Субекти

Резюме

Хората с целиакия, които страдат от постоянни симптоми въпреки спазването на безглутенова диета, са изложени на по-голям риск от намалено качество на живот, свързано със здравето. Целта на настоящия документ е да докладва качеството на живот, преживяно от тази специфична група пациенти в Австралия. Въпросник за специфична болест на целиакия (CDQ) беше администриран на 45 души, които бяха включени в клинично изпитване и съобщиха за постоянни симптоми на цьолиакия, въпреки спазването на строга диета без глутен. Клиничното изпитване се базира в Нов Южен Уелс, Австралия. Използваният инструмент беше подскала и общи резултати от CDQ, измерващ качеството на живот, свързано със здравето. На изходно ниво общият среден CDQ резултат е бил 147 ± 3.31 (оптимално 196), състоящ се от 4 субскали; стомашно-чревни 33 ± 0,88, емоционални 32,9 ± 0,99, притеснения 39,8 ± 0,79 и социални 41 ± 6,12 всеки с потенциален резултат 49. Здравословното качество на живот на хората, съобщаващи за персистиращи симптоми на целиакия, въпреки спазването на диета без глутен е под -оптимално със сравнително ниски резултати за емоционално качество.

качество

Въведение

Целиакията (CoeD) е хронично възпалително автоимунно разстройство на лигавицата на тънките черва, предизвикано от поглъщането на глутенови протеини в генетично предразположена популация 1. Лечението на CoeD изисква пациентът стриктно да се придържа към безглутенова диета. Въпреки стриктното спазване на безглутенова диета (GFD), значителен брой пациенти съобщават само за частично разрешаване на симптомите 2. Национално проучване във Финландия на 596 възрастни с CoeD показа, че до 25% са страдали от персистиращи симптоми 3. Най-честата причина за постоянните симптоми е неволното поглъщане на храни, съдържащи глутен 4. Други възможни причини включват бактериален свръхрастеж в тънките черва 5, преходна непоносимост към лактоза 4, панкреатична недостатъчност 4, слабо абсорбирани късоверижни въглехидрати 6 и стомашно-чревни съпътстващи заболявания 4 .

Повишеният риск от намалено качество на живот при лица с CoeD, които страдат от персистиращи симптоми, въпреки стриктното спазване на безглутенова диета, доведе до включването на специфичен въпросник за целиакия (CDQ) в рамките на клинично изпитване, разглеждащо ефекта на пробиотична добавка за облекчаване на персистиращите симптоми. Резултатите от ефектите на пробиотичната добавка, взета в продължение на 12 седмици, върху първичния резултат (фекална микробиота) или вторичните резултати (оценка на симптомите и качеството на живот) са докладвани другаде 7. Накратко, проучването не откри значителна разлика нито в първичните, нито в вторичните резултати между пробиотичната добавка и плацебо. Независимо от констатациите от клиничното изпитване, изходните данни, събрани от CDQ, предоставят самостоятелна снимка на напречното сечение на качеството на живот (QoL) на тази популация, която изисква по-широк преглед и дискусия.

Към днешна дата качеството на живот в тази популация е липсвало подробно и като такова е отчетено слабо в литературата 8. Авторите на неотдавнашен систематичен преглед и метанализ, изследващи влиянието на спазването на диетата върху нормализирането на качеството на живот, свързано със здравето, при хора, живеещи с целиакия, заявиха, че не са в състояние да докладват за ефекта на персистиращите симптоми въпреки спазването на диетата върху качеството на здравето на живот поради липса на данни по тази тема 8 .

Следователно целта на тази статия е да докладва за качеството на живот при тази специфична група пациенти с CoeD, които имат постоянни симптоми въпреки спазването на диета без глутен. Резултатите от клиничното изпитване са докладвани другаде 7 .

Методи

Уча дизайн

Въпросник за напречно сечение на целиакия (CDQ) беше приложен към извадка от удобство, в която участваха 45 души, включени в клинично изпитване 7 .

Клиничното изпитване, което включва CDQ, е одобрено от Комитета по етика на човешките изследвания към Университета на Саут Крос (номер за одобрение на етиката ECN-10-008). Изследването е проведено в съответствие с добрата клинична практика (GCP) и в съответствие с насоките на Австралийския национален съвет за здравни и медицински изследвания и Декларацията от Хелзинки (преработена през 2004 г.). Проучването е регистрирано в Австралийския и Новозеландския регистър за клинични изпитвания (ACTRN12610000630011).

