Резюме

1. Въведение

2. Търсене на литература

Търсени са статии от Google Scholar и Pubmed с ключови думи за HBV и анализ на експресията на HBV DNA, генотипно разпределение на HBV и глобални епидемиологични модели на HBV. HCV и анализ на HCV геном, генотипно разпределение на HCV и глобални епидемиологични модели на HCV. Ценната информация беше подложена на преглед.

2.1. HBV и геном

Нуклеокапсидът на датската частица е с размер около 28 nm и представлява ядрен антиген на хепатит В. Той участва в опаковането на вирусен геном. Повърхностният антиген на хепатит В (HBsAg), присъстващ на повърхността на частици HBV и 22 nm частици и тръбна форма, действа като сложен антигенен детерминант. Инфекциозната датска частица придобива мембраната си чрез пъпки или чрез секреторни транспортни механизми чрез апарата на Голджи и ендоплазмен ретикулум. Мембраната на външната обвивка образува HBsAg, който съдържа три вирусни повърхностни протеина, наречени според размера им, малки, средни и големи като HBsAg, HBmAg и HBlAg съответно. Тези протеини са кодирани в една и съща отворена рамка за четене (ORF), която кодира 3 стартови кодона и получават припокривания с полимераза ORF [11].

Прегеномната РНК е най-големият транскрипт, който служи като шаблон за вирусна репликация. Единственият ензим, кодиран от вирусния геном, който транскрибира обратната прегеномна РНК, е вирусната полимераза и този ензим също се намира вътре в нуклеокапсида [12]. Алтернативните продукти за транслация на основния ген включват основния антиген на хепатит В и антигена на обвивката на хепатит В (HBeAg). За транслацията на HBeAg е необходим предварително ядрен регион с ATG кодон [13]. HBeAg претърпява посттранслационна модификация. Той играе много важна роля в молекулярната диагностика на HBV инфекция, като действа като активен маркер за вирусна репликация. HBeAg (действащ като антигенна детерминанта) също циркулира в серума като разтворим протеин [14]. Има две ДНК вериги, известни като дълга [L (отрицателна) верига] и къса [S (положителна) верига]. L нишката съдържа фиксирана дължина от 3,2 Kb, но дължината на S нишката е променлива в своя 3 ′ край. S нишката обикновено обхваща 50% до 100% от дължината на L нишката (Фигура 1).

хепатит

Основен източник на информация е Engleberg et al., Schaechter's Mechanisms of Microbial Disease.

Съществуват четири запазени частично припокриващи се ORF в L верига, но в случай на S верига не съществуват частично припокриващи се ORF [15], [16]. Заедно с много сигнали за репликация на ДНК, вирусният геном съдържа също два подобрителни елемента, шест стартови кодона, четири промотора и мотив от полиаденилиращ сигнал. Вирусният геном кодира само седем протеина, т.е. протеини преди сърцевина/сърцевина, полимеразата, три повърхностни протеина (малък, среден и голям) и HBX протеин. Повечето от РНК транскриптите са ограничени и полиаденилирани, като pre-C/C (дължина 3,5 Kb), pre S (от 2,4 Kb), smRNA (от 2,1 Kb) и случайни xmRNA (приблизително 0,7 Kb). Всички тези HBV транскрипти имат 3 'общ общ край, който е създаден от сигнала на полиаденилиране на гена на ядрото [17], [18]. Нивото на HBsAg и IgG anti-HBc остава постоянно откриваемо по време на хронична HBV инфекция. Нивото на HBeAg остава променливо. Наличието на HBsAg за повече от шест месеца показва появата на хронична инфекция. Тестът отрицателен за IgM анти-HBc заедно и положителен за HBsAg в същата серумна проба показва началото на хронична инфекция при заразен с HBV пациент [19].

Първичният карцином на черния дроб се счита за 5-ият най-често срещан рак в света, а хепатоцелуларният карцином е основният тип първичен карцином на черния дроб. В много области на света повече от 85% от хепатоцелуларния карцином запазва маркери срещу хепатит В и хепатит С [23]. Предлагат се две възможности за лечение на профилактиката срещу HBV, която включва HBV и имуноглобин срещу хепатит В. За експозиция преди и след експозиция се препоръчва ваксина срещу хепатит В. Ваксината е способна за дългосрочна защита срещу HBV инфекция. Имунният глобин на хепатит В може да осигури временна защита само за около 3-6 месеца. Тази опция за лечение обикновено се препоръчва за настройки след експозиция [24]. При някои пациенти се развиват мутанти на вирусна форма на хепатит В. Тези вирусни мутанти са устойчиви на едно или повече антивирусни лекарства. Изследователите са склонни да разработват нови антивирусни терапевтични възможности, за да предотвратят резистентност и да сведат до минимум вирусното натоварване.

