Всички здравни статии

история

Въведение

Метформин е най-предписваното лекарство за диабет тип 2 в Съединените щати. Широкото му използване се дължи на много причини, включително демонстрирана ефективност при контролиране на високата кръвна захар, полза от защитна смъртност, малък или никакъв риск от причиняване на твърде ниска кръвна захар и сравнително ниска цена.

Въпреки че много здравни специалисти са добре запознати с ефективността, безопасността и подходящото използване на метформин, мнозина може да не знаят за историята му и какво са разкрили съвременните изследвания за ползите от метформин отвъд диабета.

История и клинично развитие на метформин

Въпреки разпространението на употребата на метформин за лечение на диабет тип 2, мнозина не знаят за произхода му. Метформинът е получен от Galega officinalis (козя рута или френски люляк), билка, описана за лечение на няколко заболявания от седемнадесети век. Изследвания в началото на 1900 г. показват, че гуанидинът, съединение, изолирано от билката, е в състояние да понижи кръвната захар при животински модели. Тези модели също предполагат, че гуанидинът сам по себе си вероятно е твърде мощен и токсичен, за да се използва клинично при хора. Това започна тестването и разработването на няколко синтетични производни. През 1957 г. лекар на име Жан Стерн публикува своите резултати относно ефективността на понижаване на кръвната захар на едно от тези производни. Производното е метформин, който той нарича Глюкофаж, „глюкозояд“. Въпреки че метформин се използва в други страни, той не е одобрен за употреба в САЩ до 1995 г., когато Bristol Myers Squibb получава одобрение за пускане на пазара на метформин в САЩ.

Метформин за диабет

Метформин се превърна в стандарт за грижа за лечение на диабет тип 2. Насоките на Американската диабетна асоциация от 2014 г. (ADA) препоръчват всеки, диагностициран с диабет тип 2, да получи рецепта за метформин, освен ако не е противопоказан или не се понася добре. Ако се използва самостоятелно, метформин може да намали кръвната захар на гладно приблизително 20% и HbA1C с 1,5%.

Ефективността на метформин за лечение на диабет тип 2 се дължи на многобройните му механизми на действие. Метформин действа, като намалява количеството захар, произведено от черния дроб и вследствие на това намалява секрецията на инсулин от панкреаса. Метформин също забавя усвояването на захарта в червата и увеличава инсулиновата чувствителност в мускулите и периферията, за да помогне на тялото да използва захарта. Тъй като метформин не увеличава количеството инсулин, секретиран от панкреаса, както се наблюдава при други перорални антидиабетни лекарства като сулфонилурейни продукти, той не причинява наддаване на тегло или прекомерно намаляване на кръвната захар.

Интересно е използването на фармакогеномика за насочване на терапията с метформин. Индивидуалният отговор на метформин е променлив и се изчислява, че до 35% от пациентите, които използват само метформин, се провалят в лечението. Изследванията са разкрили потенциални гени, които могат да участват в определянето на индивидуалния отговор на терапията. Използването на генетични тестове за насочване на терапията не е широко възприето главно, защото генетичното тестване е скъпо. Използването на фармакогеномика за насочване на терапията ще помогне да се определи кои пациенти най-вероятно ще отговорят на лечението с метформин.

Метформин за сърдечно-съдова защита

Макроваскуларните усложнения (коронарна артериална болест, периферна артериална болест и инсулт) са значителни причини за смърт при пациенти с диабет тип 2. Данните от големи клинични проучвания като UKPDS (Проучване на диабет в Обединеното кралство) показват, че ранното лечение с метформин при диабет тип 2 намалява дългосрочните сърдечно-съдови усложнения, които могат да доведат до смърт. Тази клинична находка може да се дължи на ползите от метформин върху мазнините (липиди), оксидативен стрес и възпаление. Метформин е показал положителни ефекти върху понижаването на триглицеридите, понижаването на "лошия" холестерол (LDL) и леко повишаването на "добрия" холестерол (HDL). Освен това, скорошни механистични проучвания показват как метформинът може да има противовъзпалителни ефекти върху съдовата стена и да подобрява метаболизма на липидите в макрофагите (клетки, които помагат в борбата с инфекцията в организма). Други in vitro проучвания оценяват механизма за намаляване на оксидативния стрес с метформин. Резултатите предполагат няколко възможни пътя за намаляване на реактивните кислородни видове, включително намаляване на специфичните протеини, участващи във вътреклетъчния метаболизъм.