Проучвайте популация

Хората, живеещи с CoeD, които продължават да изпитват постоянни стомашно-чревни симптоми, въпреки че са се самоотчитали, че спазват стриктно GFD за предходните дванадесет месеца, са били поканени чрез базата данни с имейли на Нова асоциация на Южен Уелс Celiac, за да изразят своя интерес към клинично изпитване. Всички участници получиха информация за участника, описваща проучването, и подписаха формуляр за информирано съгласие, с който се съгласиха да участват, когато присъстваха на първоначално интервю за скрининг. Критериите за включване бяха: а) CoeD е потвърдено чрез биопсия на тънките черва, по-голяма от дванадесет месеца преди включване в проучването; б) между 18 и 70 годишна възраст б) и в) са приемали GFD за минимум дванадесет месеца. Предлага се post-hoc, че доказателствата за частично или пълно възстановяване на вилозната архитектура и/или нормализиране на нивата на антителата в тъканната трансглутаминаза (tTg) и/или нивата на ендомизиалните антитела като допълнителен фактор за включване биха осигурили по-хомогенна популация от проучвания. Следователно беше направен анализ на чувствителността на критериите за включване априори и с ефекта от това добавяне на критерии след хок.

Лицата бяха изключени, ако бяха: а) на възраст под 18 години; б) бременна; в) консумиране на глутен в диетата им; г) диагностициран с CoeD през предходните 12 месеца; д) диагностицирано с основно стомашно-чревно състояние (напр. възпалително чревно заболяване); е) синдром на късото черво; ж) скорошна операция на червата или устната кухина; з) ХИВ-позитивни, рак, настояща алкохолна и/или забранена наркотична зависимост i) използване на нестероидни противовъзпалителни лекарства, антибиотици или стероиди през четирите седмици преди началото на изпитването; й) клинично по отношение на аномалии в серумната урея, електролитите, чернодробната функция или креатининовите стойности; к) нежелание да се придържа към компонента на клиничното изпитване на протокола на изследването или че според възгледите изследователите могат да компрометират изследването.

Резултатни мерки

Резултатите, получени от валидиран инструмент за качество на живота, свързан със здравето, въпросник за целиакия (CDQ) 9 .

Специален въпросник за CoeD

CDQ, инструмент за изследване, използван в това проучване, е разработен с помощта на методологична рамка, следвайки предварително определени критерии на теорията за тестване и стандарти за валидиране на здравните мерки 9. Немската версия на CDQ първоначално е адаптирана към английския език чрез превод назад назад, извършен от 1 медицински и 1 немедицински професионален двуезичен преводач, който е оценил CDQ за четливост и лекота на попълване 9. Оттогава CDQ е валидиран на турски 10, френски 11 и италиански 12. Получено е разрешение за използване на CDQ в настоящото проучване, което включва англоговорящо австралийско население 9. Два въпроса от скалата „загриженост“ (Q24 и Q25) бяха преформулирани, за да се гарантира значимост за културния контекст и здравната система, в която живеят австралийските участници.

Резултатите от CDQ са изчислени, като се използват мерки, получени от участниците, които оценяват собствените си симптоми и QOL. Участниците бяха помолени да оценят двадесет и осемте въпроса по ликертова скала 1–7 (оценка на честотата и/или тежестта на симптомите, т.е. 1 = през цялото време, 7 = нито един от случаите) на изходно ниво и на четвърта, осма седмица, дванадесет и 16 от периода на изследване. Въпросите бяха категоризирани в четири под-скали (емоции, безпокойство, социални и стомашно-чревни симптоми). След това се изчислява резултатът на всяка от четирите под-скали, за да се осигури резултат под-скала за отделните области на интерес. Резултатите от под-скалата варират между 0–49 във всяка под-скала. Общият резултат и на четирите подскали е изчислен на изходно ниво и отново на дванадесета седмица. Общият резултат варира между 0–196. Високите резултати са показателни за високото качество на живот, свързано със здравето, ниските резултати показват намалено качество на живот, свързано със здравето.

Освен това клиничното интервю и оценка, проведени на изходно ниво, включваха въпроси, които биха идентифицирали „признаци и/или симптоми на червено знаме“ за по-сериозна стомашно-чревна патология.

Спазване на диета без глутен (GFD): тридневният дневник на диетата

Съответствието с препоръчаното лечение на GFD беше оценено чрез преглед на тридневен диетичен дневник на изходно ниво, шеста седмица и дванадесета седмица. Когато редовното неволно или умишлено поглъщане на храни, съдържащи глутен, се съобщава в началото, участниците бяха изключени от проучването. Ако глутенът е докладван на 6 и 12 седмица, той се счита за объркващ фактор в статистическия анализ.

Статистически методи

Използваните статистически пакети бяха SPSS PASW®Statistics GradPack 18 и версия 20 SPSS. Бяха проведени описателни статистически данни, за да се опишат характеристиките на пробната популация и да се въведат резултати, получени от CDQ.