2.2. HCV и геном

Размерът на генома на HCV е 9,5 Kb. И на 5 ', и на 3' края на генома съществуват силно консервирани нетранслирани области, които фланкират голям транслационен ORF (от приблизително 9 000 нуклеотида), способен да кодира полипротеин от 3 000 аминокиселини. Неограниченият 5 'некодиращ регион, от приблизително 340 нуклеотида, съдържа вътрешно място за рибозомно навлизане (IRES), което е от съществено значение за независима от капачката транслация на вирусна РНК. 3 ′ регионът на генома съдържа некодиращи региони. Полипротеинът, кодиран от генома, първоначално се превежда като един единичен пептид, който по-късно се преработва ко- и пост транскрипционно от различни клетъчни и вирусни ензими [9], [25] (Фигура 2).

2.3. HCV индуциран имунен отговор на гостоприемника

HCV инфекцията причинява активиране на вродените имунни отговори на гостоприемника. Такива отговори обикновено се извършват след два дни след инфекцията, с повишено участие на регулаторни фактори на интерферон, протеин киназа R и антивирусни генни продукти, като индуцируеми от интерферон гени и имунни транскрипционни фактори [27]. Вроденият имунен отговор се наблюдава при всички индивиди, независимо дали са развили хронична инфекция или са контролирали вируса. Развитието на хронична инфекция предполага вирусна резистентност към вродените имунни отговори, които вероятно съществуват поради намеса на HCV протеини с пътища, свързани с вродената имунна система. От in vitro проучвания е съобщено, че NS5A и E2 пречат на протеин киназа R. Вирусният ядрен протеин причинява инхибиране на JAK-STAT пътя, който участва в сигнализирането на интерферон (IFN). Вирусният NS3/4A блокира натрупването на фосфорилиран интерферонов регулаторен фактор-3 (IRF-3), който инхибира експресията на стимулирани от интерферон гени и IFN тип I [27], [33].

2.4. Генотипично разпределение на вируса на хепатит В

Вирусната инфекция с хепатит В се разпространява по целия свят под формата на осем различни генотипа (A-H) [38]. Новоописаният генотип I също е основен интерес за бъдещите изследователи [39]. Съществува поне 8% различие в нуклеотидната последователност сред осем известни генотипа на HBV. В Пакистан генотип D е най-разпространен с прогнозна степен на разпространение от 63,71%. Този генотип обикновено не реагира по-добре на терапията с интерферон. Разпространението на генотип А, С, В в Пакистан е съответно 10,036%, 7,550% и 5,335%. Съобщаваното разпространение на смесени генотипове и неотделими генотипове е съответно 9,93% и 2,37% [40]. Според последното проучване, проведено от Awan et al. съобщава се, че генотип С е най-новият генотип, свързан с по-тежки чернодробни заболявания (цироза). Приблизителният процент на разпространение на този генотип е 27,7%, което представлява основна заплаха за бъдещите поколения [41].

2.5. Генотипно разпределение на HCV

2.6. Глобална епидемиология на HBV

Епидемиологията на хроничната HBV инфекция е различна и разнообразна в световен мащаб (Фигура 3). Различни проучвания за серопревалентност, проведени в различни области на света, могат лесно да бъдат категоризирани в три отделни групи с по-висока, междинна и по-ниска ендемичност [53]. В развиващите се страни с по-голямо население (Югоизточна Азия, Африка на юг от Сахара, Китай, Индонезия, Нигерия и басейна на Амазонка) има по-голямо разпространение на ендемичност с приблизително 8% от населението като хроничен носител на HBV. Във гореспоменатите области по света 70% до 95% от населението представлява настоящи или минали серологични маркери срещу HBV. В друго проучване се съобщава, че 60% от световното население съществува във високо ендемична зона на HBV инфекция [54] - [56]. Съществува междинната ендемична зона на HBV инфекция, Близкия изток, Източна и Южна Европа, Южна Америка и Япония. Сред тези популации прогнозната инфекция е приблизително 10-60%, а честотата на хроничните носители е 2-7%. В областта на междинната ендемичност по-голямата част от инфекциите се развиват при възрастни, но честотата на хронична инфекция е по-висока при кърмачетата поради ранна детска експозиция на вирусна инфекция [57]. В Индия се съобщава за серопреобладаване на HBV инфекция 5%, докато в Италия, Русия и Турция степента на разпространение варира от 3% -10% [58] - [61].

