Мутациите в гена MRAP2 могат да увеличат риска от затлъстяване, висока кръвна захар и хипертония, установи голямо генетично проучване.

затлъстяване

Мутациите със загуба на функция нарушават функцията на получения протеин. В случая на MRAP2 такива мутации са свързани със затлъстяване при мишки. Същото проучване установи четири редки варианта в този ген сред 976 души с тежко затлъстяване и нито един в контролите, но не анализира функцията на променените протеини.

Известно е, че протеинът MRAP2 (меланокортин-2 рецепторен аксесоар протеин 2) увеличава активността на друг протеин, наречен MC4R (меланокортин 4 рецептор). Важно е да се установи, че мутациите в гена MC4R представляват най-честата единична генетична причина за затлъстяване.

Изследователи от Франция проведоха широкомащабно секвениране на кодиращите протеина части (екзони) на MRAP2 при 9 418 души - 7 239 възрастни и 2179 деца или юноши -, за да разберат по-добре как мутациите в този ген влияят на протеиновата функция.

Резултатите разкриха 23 редки генетични варианта, 14 от които никога не са докладвани. Тези варианти са свързани с повишен риск от затлъстяване, 3,8 пъти при възрастни и 2,91 пъти при деца/юноши.

След това екипът извърши in vitro експерименти за оценка на белтъчната функция. Клетките, експресиращи някоя от шест MRAP2 мутации, са намалили MC4R сигнализирането, което предполага връзка между такива варианти и затлъстяването.

Установени са седем варианта на загуба на функция при седем възрастни със затлъстяване или наднормено тегло от европейски произход и при трима затлъстели европейски юноши. Повечето (75%) хора, носещи тези мутации, са имали ненормално хранително поведение, включително преяждане.

Също така повечето носители са имали висока кръвна захар (хипергликемия) и високо кръвно налягане (хипертония). Според учените това контрастира с мутации в други гени, свързани със затлъстяването (като MCR4), тъй като честотата на хипергликемия и хипертония е по-ниска при хората, носещи тези мутации.

След това изследователите са използвали бета клетки, отговорни за производството на хормона инсулин в панкреаса, и са установили, че понижаването на нивата на MRAP2 води до намалено производство на инсулин в тези клетки.

"Тези резултати предполагат, че мутациите на MRAP2 могат да имат директен функционален вреден [вреден] ефект върху бета клетките", пишат изследователите.

Те предполагат, че ефектите върху рецептора на хормона grehlin (ключов за освобождаването на апетита и растежния хормон) могат да свържат промените в MRAP2 с високото кръвно налягане.

Като цяло изследването предполага, че мутациите в MRAP2 могат да доведат до затлъстяване и свързани здравословни проблеми, но лекарствата, които вече са в процес на разработка, могат да бъдат полезни.

„Тъй като дефицитът на MRAP2 частично засяга пътя на MC4R, проблемите с хранителното поведение при хора с дефицит на MRAP2 могат да бъдат лекувани от агониста MC4R setmelanotide“, пишат изследователите.