Резултати

Четиридесет и пет души, живеещи с CoeD и съобщаващи за продължаващи симптоми, са завършили CDQ в началото.

Демография

Както е представено в таблица 1, включени са 45 участници (8 мъже и 37 жени) със средна възраст на изходно ниво от 47,5 години (SD + 12,87). Всички участници са пребивавали в Нов Южен Уелс (n = 43) или австралийската столица (n = 2).

Клинични характеристики на участниците

Всички 45 участници отговарят на диагностичните критерии за CoeD, както е посочено от Австралийската асоциация за целиакия. Участниците съобщават само за частично подобрение на симптомите в отговор на GFD и са притеснени с остатъчни стомашно-чревни симптоми и умора, въпреки че съобщават за спазване на GFD за> 12 месеца. Тежестта на симптомите, оценена от CDQ, е била лека до умерена на изходно ниво 9. Измерваните стомашно-чревни симптоми включват непълна дефекация, подуване на корема и метеоризъм, коремен дискомфорт и спазми, спешност за дефекация, разхлабени изпражнения, еруктации и гадене.

Всички участници съобщават за нормализиране на серологията на целиакия, с изключение на двама участници. Десет участници, които съобщават за нормализиране на серологията след 12 месеца придържане към GFD, не са имали последваща биопсия (вж. Таблица 1). Никой участник не е съобщил за признаци или симптоми на „червено знаме“, като необяснима загуба на тегло или висока температура, тежки и постоянни симптоми, кръв в изпражненията или черни изпражнения. Всички участници са били под грижите на гастроентеролог и/или техния общопрактикуващ лекар.

Таблица 1 представя демографската информация и характеристиките на респондентите. Участниците съобщават или за персистираща вилозна атрофия (n = 2), частичен ремонт на вилозна архитектура плюс нормализиране на целиакия серология (n = 20) или пълен ремонт на вилозна архитектура плюс нормализиране на серологията (n = 10) или нормализиране на серологията (n = 10) преди към проучването, което започва. Анализът на чувствителността с Post hoc отстраняване на двамата участници с персистираща вилозна атрофия не променя нито един от описаните резултати.

Резултати от въпросника за целиакия

Средните резултати, включващи по-ниски и горни нива на доверие за общо качество на живот и всяка от четирите субскали стомашно-чревни, притеснения, социално и емоционално качество на живот, са отчетени в Таблица 2. Най-ниските отчетени резултати са за емоционално благополучие, последвано от стомашно-чревни, тревоги и социални подскали.

Дискусия

Оценката на свързаното със здравето качество на живот (HRQOL) е важна мярка за резултат в клиничните проучвания в гастроентерологията 9. Независимо от резултатите от рандомизираното клинично изпитване, тази статия докладва за качеството на живот на кохорта възрастни с CoeD, които имат персистиращи симптоми. На изходно ниво тези индивиди демонстрираха общ среден резултат на CDQ от 147 ± 3.31 от потенциални 196 точки. Това наблюдение е в съответствие с наблюдението за понижено качество на живот в тази кохорта (6) и в CoeD като цяло 13. Важното е, че средният резултат на подскалата за емоционално благополучие на изходно ниво 32,9 ± 0,99 е значително по-малък от оптималния резултат от 49 и е.

Въз основа на резултата от ниския резултат за ниско емоционално благосъстояние бихме се застъпили за това, че всички пациенти с CoeD, проявяващи се с постоянни симптоми, въпреки спазването на безглутенова диета, трябва да бъдат изследвани за емоционално благополучие и психични разстройства, особено тревожност и депресия в в допълнение към други необходими медицински изследвания. Освен това, независимо от конкретна диагноза, тези лица с ниско емоционално благосъстояние трябва да получат подходяща подкрепа и ресурси за подобряване на емоционалното им качество на живот.

Потенциално ограничение на това проучване е свързано с представянето на извадката. Изчислено е, че до 25% от хората с CoeD имат постоянни симптоми, въпреки че съобщават за спазване на диета без глутен. Представената в това проучване връзка между персистиращите симптоми и QoL е вторичен резултат от клинично изпитване. Изследването е насочено само към основната мярка за резултат от клиничното изпитване. Бъдещите проучвания трябва да обмислят осигуряването на по-голяма представителна извадка в техния дизайн. В допълнение, актът за записване в клинично изпитване може да бъде форма на филтриране, която по невнимание е създала пристрастие в селекцията, което би се различавало, ако сме наели участници да попълнят CDQ в дизайн на проучване извън контекста на клинично изпитване.

