Хиперурикемията се определя при хората като ниво на серумен урат, по-голямо или равно на 6,8 милиграма на децилитър (mg/dL).

sciencedirect

Свързани термини:

  • Алопуринол
  • Пикочна киселина
  • Хипертония
  • Подагра
  • Екскреция
  • Ензими
  • Влечуги
  • Мутация
  • Протеини

Изтеглете като PDF

За тази страница

Хиперурикемия и подагра

Geetha Chittoor, Venkata Saroja Voruganti, в Principles of Nutrigenetics and Nutrigenomics, 2020

Хиперурикемия

Хиперурикемията се характеризира със SUA> 7 mg/dL при мъжете и SUA> 6 mg/dL при жените. Хиперурикемията се определя от два важни физиологични механизма: (1) повишено производство на пикочна киселина чрез ендогенни и/или диетични източници и (2) намалена бъбречна и чревна екскреция на пикочна киселина (Maiuolo et al., 2016; Merriman, 2015). Изследванията свързват хиперурикемията с редица заболявания и състояния, включително подагра, камъни в бъбреците, ХБН, хипертония и ССЗ, включително миокарден инфаркт и инсулт. Въпреки че причинно-следствената връзка на хиперурикемията с развитието на подагра и камъни в бъбреците е ясна, начинът, по който хиперурикемията допринася за развитието на други заболявания/състояния, е по-малко сигурен. Според някои хиперурикемията е само маркер или последица от заболяване, но не и причинен фактор. Неотдавнашни проучвания обаче показват, че хиперурикемията е независим рисков фактор за бъбречна и сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност (Kutzing and Firestein, 2008). Известно е, че хиперурикемията при деца е свързана с хипертония в зрелия живот. Проучванията при животни също включват хиперурикемия в развитието на хипертония, ендотелна дисфункция и увреждане на бъбреците (Kang and Ha, 2014).

Наследствени нарушения на дебелия възходящ крайник и дистална извита тубула

Мартин Конрад,. Зигфрид Валдегер, в Молекулярна и генетична основа на бъбречната болест, 2008 г.

Хиперурикемия

Хиперурикемията е характерна не само за FJHN, но често се среща и при лица с MCKD. Когато се разглеждат двете болестни единици заедно, хиперурикемия може да бъде открита при най-малко две трети от пациентите с MCKD2/FJHN. 146 Bleyer et al описват неподходяща фракционна екскреция на пикочна киселина с обратна корелация с креатининовия клирънс, 125 докато Scolari et al установяват обратна корелация между нивата на пикочната киселина и осмолалността на урината. 146 Първото наблюдение предполага ефект на бъбречната недостатъчност върху развитието на хиперурикемия; като цяло обаче степента на хиперурикемия се описва като непропорционална на степента на бъбречна недостатъчност. Обратната корелация между хиперурикемия и осмолалност на урината, предполагаем индиректен маркер за състоянието на обема, предполага индиректен ефект чрез свиване на обема и засилено реабсорбция на проксимална натрий и вода. Тази хипотеза се подкрепя от наблюдения, свързващи намалената реабсорбция на натрий в TAL с повишени нива на урат, като странични ефекти от хронично приложение на бримкови диуретици или при лица със синдром на Бартър. 146

Световно годишно проучване на нови данни за нежелани лекарствени реакции

Мишел Фридман-Якубович, Роман Фазилов, в Странични ефекти на наркотиците, годишен, 2018

Хиперурикемия

Метаболизъм на пикочната киселина и бъбреците

Duk-Hee Kang, Richard J. Johnson, в Хронична бъбречна болест (Второ издание), 2020

Въведение

Хиперурикемията и подаграта са често срещани при пациенти с хронично бъбречно заболяване (ХБН). Тази връзка е отбелязана от 1800-те. 1 През годините имаше големи противоречия относно биологичното значение на хиперурикемията. Някои твърдят, че хиперурикемията е една от основните причини за ХБН, 2 докато други смятат повишаването на серумната концентрация на урат (S [Ur]) като строго епифеномен. 3 През последните 10–15 години интересът към пикочната киселина се пробуди отново с осъзнаването, че повишеният S [Ur] може да предскаже развитието на ХБН 4,5 и чрез експериментални изследвания, които документират причинно-следствена роля на пикочната киселина и в двете развитие и прогресия на ХБН. 6–9 Днес има голям интерес към потенциала, че пикочната киселина може да представлява отстраним рисков фактор за ХБН. Ние предоставяме актуализация на пикочната киселина и бъбреците, като се фокусираме както върху метаболизма на пикочната киселина, така и върху критична оценка на настоящите доказателства за пикочната киселина като рисков фактор за бъбречно заболяване.

