ликсисенатид

Тимъти О'Ши, MS, PharmD

Тимоти О'Ши, MS, PharmD, е клиничен фармацевт, работещ в регионален план за здравно осигуряване на източния бряг. Освен това работи дневно в национална верига аптеки на дребно. Завършва университета MCPHS - Бостън през 2015 г. и впоследствие завършва PGY-1 Managed Care Pharmacy Residency. Завършил е магистърска степен в Администрацията на здравните услуги, с фокус върху здравната икономика и резултати, през 2018 г. Професионалните му интереси включват законодателството в областта на аптеките и аптеката с управлявани грижи. Той може да бъде следван в Twitter на @ toshea125.

Приблизително 29,1 милиона души в САЩ имат диабет, а други 86 милиона възрастни имат преддиабет. Въпреки въвеждането на няколко нови класа антидиабетни лекарства през последните години, усложненията на заболяването остават високи. 1

През юли 2016 г. FDA одобри Adlyxin (ликсисенатид) за подобряване на гликемичния контрол при възрастни със захарен диабет тип 2. Четири месеца по-късно FDA одобрява Soliqua, комбинация от фиксирано съотношение на ликсисенатид и инсулин гларжин за пациенти с диабет тип 2, които са неадекватно контролирани върху базалния инсулин (2

Индикация
Както Adlyxin, така и Soliqua 100/33 са одобрени от FDA като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при възрастни със захарен диабет тип 2. Soliqua 100/33 е показан специално при тези, които са неадекватно контролирани върху базалния инсулин (по-малко от 60 единици дневно) или ликсисенатид. 3,4

Ограничения на употребата
И двата продукта не са проучвани при пациенти с анамнеза за хроничен или необясним панкреатит и поради това трябва да се обмислят други антидиабетни терапии. Освен това нито едното, нито другото не се препоръчва за лечение на захарен диабет тип 1 или диабетна кетоацидоза и трябва да се избягва при пациенти с гастропареза. Нито един продукт не е проучен в комбинация с инсулин с кратко действие.

Механизъм на действие
Ликсисенатид е GLP-1 рецепторен агонист, който действа чрез увеличаване на глюкозозависимото освобождаване на инсулин, намаляване на секрецията на глюкагон и забавяне на изпразването на стомаха.

Инсулин гларжин действа чрез регулиране на метаболизма на глюкозата. По-конкретно, инсулинът понижава кръвната глюкоза чрез стимулиране на периферното усвояване на глюкоза, особено от скелетните мускули и мазнини, и чрез инхибиране на производството на чернодробна глюкоза.

Формулиране, съхранение
Adlyxin е формулиран като 3 ml предварително напълнена писалка за еднократна употреба. Предлага се като стартов пакет за започване на лечението и пакет за поддръжка. Стартовата опаковка съдържа 1 зелена писалка, съдържаща 50 mcg/mL ликсисенатид (доставя 14 дози от 10 mcg), и 1 бордо писалка, съдържаща 100 mcg/mL (доставя 14 дози от 20 mcg). Пакетът за поддръжка съдържа 2 бордо писалки със същата сила.

Soliqua е формулиран като 3 ml предварително напълнена писалка SoloStar. Всяка писалка съдържа 100 единици/мл инсулин гларжин и 33 мкг/мл ликсисенатид. Писалката доставя от 15 единици до 60 единици с всяка инжекция. Предлага се под формата на опаковка от 5 химикалки.

И двата продукта трябва да се съхраняват в хладилник преди първата употреба. Впоследствие се препоръчва да се държат на стайна температура. Всяка писалка трябва да се изхвърли 14 дни след първата употреба.

Дозиране
Adlyxin се започва с 10 mcg веднъж дневно в продължение на 14 дни. На 15-ия ден дозата се увеличава до 20 mcg веднъж дневно.

Преди започване на лечението със Soliqua 100/33 трябва да се прекрати лечението с цял базален инсулин и GLP-1 агонист. При пациенти, неадекватно контролирани на по-малко от 30 единици базален инсулин или на ликсисенатид, началната доза е 15 единици, приложени подкожно веднъж дневно. При пациенти, неадекватно контролирани от 30 до 60 единици базален инсулин, началната доза е 30 единици. Максималната препоръчителна доза е 60 единици.

И двете се препоръчва да се прилагат веднъж дневно в рамките на един час преди първото хранене за деня. Предпочитаните места за инжектиране включват подкожно в бедрото, горната част на ръката или корема.

Ефикасност
Монотерапията с ликсисенатид е проучена в 12-седмично, двойно-сляпо проучване с 241 пациенти с диабет тип 2. В сравнение с плацебо, ликсисенатид води до статистически значимо намаляване на HbA1c спрямо изходното ниво на седмица 12. Не се забелязват разлики в загубата на тегло.

