Затлъстяването е свързано с честота на диабет и усложнения. В Южна Корея средният индекс на телесна маса (ИТМ) на субектите с диабет постепенно се увеличава и делът на затлъстяването (ИТМ ≥25 kg/m 2) и коремното затлъстяване е съответно 48,6% и 58,9%. затлъстяването е комбинация от нискокалорична диета, повишена физическа активност и поведенческа терапия. Въпреки това е много трудно затлъстелите да намалят и поддържат теглото си само чрез модификация на начина на живот. Няколко вида новоразработени антидиабетни лекарства показаха полезни предимства при пациенти със затлъстяване с диабет. Такива пациенти показват не само намалена хипогликемия, но и умерени ефекти от намаляване на теглото и намаляване на кръвното налягане.

натриев

Наличните в момента SGLT2 в Южна Корея са дапаглифлозин, емпаглифлозин и ипраглифлозин. Всички те инхибират SGLT2 и по този начин намаляват бъбречната тубулна реабсорбция на глюкоза, което води до повишена гликозурия. SGLT2i предизвиква намаляване на теглото чрез отрицателен калориен баланс и намаляване на кръвното налягане, причинено от натриурезата. Въпреки това, свързаната със SGLT2i загуба на тегло е по-малка от предвиденото количество въз основа на екскрецията на глюкоза в урината.6 Това може да се дължи на ролята на регулирането на SGLT1 в бъбречната реабсорбция на глюкоза, което може да намали загубата на тегло, но не е инхибирано от SGLT2is7 или може да бъде по-сложно, отколкото очакваме в момента. Мета-анализът показва, че всички посочени SGLT2 в клинични изпитвания значително намаляват телесното тегло и най-доброто намаление е постигнато, когато SGLT2i се използва самостоятелно или в комбинация с метформин.8 Например, в сравнение с плацебо, зависимо от дозата намаляване на телесното тегло от дапаглифлозин лечението беше

2,24 кг. 8 Въпреки че количеството загуба на тегло от SGLT2i не е било достатъчно, за да се разгледа материалът като основно лекарство против затлъстяване, констатацията, че част от лекуваните с SGLT2i пациенти са имали ≥ 3% намаляване на телесното тегло. Освен това, скорошни проучвания върху животни съобщават за обнадеждаващи резултати относно защитните ефекти срещу усложнения от затлъстяване като неалкохолна мастна чернодробна болест. Емпаглифлозин, ипраглифлозин и дапаглифлозин подобряват чернодробната стеатоза и забавят прогресията на чернодробната фиброза при затлъстели диабетни животни.10-12 Освен това все повече доказателства предполагат, че инхибирането на SGLT2 осигурява бъбречна защита чрез отслабване на гломерулната хиперфилтрация и дългосрочните гломерулни увреждания .13

Междувременно SGLT2is придава повишен риск от урогенитални инфекции и възможен риск от „евгликемична“ диабетна кетоацидоза. Трябва да се внимава да се предупреждават пациентите за генитални гъбични инфекции и да се избягва употребата при хора с рискови фактори за свързана с SGLT2i кетоацидоза. Поради риска от кетоацидоза, SGLT2i все още не е показан при диабет тип 1. Във фаза 2 на клинично изпитване с диабет тип 1 изследователите съобщават за кетоацидоза при 5,1% -9,4% от пациентите, разпределени на случаен принцип за канаглифлозин, но нито един от тези, произволно назначени за плацебо.14 Въпреки това, скорошно клинично изпитване от 3 фаза с дапаглифлозин показа обещаващи резултати че лечението с дапаглифлозин в продължение на 24 седмици при пациенти с неадекватно контролиран диабет тип 1 има значителни и клинично значими ползи, включително загуба на тегло (-2,96 до 3,72 kg спрямо плацебо) и подобряване на HbA1c без увеличаване на хипогликемията като добавка към регулируем инсулин, без значително увеличение на кетоацидозните събития.15 Този резултат може да се дължи на внимателното проследяване на кръвната глюкоза и кетона за предотвратяване на кетоацидоза в това проучване. Необходими са по-нататъшни дългосрочни проучвания с по-голям брой пациенти с диабет тип 1, които оценяват по-широката безопасност и ефикасност.

Въпреки че проучването „Действие за здраве при диабет“ (Look AHEAD), фокусирано върху загуба на тегло, не показва, че интензивната интервенция в начина на живот намалява сърдечно-съдовите събития при наднормено тегло или затлъстяване при възрастни с T2DM16, вторичните анализи на проучването Look AHEAD и други големи сърдечно-съдови проучвания показват други ползи от загуба на тегло при пациенти с T2DM, включително подобрения в мобилността, физическото и сексуалното функциониране и свързаното със здравето качество на живот.17 Също така, post hoc анализ на проучването Look AHEAD предполага, че хетерогенните ефекти на лечението, които включват значително намалено сърдечно-съдово събития с интензивна намеса в начина на живот в някои групи.18 Настоящите насоки за лечение на лица с наднормено тегло и затлъстяване с T2DM поддържат, че умерената и продължителна загуба на тегло подобрява гликемичния контрол и намалява нуждата от лекарства за понижаване на глюкозата. 19,20 За пациенти с наднормено тегло или затлъстяване с T2DM, персонализиран избор на лекарства за понижаване на глюкозата до фокусът върху намаляването на теглото и комбинираната модификация на начина на живот са недвусмислено необходими.

Бележки под линия

КОНФЛИКТИ НА ИНТЕРЕСИ

Авторът не декларира конфликт на интереси.