Зоната на HBV с най-ниска ендемичност включва най-развитите страни като Австралия, Северна Америка и Северна и Западна Европа. В гореспоменатите региони на света приблизително 5-7% от населението се заразява с HBV с близо 0,5% до 2,0% от хроничните носители. Най-вероятните причини за HBV инфекция при млади юноши могат да бъдат излагане на високорискови групи от населението, употребяващи инжекционни наркотици, здравни специалисти, секс работници и нездравословни кръвопреливания [62].

2.7. Глобална епидемиология на HCV

Съединените американски щати са класирани на трето място по население в света с население от 313 милиона, което обхваща приблизително 4,47% от световното население. Според проучване, проведено върху 21 214 национално представителни проби, серопреобладаването на HCV е отчетено като 1,8% [55], [65]. Индонезия е класирана на четвърто място в света с най-много население с приблизително 237 милиона души, което обхваща приблизително 3,39% от световното население. Според проучване, проведено върху 7 572 доброволни донори на кръв, серопреобладаването на HCV се отчита като 2,1% [65], [68]. Бразилия е класирана на пето място в света с най-много население с население от 192 милиона души, покривайки 2,74% от световното население. Според проучване, проведено върху 66 414 доброволни донори на кръв, прогнозното разпространение на HCV е приблизително 1,1% [65], [69]. Пакистан е шестата по население държава в света с приблизително население от 179 милиона индивида, покриващо 2,56% от световното население. Хатак и др. проведено проучване на 103 858 доброволни донори на кръв, беше съобщено, че серопреобладаването на HCV е 4% [65], [70]. Следователно, въз основа на разпространението на HCV инфекция в шестте най-населени държави в света, Пакистан може да се предположи като държава с най-високо разпространение на HCV сред другите най-населени държави в света.

Вирусният хепатит все повече се признава като сериозен проблем в здравеопазването в света. Този преглед предоставя изчерпателна информация относно важни HBV и HCV региони за провеждане на бъдещи ценни изследователски проекти. Необходими са много усилия за пълно унищожаване на HBV и HCV от този свят като предишния вирусен патоген на дребна шарка, който е бил изкоренен от света (преди десетилетия) и вируса на полиомиелит, който ще бъде унищожен от света в близко бъдеще. Добре известен факт е, че един на дванадесет души по света е заразен с вирусен хепатит. Поради широкото разпространение на вируса, квазивидовете и повишената смъртност, свързана с вируса. Очаква се вирусът на хепатит скоро да се превърне в най-опасния вирусен патоген. За съжаление разпространението на HCV се увеличава от ден на ден в развиващите се страни поради ограничената осведоменост сред населението. Към днешна дата не е подготвена успешно нито една HCV ваксина, поради което все още са необходими много усилия за намаляване на общата тежест на това заболяване. Най-важният начин за предотвратяване на бъдеща тежест на HCV е чрез знания и осведоменост чрез стратегии за превенция, разработени от специалисти по обществено здраве.

Бележки

Коментари

Заден план

HBV и HCV са най-важната причина за хроничен вирусен хепатит. Те са отговорни за хиляди смъртни случая в целия свят поради чернодробни заболявания в краен стадий, свързани с вирусна инфекция. Така че, хроничният хепатит В и С е основен здравословен проблем и трябва да се прилагат превантивни стратегии, както и терапии за ликвидиране на хроничната инфекция в случай на HCV или за поддържане на вирусна репликация потискана в случай на HBV.

Изследователски граници

Тази статия обобщава епидемиологична информация за HBV и HCV инфекция в света. Съобщава се обаче заблуждаваща информация относно класификацията на генотипове на HCV, като например класификация на 11 генотипа. Освен това авторите дори не споменават новите антивирусни лекарства Boceprevir и Telaprevir, одобрени за лечение на HCV генотип 1 хронична инфекция. Разбирам, че антивирусната терапия не е във фокуса на този преглед, но тъй като авторите споменават лечението с IFN-рибаварин, те не могат да пренебрегнат новите терапии.

Свързани доклади

Всяка година по тези теми се публикуват няколко рецензии и конкретни статии. Например, статията на Stroffolini в Храносмилателната и чернодробната болест, 2005 г., съобщава актуална информация за разпространението на HBV в Италия.

Приложения

Познанията за епидемиологията на HBV и HCV помагат на здравните органи да прилагат превантивни мерки за борба с тези две важни причини за хроничен вирусен хепатит.

Партньорска проверка

Като цяло статията е информативна и предоставя ценна информация за епидемиологията на HBV и HCV и тяхната геномна организация. Подробности за важността на правилното определяне на генотипа трябва да бъдат разгледани допълнително, тъй като генотиповете на HCV могат да реагират по различен начин на антивирусната терапия.

Бележки под линия

Изявление за конфликт на интереси: Декларираме, че нямаме конфликт на интереси.