История на публикациите

Изгледи на статии
Altmetric
Цитати

Прегледите на статиите са съвместими с COUNTER сбор от пълни текстови изтегляния на статии от ноември 2008 г. (както PDF, така и HTML) във всички институции и лица. Тези показатели се актуализират редовно, за да отразят употребата, водеща до последните няколко дни.

Цитиранията са броят на други статии, цитиращи тази статия, изчислен от Crossref и актуализиран ежедневно. Намерете повече информация за броя на цитиранията в Crossref.

Altmetric Attention Score е количествена мярка за вниманието, което една научна статия е получила онлайн. Кликването върху иконата на поничка ще зареди страница на altmetric.com с допълнителни подробности за резултата и присъствието в социалните медии за дадената статия. Намерете повече информация за оценката на Altmetric внимание и как се изчислява резултатът.

откриване

Резюме

АМР-активираната протеинкиназа (AMPK) играе съществена роля като клетъчен енергиен сензор и главен регулатор на метаболизма в еукариотите. Дисрегулираният метаболизъм на липидите и въглехидратите в резултат на инсулинова резистентност води до хипергликемия, отличителна черта на захарен диабет тип 2 (T2DM). Докато се очаква фармакологичното активиране на AMPK да подобри тези параметри, откриването на селективни, директни активатори се оказа предизвикателство. Сега описваме усилие за водене, водещо до откриването на мощен и селективен клас директни AMPK активатори на базата на бензимидазол, илюстрирани с 5 - ((5 - ([1,1′-бифенил] -4-ил) -6-хлоро-1З.-бензо [д] имидазол-2-ил) окси) -2-метилбензоена киселина, 42 (MK-3903). Съединение 42 демонстрира стабилна целева ангажираност в черния дроб на мишката след перорално дозиране, което води до подобрен липиден метаболизъм и инсулинова сенсибилизация при мишки.

подкрепяща информация

Поддържащата информация е достъпна безплатно на уебсайта на публикациите на ACS на адрес DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b01344.

Подробности за in vitro и in vivo анализи, 1Н NMR на крайните съединения и пълна характеристика на съединението 42 (PDF)