Ликсисенатид като допълнителна терапия към метформин, сулфонилурея, пиоглитазон или инсулин е проучен в няколко проучвания и е установено, че понижава HbA1c и намалява теглото. В едно проучване, пациенти, неадекватно контролирани с метформин, добавянето на ликсисенатид не е по-ниско от добавянето на екзенатид при намаляване на HbA1C, но екзенатид причинява повече загуба на тегло. В отделно проучване е установено, че ликсисенатид е по-малко ефективен от лираглутид при намаляване на А1С, докато загубата на тегло е сходна и с двете лекарства.

Ефикасността на Soliqua 100/33 е оценена в комбинация с инсулин гларжин в рандомизирано 30-седмично, отворено проучване при 736 диабетици, неадекватно контролирани върху базалния инсулин и едно или две перорални антидиабетни лекарства. На 30-та седмица се наблюдава статистически значимо намаляване на HbA1c с комбинираната група в сравнение само с инсулин гларжин. Средното телесно тегло намалява с 0,7 kg при комбинацията и се увеличава с 0,7 kg само с инсулин гларжин. 2-5

Безопасност
Най-честите нежелани реакции, свързани с ликсисенатид по време на клинични изпитвания, са хипогликемия, алергични реакции, гадене, назофарингит, инфекция на горните дихателни пътища и главоболие.

Лекарствени взаимодействия
Адренергичните лекарства, като бета-блокери, клонидин и резерпин, могат да маскират признаци и симптоми на хипогликемия. Освен това, ликсисенатид забавя изпразването на стомаха и следователно може да намали скоростта и степента на абсорбция на перорални лекарства. Препоръчва се оралните контрацептиви и антибиотиците да се приемат поне 1 час преди или 11 часа след тези лекарства.

Точки за консултиране
Инструктирайте пациентите, получаващи стартовата опаковка Adlyxin, че зелената писалка, която съдържа по-ниската якост, трябва да се използва в продължение на цели 14 дни, преди да използват бордо или писалка за поддръжка.

Иглите за писалки не са включени в нито един продукт. Пациентите винаги трябва да използват нова игла за всяка инжекция, за да се предотврати замърсяване или евентуално запушване на иглата.

Ако пациент пропусне доза, пропуснете дозата и продължете както е предписано на следващия ден. Пациентите никога не трябва да прилагат 2 дози в същия ден или да увеличават дозата, за да компенсират пропуснатата доза. Това се отнася само за Soliqua 100/33. Указанията за пропуснатите дози са различни за Adlyxin. За Adlyxin PI, "Ако пропуснете доза, администрирайте Adlyxin в рамките на един час преди следващото хранене."

Sanofi има спестовна карта за съвместно плащане за Soliqua 100/33 чрез уебсайта си. Ако отговарят на условията, пациентите могат да платят само $ 0 за 12 месеца. Освен това производителят предлага програма за обучение, при която заинтересованите пациенти могат да се запишат за индивидуална поддръжка на пациент от регистрирана медицинска сестра, както и да получат персонализирана информация и инструменти безплатно. Налична е и програма за спестяване на Adlyxin. Вижте www.Adlyxin.com за повече подробности.

Сравнение на продукти

Лекарство Формулировки Честота на дозиране Цена *
Soliqua 100/33 Писалка SoloStar QD 152,40 долара
Адликсин Предварително напълнена писалка QD 334,32 долара
Ксултофия Предварително напълнена писалка QD Понастоящем не е налице
Инсулин гларжин (Lantus) Флакон или писалка SoloStar QD 89,46 долара
Инсулин гларгин (Базаглар) KwikPen QD 76,04 долара

* Разходи въз основа на средната цена на едро (AWP) за една писалка от 3 ml за Lexi-Drugs. Разходите за пациента ще варират в зависимост от застрахователното покритие на пациента. 6

Насоки
Стандартите за медицинска помощ при диабет на Американската диабетна асоциация от 2017 г. препоръчват агонистите на GLP-1 като възможен компонент на двойна тройна терапия, в комбинация с метформин. Базалният инсулин обикновено се препоръчва при тези с HbA1c над 9 или при пациенти, които не могат да постигнат целта на HbA1c с два или три перорални агента.

Насоките не дават конкретни препоръки за Soliqua, но имайте предвид, че базалният инсулин плюс агонистите на GLP-1 рецепторите са свързани с по-малко хипогликемия и загуба на тегло вместо наддаване на тегло, но може да са по-малко поносими и да имат по-големи разходи. 7

Заключение
Ликсисенатид предоставя на пациентите друга възможност за инжектиране, за да контролират диабета си. Въпреки че Adlyxin вероятно ще има ограничена роля поради други агонисти на GLP-1 рецепторите на пазара, Soliqua може да бъде полезен при тези, които са неадекватно контролирани само с базален инсулин.