Медуларна кистозна болест

Anthony J. Bleyer, Thomas C. Hart, в Генетични заболявания на бъбреците, 2009

Хиперурикемия

Хиперурикемия присъства на практика във всяко изследвано семейство, но може да не присъства при отделни пациенти. Хиперурикемията при това състояние се дължи на повишена проксимална тубулна реабсорбция на пикочна киселина (Bleyer et al 2003b). Хората с MCKD2 и нормална бъбречна функция обикновено имат намалена фракционна екскреция на пикочна киселина, обикновено по-малко от 5% (Moro et al 1991).

Докато хиперурикемията е резултат от MCKD, има редица други фактори, които определят нивата на серумната пикочна киселина, какъвто е случаят при общата популация. Консумацията на месо, възрастта, генетичните различия в скоростта на производство на пикочна киселина, употребата на диуретици и аспирин и разликите между половете влияят върху нивата на пикочната киселина в серума. Следователно, дори когато е налице генетичен дефект, предразполагащ към хиперурикемия, лица с ниско производство на пикочна киселина (често жени, вегетарианци) могат да имат нормални серумни нива на пикочна киселина. Докато тези индивиди може да имат нормално ниво на серумната пикочна киселина, тяхната частична екскреция на пикочна киселина все още ще бъде ниска. Големите индивиди, които страдат от болестта, са склонни да имат много високи серумни нива на пикочна киселина, тъй като те произвеждат повече пикочна киселина ендогенно и е по-вероятно да консумират по-големи количества месо, а това усилва неспособността им да отделят пикочна киселина.

При нормалното дете фракционната екскреция на пикочна киселина бавно намалява (Stapleton et al 1978), а с юношеството при мъжете фракционната екскреция на пикочна киселина намалява значително. По тази причина хиперурикемията ще има тенденция да се влошава в юношеството при млади мъже (Wilcox 1996) и следователно младият тийнейджър от мъжки пол е по-вероятно да развие подагра. С напредването на заболяването бъбречната недостатъчност се влошава и задържането на пикочна киселина се увеличава. Пациентите могат да развият повтарящи се пристъпи на подагра, които нелекувани могат да доведат до големи тофи (вж. Фигура 26.1).

Епидемиология

Съобщава се, че хиперурикемията, обикновено дефинирана като концентрация на серумен урат> 7 mg/dl при мъжете и> 6 mg/dl при жените, варира от 2,3 до 17,6% от различните популации пациенти. Нивата на пикочната киселина имат силна корелация с няколко други измерени/записани стойности, включително серумен креатинин и урея азот, възраст, кръвно налягане, прием на алкохол и особено затлъстяване. Приблизително 0,1–0,2% от населението е засегнато от подагра. Това представлява само малък процент от тези с хиперурикемия. Подаграта често се среща във възрастовата група 30–60 години и е рядка при хора под 18-годишна възраст и при жени в пременопауза. Съотношението мъже към жени е ∼ 20: 1. Полинезийците имат необичайно висока честота на хиперурикемия и подагра (съответно 24,3% и 1,7%). Силната фамилна връзка с подагричен артрит изглежда следва полигенен начин на наследяване.

Първичната подагра обикновено се дължи на хиперурикемия, причинена от недостатъчна екскреция на пикочна киселина, но може да се появи при нормални нива на серум-урат. Някои форми на първична подагра се приписват на свръхпроизводство (~ 10%), което също следва полигенен начин на наследяване. Някои редки форми на свръхпроизводство на урат са Х-свързани. Синдромът на Lesch-Nyhan се дължи на X-свързан генетичен дефект в гена на хипоксантин фосфорибозилтрансферазата (HRPT1) и гена на фосфорибозил пирофосфат синтетаза (PRPS1). И двата генетични дефекта причиняват хиперурикемия и подагра в семействата, причинявайки свръхпродукция на урат.

Вторичната подагра може да бъде причинена от голямо разнообразие от състояния, които увеличават клетъчния и следователно обмен на нуклеинови киселини, като левкемии и хемолитични анемии, и всяко състояние, което намалява филтрацията на урат или фракционната екскреция. Много лекарства оказват влияние върху метаболизма на урат, като диуретиците са значителна причина за вторична подагра (20% от случаите). Консумацията на алкохол увеличава производството на урат, намалява екскрецията на урат и увеличава екскрецията на вода, като всички те са склонни да повишават концентрациите на серум-урат и риска от развитие на подагрозен артрит.

Метаболизъм на пурин и пиримидин

95.2.2.1 Епидемиология

Хиперурикемията (обикновено се определя като концентрация на урат в серума> 7,0 mg/dL при мъжете и> 6,0 mg/dL при жените или> 7,0 mg/dL и при двата пола) не означава непременно наличие на подагра; колкото по-висока е концентрацията на серумен урат, толкова по-висока е честотата на подагра (37). Концентрациите на серумен урат се влияят от различни фактори като етническа принадлежност, пол, възраст, социален статус, навици и телесно тегло. Съобщава се, че разпространението на подагра или хиперурикемия наскоро се е увеличило в САЩ (38,39), Европа (40,41), Сахарска Африка (42) и азиатските страни (43,44). Средната концентрация на серумен урат при мъжете е

1,0–1,5 mg/dL по-висока, отколкото при жените. При мъжете серумната концентрация на урат се увеличава по време на пубертета и остава на същото ниво след това, докато се увеличава след менопаузата при жените. Следователно подаграта е предимно заболяване, засягащо възрастни мъже и възрастни жени в постменопауза. Делът на жените сред пациентите с подагра е

5%, въпреки че тази статистика варира в различните доклади.