Въпреки това ограничение, под оптималните резултати, особено при стомашно-чревни симптоми и ниско емоционално качество на живот са загрижени. В допълнение към предоставянето на експертизата и подкрепата, необходими на пациентите за успешно приемане и придържане към GFD, доставчиците на здравни услуги трябва да са наясно с по-голямото разпространение на проблемите на психичното здраве в тази популация. Като такова, психичното здраве и благополучие на лица, които съобщават, че изпитват постоянни симптоми на CoeD въпреки спазването на GFD, трябва да се разглеждат като част от задълбочената клинична оценка.

Препратки

Lebwohl, B., Sanders, D. S. & Green, P. H. R. Целиакия. The Lancet 391, 70–81 (2018).

Стази, Е. и др. Честота и причина за персистиращи симптоми при пациенти с целиакия на дългосрочна диета без глутен. Вестник по клинична гастроентерология 50, 239–243 (2016).

Паарлахти, П. и др. Предиктори на персистиращи симптоми и намалено качество на живот при лекувани пациенти с целиакия: голямо проучване на напречното сечение. BMC гастроентерология 13, 75 (2013).

Грийн, P. H. R. & Cellier, C. Целиакия. New England Journal of Medicine 357, 1731–1743 (2007).

Tursi, A., Brandimarte, G. & Giorgetti, G. Високо разпространение на бактериален свръхрастеж в тънките черва при пациенти с целиакия с персистиране на стомашно-чревни симптоми след отнемане на глутен. Американското списание за гастроентерология 98, 839–843 (2003).

Gibson, P. R. & Shepherd, S. J. Базирано на доказателства диетично управление на функционални стомашно-чревни симптоми: Подходът FODMAP. Списание за гастроентерология и хепатология 25, 252–258 (2010).

Harnett, J., Myers, S. P. & Rolfe, M. Пробиотиците и микробиомът при цьолиакия: Рандомизирано контролирано проучване. Допълнителна и алтернативна медицина, основана на доказателства, 16 (2016).

Burger, J. P. W. и др. Систематичен преглед с мета-анализ: Спазването на диетата влияе върху нормализирането на качеството на живот, свързано със здравето при цьолиакия. Клинично хранене 36, 399–406 (2017).

Häuser, W., Gold, J., Stallmach, A., Caspary, WF & Stein, J. Разработване и валидиране на въпросника за целиакия (CDQ), специфична за заболяването мярка за качество на живот при възрастни пациенти с цьолиакия. Вестник по клинична гастроентерология 41, 157–166 (2007).

Aksan, A., Mercanlıgil, S. M., Häuser, W. & Karaismailoğlu, E. Валидиране на турската версия на въпросника за целиакия (CDQ). Резултати за здравето и качеството на живот 13, 82 (2015).

Pouchot, J. и др. Валидиране на френска версия на качеството на живот „Въпросник за целиакия“. PloS един 9, e96346 (2014).

Zingone, F. и др. Италианският превод на скалата за качество на живот, специфична за целиакия, при пациенти с целиакия на диета без глутен. Храносмилателна и чернодробна болест 45, 115–118 (2013).

Cossu, G. и др. Целиакия и психиатрична коморбидност: епидемиология, патофизиологични механизми, качество на живот и безглутенови диети. Международен преглед на психиатрията 29, 489–503 (2017).

Häuser, W., Janke, K.-H., Klump, B., Gregor, M. & Hinz, A. Тревожност и депресия при възрастни пациенти с целиакия на диета без глутен. Световно списание по гастроентерология: WJG 16., 2780 (2010).

Zylberberg, H. M., Demmer, R. T., Murray, J. A., Green, P. H. & Lebwohl, B. Депресия и безсъние сред лица с целиакия или на диета без глутен в САЩ: резултати от национално проучване. Европейско списание за гастроентерология и хепатология 29, 1091–1096 (2017).

Благодарности

Специално признание се отправя към д-р Тини Грунер, който за съжаление почина преди подготовката на този ръкопис. Д-р Грунер допринесе за проектирането и изпълнението на това проучване. Също така бихме искали да благодарим на участниците за отделеното време и усилия за участие в това проучване.

Информация за автора

Принадлежности

Училище по фармация, Факултет по медицина и здраве, Университетът в Сидни, Сидни, Австралия

Джоана Е. Харнет

NatMed-Research, Отдел за изследвания, University of Southern Cross, Лисмор, Австралия

Стивън П. Майърс

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Вноски

Резултатите, докладвани в този ръкопис, са част от докторска степен, предприета от J.H. под надзора на С.М. J.H. и С.М. проектира проучването. J.H. координира проучването. S.M. и J.H. допринесе за анализа и подготовката на ръкописа.

Автора за кореспонденция

Етични декларации

Конкуриращи се интереси

Авторите не декларират конкуриращи се интереси.

Допълнителна информация

Бележка на издателя Springer Nature остава неутрален по отношение на юрисдикционните претенции в публикувани карти и институционални принадлежности.