Резюме

Заден план. Пациентите с диабет тип 2 се нуждаят от усилване на лечението, за да поддържат гликемичния контрол. Нежеланието на клинициста, страховете от инжектиране на пациента, хипогликемия, наддаване на тегло или други възражения могат да доведат до клинична инерция, при което терапията не се засилва и пациентите живеят с неконтролирана хипергликемия и повишен риск от усложнения. Започването на инжекционна терапия с глюкагон-подобен пептид (GLP) -1 рецепторен агонист и/или базален инсулин е препоръчителна опция за пациенти с диабет тип 2, неадекватно контролиран върху едно или повече перорални средства.

нова

Предназначение. Тази статия прави преглед на клиничните доказателства и предоставя информация за дозирането и прилагането на iGlarLixi, титруема комбинация от инсулин гларжин и GLP-1 рецепторен агонист ликсисенатид с фиксирано съотношение, която ефективно понижава нивата на глюкоза на гладно и след хранене.

Констатации. Във фаза 3 проучвания iGlarLixi осигурява по-голямо намаляване на А1С в сравнение с инсулин гларжин или ликсисенатид самостоятелно, без повишен риск от хипогликемия в сравнение с инсулин гларжин. iGlarLixi не е довел до увеличаване на теглото спрямо инсулин гларжин и е свързан с по-ниска честота на стомашно-чревни нежелани ефекти от ликсисенатид. iGlarLixi беше одобрен наскоро от Американската администрация по храните и лекарствата за подобряване на гликемичния контрол при възрастни с диабет тип 2, неадекватно контролиран върху базалния инсулин (8,0% (14). Сред пациентите, използващи базален инсулин, само ∼30% достигат целите си A1C, което показва необходимост от подобрено титруване или добавяне на прандиален агент (14,15).

Тази статия ще предостави информация за употребата на iGlarLixi, нова титруема комбинация от веднъж дневно с фиксирано съотношение на базален инсулин гларгин, 100 единици/ml и ликсисенатид, краткодействащ агонист на GLP-1 рецептор, при управлението на тип 2 диабет.

Обосновка за комбинации с фиксирано съотношение

Нивата на A1C с течение на времето се влияят от ежедневните колебания в базалната и постпрандиалната глюкоза (PPG) (16,17). Антихипергликемичният ефект на повечето лекарства за диабет, включително базален инсулин, е насочен към понижаване на базалната хипергликемия; изключенията включват краткодействащи GLP-1 рецепторни агонисти и прандиален инсулин (7).

iGlarLixi комбинира два различни понижаващи глюкозата средства с допълнителни механизми на действие (18, 19). Инсулин гларжин (Lantus, Sanofi-Aventis U.S.) е дълготраен базален инсулин, който е насочен към нивата на FPG, като имитира физиологична секреция на инсулин, за да осигури безпикови нива на инсулин за период от 24 часа. Ликсисенатид (Adlyxin, Sanofi-Aventis U.S.) е агонист на GLP-1 рецептор веднъж дневно, който повишава нивата на инсулин и намалява секрецията на глюкагон по глюкозозависим начин, като минимизира риска от свързана с лечението хипогликемия. Ликсисенатид също забавя изпразването на стомаха, което намалява скоростта, с която глюкозата след хранене навлиза в циркулацията, като по този начин намалява екскурзиите на PPG. Освен това ликсисенатид демонстрира безопасност при пациенти с диабет тип 2 и скорошен остър коронарен синдром в проучването ELIXA (Оценка на ликсисенатид при остър коронарен синдром) (NCT01147250) (20). Ликсисенатид е одобрен в САЩ през юли 2016 г. като допълнение към диетата и упражненията за лечение на пациенти с диабет тип 2 (21).

Алгоритъм за гликемичен контрол на диабет ADA тип 2, възпроизведен с разрешение от реф. 4. * Обикновено базален инсулин (неутрален протамин Хагедорн, гларгин, детемир или деглудек). DDP-4, дипептидил пептидаза-4; DPP-4-i, DPP-4 инхибитор; fxs, фрактури; Стомашно-чревен, стомашно-чревен; GLP-1 RA, GLP-1 рецепторен агонист; GU, пикочно-полова; СН, сърдечна недостатъчност; хипо, хипогликемия; SGLT2, котранспортер натрий-глюкоза 2; SGLT2-i, SGLT-2 инхибитор; SU, сулфонилурея; TZD, тиазолидиндион.

Алгоритъм за гликемичен контрол на диабета AACE тип 2, възпроизведен с разрешение от ref. 6. AGi, α-глюкозидазни инхибитори; DPP-4i, дипептидил пептидаза-4 инхибитори; GLN, глинид; GLP-1 RA, GLP-1 рецепторен агонист; MET, метформин; QR, бързо освобождаване .; SGLT-2i, инхибитори на натрий-глюкоза котранспортер 2; SU, сулфонилурея; TZD, тиазолидиндион.