Генетичните и екологичните фактори са свързани с хиперурикемия и подагра. Има достатъчно доказателства, сочещи, че различни фактори на околната среда, като поглъщането на алкохол и консумацията на месо и морски дарове, са свързани с подагра (45,46). Наследствеността на серумните нива на урат се оценява на 0,7–0,8 и наскоро GWAS успешно идентифицира някои от тези генетични фактори (вж. Раздел 95.2.2.4).

Артрит при възрастни хора

Епидемиология

Хиперурикемията е изследвана при много популации. При мъжете разпространението на хиперурикемията нараства рязко след пубертета; при жените разпространението нараства след менопаузата, въпреки че нивата при жените обикновено са по-ниски, отколкото при мъжете. Трудно е да се определи точната честота и разпространение на подагра, тъй като това е ремитиращо и рецидивиращо заболяване и пациентите често се диагностицират погрешно. Рядко се среща при деца и жени в менопауза. Това е необичайно при мъжете на възраст под 30 години, а пиковото начало при мъжете е между 40 и 50 години. При жените това се случва по-късно.

Епидемиологията на подаграта се променя, като все повече жени страдат от заболяването. Това вероятно се дължи на промените в начина на живот, лекарствената терапия и увеличеното дълголетие. Подаграта остава най-честият възпалителен артрит при мъже над 40-годишна възраст. 74 Преобладаването на подагра е между 5 и 28 на 1000 мъже и между 1 и 6 на 1000 жени. Плазмената концентрация на урат е най-важният определящ фактор за риска от развитие на подагра. 75 Важна идентифицируема причина е съпътстващата терапия с тиазидни диуретици.

Клинична биохимия на птиците

B Ставна и висцерална подагра

Хиперурикемията може да доведе до утаяване на кристали на мононатриев урат монохидрат (MSUM) в ставите (ставна подагра) и върху висцералните повърхности (висцерална подагра). Точният механизъм на отлагане или пристрастие за определени места е неизвестен, въпреки че се предлагат по-ниски температури в местата за предразположение. Подаграта не трябва да се разглежда като заболяване, а като клиничен признак на всяко тежко нарушение на бъбречната функция.

Когато птиците са снабдени с хранителен протеин, надвишаващ нуждите им, излишният протеин се катаболизира и освободеният N се превръща в UA. Общото количество образуван UA може да надхвърли изчистващия капацитет на това вещество от тялото и хиперурикемия и може да доведе до ставна подагра. Използването на високопротеинови гранули от домашни птици като насипна храна в пситацините може да доведе до повишена честота на подагра.

Няма консенсус относно различните етиологии на ставната и висцералната подагра при птиците. Следващата хипотеза обаче изглежда обяснява всички известни факти за подаграта на птиците. Концентрацията на UA в плазмата, която е малко над разтворимостта на MSUM, ще доведе до утаяване на UA в тялото. Местата за предвиждане са тези области, където разтворимостта на MSUM е по-ниска, отколкото в други области. Ставите и синовиалните обвивки могат да бъдат места за предразположение поради сравнително ниска температура. Ставната подагра е признак на хронична умерена хиперурикемия. Депозитите на MSUM нарастват с времето с хронична хиперурикемия и образуват типичния тофи на ставната подагра.

Ако уратите се утаяват в тубулите или събирателните канали на бъбреците или уретерите (напр. Тежка дехидратация с продължителна продължителност, дефицит на витамин А), това ще доведе до остра обструктивна уропатия (постренална обструкция). Анурията или грубата олигурия и тубулната секреция на UA са сериозно компрометирани. Това води до бързо и тежко увеличаване на плазмения UA с утаяване на уратни кристали върху много висцерални повърхности и тези места за пристрастяване на ставната подагра. Това състояние на висцерална подагра бързо ще доведе до смърт на засегнатото животно. Тази хипотеза се основава на факта, че не се наблюдават възпаления или тофи в типичните предразположени места за ставна подагра, тъй като състоянието има бързо фатален ход. Няма време за развитие на възпалителна реакция или тофи. В тази ситуация бъбречните каналчета, събирателните канали и уретерите могат да съдържат отлагания на UA. Алтернативна ситуация може да възникне при остра тубулна недостатъчност. При това състояние висцералната подагра може да се развие без отлагания на UA в тубулите, събирателните канали и уретерите.

Как храненето влияе на бъбречната функция при стареене

Кристина Хрисоху,. Ekavi N. Georgousopoulou, в Molecular Basis of Nutrition and Aging, 2016

Хиперурикемия и диета