Метформин за преддиабет

В насоките за ADA от 2014 г. се посочва, че метформин може да е подходящ за пациенти с преддиабет, особено при лица със специфични рискови фактори. Тези рискови фактори включват индекс на телесна маса (ИТМ)> 35 kg/m2, анамнеза за гестационен диабет,

Метформин за отслабване

За разлика от инсулина, сулфонилурейните продукти (Glipizide, Glyburide, Glimeperide) и тиазолидиндионите (Actos, Avandia) метформин се считат за „неутрално спрямо теглото“ диабетно лекарство. Известно е, че повишеният инсулин в тялото причинява наддаване на тегло, тъй като излишната захар, съхранявана в клетките, се превръща в мазнини. Сулфонилуреите повишават нивата на инсулин в кръвта, а тиазолидиндионите спомагат за подобряване на усвояването на инсулин в клетките, което прави наддаването на тегло често срещан страничен ефект на тези лекарства. Метформин забавя абсорбцията на захари в тънките черва и намалява нивата на хормоните, свързани с глада след ядене на въглехидрати. Метформин не е одобрен за отслабване; обаче има доказателства, че може да доведе до загуба на тегло при някои индивиди или да ограничи наддаването на тегло, причинено от други лекарства като антипсихотици, HAART терапия, инсулин, сулфонилурейни продукти и тиазолидиндиони.

Метформин за синдром на поликистозните яйчници

Метформин също е намерил роля при лечението на синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ). СПКЯ е състояние, което засяга жените в репродуктивна възраст и причина номер едно за безплодие. Точната патофизиология на СПКЯ е неизвестна. При заболяването се наблюдават менструални нарушения, излишък на андроген и инсулинова резистентност. Жените с диагноза СПКЯ също са изложени на повишен риск от развитие на диабет тип 2, метаболитен синдром, сърдечно-съдови усложнения и карцином на ендометриума. При СПКЯ метформин може да се използва за подпомагане на признаците и симптомите, свързани с инсулиновата резистентност (затлъстяване, гестационен диабет) и предотвратяване появата на диабет тип 2. Продукт, съдържащ естроген, обикновено се използва за лечение на признаците и симптомите на менструални нарушения и излишък на андроген.

Метформин по време на бременност

Метформин е едно от малкото антидиабетни лекарства, които могат да бъдат взети под внимание за лечение на жени с гестационен диабет и жени със съществуващ диабет, които забременяват. Неконтролираният диабет по време на бременност увеличава риска бебето да има прееклампсия, високо тегло при раждане и раменна дистоция. Метформин е приемлив вариант за жени да се използва за контрол на кръвната захар по време на бременност; въпреки това, инсулиновата и хранителната терапия се считат за първа линия на лечение. Обикновено метформинът сам по себе си няма да контролира в достатъчна степен кръвната захар и в крайна сметка много жени ще се нуждаят от инсулин. Метформин е опция, която да обмислят жените и техните лекари.

Метформин за лечение на рак

Ползите от метформин могат да надхвърлят способността му да понижава кръвната захар, тъй като сега се изследва като потенциално лечение за профилактика и лечение на солиден туморен рак (гърда, простата, колоректален и ендометриален). Многобройни in vitro и изследвания се опитват да обяснят механизма за това как метформин може да инхибира туморния растеж. Точният механизъм остава неизвестен, но някои доказателства сочат, че понижените нива на инсулин допринасят за неговата ефективност. Наличните до момента клинични данни са смесени и до голяма степен от ретроспективни епидемиологични наблюдателни проучвания. Понастоящем се провеждат няколко клинични проучвания от реномирани академични институции за по-нататъшно проучване на ползата, която може да има метформин за профилактика и лечение на рак.

Метформин и болестта на Алцхаймер

Изследванията също така предполагат, че метформин може да има полза при хора с болестта на Алцхаймер (AD). Инсулиновата резистентност и оксидативният стрес са два от основните механизми, участващи в патофизиологията на болестта на Алцхаймер. Проучванията in vitro и in vivo сочат към различни механизми, които стоят зад невропротективната полза, която може да има метформин за промяна на патологията на заболяването. Модифицирането на метаболитните нужди в мозъка чрез неговото действие върху митохондриите и намаляването на амилоидните плаки са предложени механизми за възможните ползи от метформин при болестта на Алцхаймер. Положителните резултати от in vitro проучванията доведоха до интерес към клинични проучвания. Едно такова проучване се провежда в университета в Пенсилвания и се очаква да приключи в края на 2016 г.

Въпреки няколко нови терапии на пазара за диабет тип 2, метформин ще продължи да бъде основата на терапията за всички пациенти. Чрез множество механизми на действие може да намали кръвната захар еднакво или по-добре от другите налични антидиабетни лекарства, без страничните ефекти на прекомерната хипогликемия и наддаване на тегло. Големи клинични проучвания също показват, че има полза за смъртността и намалява сърдечно-съдовите усложнения при хора с диабет тип 2. Въпреки че ползите от диабета са добре известни, метформин може да има роля в други терапевтични области, включително рак и болест на Алцхаймер. Фармакогеномиката ще даде възможност за по-добър подбор на пациенти, които са по-подходящи за лечение с метформин. Метформин е чудесен пример за това колко ефективни терапии се откриват чрез изучаване на природата.

Препратки

Информация за предписване на глюкофаж (вложка на опаковката)

Насоки на Американската диабетна асоциация (2014)

Bloomgarden ZT. Грижа за диабета. 2008; 31 (9): 1913-1919.

Pollak MN. Откриване на рак. 2012; 2: 778-790.

Бейли CJ. NEJM. 1996. 334: 547-579