Клинични изпитвания с iGlarLixi

Ефикасността и безопасността на iGlarLixi при лечението на диабет тип 2 бяха оценени в две многонационални и многоцентрови клинични изпитвания фаза 3, които използваха отворени, рандомизирани, паралелни групи проекти. LixiLan-O (NCT02058147) сравнява iGlarLixi с инсулин гларжин или ликсисенатид самостоятелно за лечение на пациенти, които не са инсулинови на метформин (23). LixiLan-L (NCT02058160) сравнява iGlarLixi с инсулин гларжин самостоятелно при пациенти, които вече използват базален инсулин при скрининг с или без една до две OAD, но които не отговарят на гликемичните цели (27). LixiLan-O се провежда в 23 страни, включително САЩ, Канада, Чили, Мексико, Южна Африка, Австралия и 17 европейски страни, докато LixiLan-L се провежда в 18 страни, включително САЩ, Канада, Чили, Мексико, Австралия и 13 европейски държави.

Пациенти с диабет тип 2, включени в LixiLan-O, неадекватно контролирани само с метформин или с метформин, комбиниран с втора OAD. След 4-седмично въвеждане за оптимизиране на метформин, пациентите бяха разпределени на случаен принцип да получават iGlarLixi (дневна доза до 60 единици инсулин гларжин/20 ug ликсисенатид), инсулин гларжин (до 60 единици/ден) или ликсисенатид (поддържаща доза от 20 µg/ден), докато продължава терапията с метформин; всички вторични OAD бяха спрени. Пациенти, използващи iGlarLixi или инсулин гларжин, са титрирали лекарството си, за да постигнат самонаблюдавани плазмени нива на глюкоза на гладно от 80–100 mg/dL (23).

iGlarLixi доведе до значително (P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Клинични резултати във фаза 3 Клинични изпитвания на iGlarLixi за пациенти с диабет тип 2

Стомашно-чревни нежелани събития в клинични проучвания на iGlarLixi

LixiLan-L, включени пациенти с диабет тип 2, неадекватно контролирани на базален инсулин с или без до две OAD (27). След 6-седмичен период на въвеждане, през който е започнат или оптимизиран инсулин гларжин, пациентите са разпределени на случаен принцип за лечение с iGlarLixi (дневна доза до 60 единици инсулин гларжин/20 µg ликсисенатид) или инсулин гларжин (до 60 единици/ден ), със или без метформин. Подробностите и клиничните резултати от това проучване са обобщени в таблица 1.

iGlarLixi SoloSTAR писалка и доза за доставка на инсулин гларжин (единици) и ликсисенатид (µg) варира от 15 единици инсулин гларжин/5 µg ликсисенатид до 60 единици инсулин гларжин/20 µg ликсисенатид.

Първоначално дозиране на iGlarLixi за пациенти с диабет тип 2, неадекватно контролиран на Преглед на тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Корекции на дозата на инсулин гларжин за пациенти по време на титруване на iGlarLixi, като се използва средното ниво на последните 3 дни стойности на SMPG на гладно

Гъвкавостта на дозиране, осигурена от писалката, означава, че пациентите могат да титрират дозата си в зависимост от личните си нужди. Писалката има обхват на циферблата, който е затъмнен, за да се предотврати дозирането под подходящия диапазон (т.е. 3–14 единици) и е заключен в горната доза. Писалката работи с всички игли, съвместими със SoloSTAR. Условията за съхранение на писалки iGlarLixi са обобщени в Таблица 4 (29).

Съхранение на химикалки iGlarLixi SoloSTAR

Когато стартират iGlarLixi, клиницистите трябва също да предоставят информация за обхвата и продължителността на очакваните нежелани събития. По време на клиничните изпитвания с iGlarLixi наблюдаваните нежелани събития са с предимно стомашно-чревен характер (Таблица 2) и като цяло преходни, с по-голяма честота през първоначалния 8-седмичен период на титруване. Стратегии, използвани за минимизиране на стомашно-чревни нежелани събития при иницииране на GLP-1 рецепторни агонисти, също са подходящи за iGlarLixi, като например предложението пациентите да се хранят бавно и да спрат да ядат, когато се чувстват сити и че приложението на GLP-1 рецепторен агонист трябва да се избягва преди голямо или хранене с високо съдържание на мазнини (31,32). Консултирането на пациентите относно естеството и продължителността на нежеланите събития, както и предоставянето на стратегии за минимизиране на възможните нежелани събития, може да успокои пациентите, когато или ако възникнат събитията, и тази стъпка може да помогне за предотвратяване на спирането на терапията на пациентите. Въпреки по-голямото намаляване на A1C с iGlarLixi, рискът от хипогликемия не е бил повишен в сравнение с инсулин гларжин. Въпреки това, все още може да се наблюдава хипогликемия поради инсулиновия компонент на iGlarLixi и поради това е необходимо да се осигурят на пациентите подходящите стратегии за избягване или лечение.

Специфични съображения за безопасност за GLP-1 рецепторна агонистична терапия

Заключение

Клиницистите, практикуващите медицински сестри, асистенти на лекари и преподаватели по диабет, които управляват пациенти с диабет тип 2, са добре запознати с инициирането на базален инсулин като жизненоважна част от грижите за диабета. iGlarLixi е титруема комбинация с фиксирано съотношение на два агента с допълнителни механизми на действие, инсулин гларжин и ликсисенатид, които са насочени съответно към FPG и PPG. В Съединените щати iGlarLixi наскоро беше одобрен в съотношение на дозиране 3: 1, съответно на инсулин гларжин и ликсисенатид, и се прилага веднъж дневно с предварително напълнена писалка SoloSTAR в дози, вариращи от 15 до 60 единици инсулин гларжин с всяка инжекция. iGlarLixi е подходящ за възрастни с диабет тип 2, неадекватно контролиран върху базалния инсулин (1. ↵