VA Hospital, White River Junction, VT, САЩ; и Секцията по хематология и онкология, Катедра по медицина и Център за рак на памука Норис, Медицинско училище в Дартмут, Ливан, NH, САЩ

предшестваща

VA Hospital, White River Junction, VT, САЩ; и Секцията по хематология и онкология, Катедра по медицина и Център за рак на памука Norris, Dartmouth Medical School, Ливан, NH, САЩ

Хипотезата за желязото

Докладът на Милър и др. [1] на връзка между персистираща коагулационна активация и последващ риск от рак ускори темповете на напредък в разбирането на взаимодействието коагулация-рак. Коагулационният механизъм играе неразделна роля в патофизиологията на рака от началото до крайното събитие [2]. Този механизъм се сблъсква с установения рак поради кръстосване и наслагване на метаболитни модели на трафик, които управляват не само образуването и разтварянето на тромби, но и растежа на тумора, инвазията, метастазите, ангиогенезата и образуването на матрикс [2-6]. Този енергичен, но подсъзнателен фермент понякога разбива повърхността като клинична венозна тромбоемболия [5]. Досега разследването се фокусира върху механизмите на коагулационно активиране с злокачествено заболяване, профилактика и лечение на свързана с рака венозна тромбоемболия и ефекти на коагулационните реактиви върху растежа на тумора [5-7]. Сега самата идея, че активирането на коагулацията може да сигнализира за първопричините за (поне някои) злокачествени заболявания, ни връща внезапно миналото лечение и челно по въпросите за причинно-следствената връзка и превенцията.

Наблюдения, нуждаещи се от обяснение

Хипотезата за желязото

Желязо и рак

Приносът на повишените нива на желязо за инициирането и промотирането на тумора е особено приложим за настоящата тема [23-28]. Обширната литература за механизмите на индуцирано от желязо увреждане на ДНК [29, 30], регулиране на експресията на транскрипционен фактор [31] и ангиогенеза [32, 33], увеличаване на клетъчната пролиферация [34, 35] и инхибиране на апоптозата [36 ] и макрофагите туморицидна активност [37] могат да бъдат посочени тук само за кратко. Хуанг [26] цитира рака на дебелото черво като изключителен пример за ефектите на желязото. Повишеното поглъщане на желязо увеличава образуването на свободни радикали в фекалиите, пероксидация на липидите, образуване на отклоняващи се огнища на дебелото черво и пролиферация на епителни клетки на дебелото черво; намалява нивата на антиоксиданти; и подобрява развитието на рак на дебелото черво в моделите на канцерогенеза. Няколко епидемиологични проучвания подкрепят връзката между нивата на желязо и риска от рак [23-28, 38, 39]. Съобщени са обаче несъответствия [26, 28] и несигурността остава поради сложностите, присъщи на епидемиологичните изследвания на храненето с желязо [40]. Въпреки че все още няма окончателни проспективни проучвания за намеса, че преднамереният контрол на запасите от желязо променя естествената история на рака, предварителните доказателства предполагат, че това може да е така [35, 41].

Активиране на желязото и коагулацията

Нашата хипотеза е, че прекомерният некомпенсиран оксидативен стрес, наложен от прекомерни нива на телесно желязо, може да обясни връзката между персистиращото активиране на коагулацията и началното злокачествено заболяване [1]. Тази хипотеза е проверима клинично, тъй като нивата на телесно желязо, считани за патологични, могат да бъдат подложени на контролирано намаляване до нива, свързани с минимален риск от заболяване [64].