разстройство, свързано с употребата на лекарства, потискащи апетита. Тези изследователи докладват за 24 жени, при които клапно сърдечно заболяване се развива след средно 12 месеца терапия с фенфлурамин и фентермин. Един пациент е приемал лекарствата само месец. Засегнати са митралната, аортната и трикуспидалната клапа, а при отделни пациенти често се включват множество клапи. Една трета от жените също са имали белодробна хипертония. Пет са подложени на смяна или ремонт на клапата, а при операция се вижда, че засегнатите клапани са обвити в блестящ бял материал, който предотвратява покриването на листовките. Микроскопското изследване разкрива, че това подобно на плака вещество се състои от пролифериращи миофибробласти в буен извънклетъчен матрикс.

Както Connolly et al. 6 подчертават, че тази хистологична картина практически не може да се различи от тази на карциноидното клапно сърдечно заболяване и клапното заболяване, индуцирано от алкалоиди на ергот, като ерготамин или метисергид. Не е известно дали има общ знаменател в патогенезата на тези на пръв поглед несвързани сърдечно-клапни лезии, но Connolly et al. 6 предполагат, че серотонинът и структурно свързани съединения, като алкалоидите на ергот, могат да навредят на сърдечните клапи. Всички пациенти, описани от Connolly et al. 6 приемаха комбинация от фенфлурамин и фентермин. Обаче другаде в този брой на Вестник, Graham and Green 7 и Cannistra et al. 8 доклад за случаи на клапно заболяване, свързано с употребата само на фенфлурамин и само на дексфенфлурамин, така че лекарите трябва да бъдат нащрек за възможността отделни лекарства също да причинят това усложнение.

Предвид сериозните опасности за здравето, свързани с аноректичните лекарства, може ли тяхното продължително, широко разпространено използване да бъде оправдано? По-рано се твърди, че потенциалните ползи за здравето от аноректични лекарства надвишават рисковете, когато се вземат предвид рисковете за здравето при затлъстяването. Всъщност именно този аргумент миналата година накара FDA да одобри дексфенфлурамин. Вярвам, че има сериозни проблеми с този аргумент. Намаляването на теглото разширява ползите за здравето при хората с наднормено тегло само ако се поддържа за дълъг период. Никога не е показано и е много неправдоподобно, че лекарствата, потискащи апетита, могат да поддържат загуба на тегло за неопределено време. Към днешна дата проучванията на тези лекарства показват ефективност само за краткосрочна загуба на тегло. Безопасността им, ако се приемат в продължение на много години, е съмнителна, тъй като рискът от сериозна токсичност изглежда се увеличава с продължителността на употреба. 2 Почивките за наркотици биха довели до циклиране на теглото (т.е. колебания в телесното тегло), което в епидемиологичните проучвания е свързано с неблагоприятни резултати като коронарна болест на сърцето и смърт. Освен това клиничните проучвания никога не са показали, че лекарствата, потискащи апетита, могат да предотвратят заболявания, свързани със затлъстяването, или да удължат живота.

Докато не разберем по-добре относителните рискове за здравето и ползите от аноректичните лекарства, лекарите трябва да разграничават пациентите, които имат законно здравословно показание за употребата на лекарствата, и тези, които ги търсят основно по козметични причини. Единствената оправдана медицинска употреба на аноректични лекарства е при пациенти със сериозно затлъстяване, които имат заболявания, свързани със затлъстяването, като коронарна болест на сърцето, диабет, хипертония и хиперлипидемия. Ако тези лекарства се предписват, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани с редовни физически прегледи, а ненормалните сърдечно-съдови находки трябва да бъдат допълнително оценявани с ехокардиография за оценка на сърдечните клапи и белодробно-артериалното налягане.

Най-важното е, че трябва да изискваме мораториум върху употребата на аноректични лекарства с цел козметично отслабване. Хората, които искат да отслабнат, трябва да се консултират със собствените си лекари и да не се опитват да получават тези лекарства от лекари, които не познават. За обикновено здрави хора, които искат да свалят няколко килограма, има по-безопасни алтернативи. Въпреки че традиционните методи за ограничаване на калориите и редовните упражнения изискват лична дисциплина, докладите на Mark et al. 4 и Connolly et al. 6 са смразяващи напомняния, че поддаването на очарованието на хапчета за отслабване като бързо решение за наднорменото тегло може да бъде ухажване на бедствие.

Грегъри Д. Кърфман, доктор по медицина.

Литература (9)

1. Gurtner HP. Aminorex и белодробна хипертония. Cor Vasa 1985; 27: 160 - 171