Suthat Liangpunsakul

1 Отдел по гастроентерология и хепатология Медицински факултет на Университета в Индиана, Индианаполис, Индиана

nafld

2 Медицински център на администрацията на ветераните от Рудебуш Медицински център на Университета в Индиана, Индианаполис, Индиана

Нага Чаласани

1 Отдел по гастроентерология и хепатология Медицински факултет на Университета в Индиана, Индианаполис, Индиана

Резюме

Безалкохолното чернодробно заболяване (NAFLD) е едно от най-често срещаните хронични чернодробни заболявания в САЩ 1. Това разпространение непрекъснато се увеличава през последното десетилетие както при деца, така и при възрастни 2,3 и се изчислява, че 17–35% от възрастните в САЩ може да имат NAFLD 4. Състои се от спектър от чернодробни заболявания, вариращи от доброкачествена стеатоза до стеатохепатит (NASH) със или без значителна фиброза, цироза и чернодробна недостатъчност 1. Субектите с NAFLD имат по-висока честота на затлъстяване, инсулинова резистентност, захарен диабет, дислипидемия 5 и най-важното атеросклероза. Всъщност сърдечно-съдовите заболявания са най-честата причина за смърт при тези субекти 6 .

Определението за NAFLD изисква дадено лице да не консумира значително количество алкохол, но какво представлява значителната консумация на алкохол за определяне на NAFLD остава неясно. Публикуваната литература използва различни прагове на консумация на алкохол за определяне на NAFLD и те варират от ≤ 1 питие (14 грама) на ден до 6–10. Освен количеството консумиран алкохол, други фактори като пол, време (текущо спрямо отдалечено) и продължителност на консумацията на алкохол (краткосрочно спрямо хронично) не са рутинно взети предвид при определяне на NAFLD.

Веднъж диагностициран с NAFLD, на пациента обикновено се препоръчва пълна или почти пълна абстиненция, вероятно за да се избегнат вредните ефекти на алкохола върху основното чернодробно заболяване 11. Няма обаче проучвания, които систематично да изследват ефекта от различни нива на консумация на алкохол върху естествената история на NAFLD. Три подходящи въпроса в този контекст включват: (а) какъв е ефектът от консумацията на алкохол върху разпространението на NAFLD във високорискова популация (т.е. при затлъстяване или тези с метаболитен синдром) ?; (б) какъв е ефектът от консумацията на алкохол върху основното чернодробно заболяване при лица, вече диагностицирани с NAFLD ?; и (в) има ли сърдечно-съдова полза от консумацията на алкохол при лица с NAFLD?.

Въпреки потенциалните взаимодействия между пиенето на алкохол и увреждането на черния дроб, новите данни обаче предполагат, че консумацията на алкохол, която не е тежка, може да има парадоксални и благоприятни чернодробни ефекти, вероятно поради ефектите върху инсулиновата чувствителност и други метаболитни параметри. Suzuki et al. изследва връзката на напречното сечение между консумацията на алкохол и хипертрансаминаземията при 1177 японски мъже без HCV или HBV или други хронични чернодробни заболявания 15. В сравнение с лица с ниска или минимална консумация на алкохол (41 години) индивидите са свързани с по-ниско разпространение на хипертрансаминаземия 15. Dunn et al. Изследва връзката между умерената консумация (≤7 напитки на седмица) на различни видове алкохолни напитки и съмненията за NAFLD при 11 754 възрастни, които са участвали в участниците в NHANES III. Умереното пиене на вино, но не и други видове алкохолни напитки, е независимо свързано с по-ниско разпространение на предполагаеми NAFLD 16 .

Две отделни проучвания в напречно сечение съобщават, че консумацията на алкохол може да предложи защита срещу наличието на мастен черен дроб, диагностициран чрез чернодробен ултразвук при японски мъже. Gunji et al., Показват, че консумацията на лек и умерен алкохол е независимо свързана с по-ниско разпространение на мастен черен дроб при 5599 японски мъже (реф.). След коригиране за потенциални объркващи променливи, употребата на лек (40–140 грама/седмица) и умерен (1–280 грама/седмица) алкохол е обратно свързан с разпространението на мастния черен дроб (ИЛИ: 0,82, 95% ДИ 0,68–0,99 и ИЛИ 0,75, 95% CI 0,61–0,92, съответно) (ref). Мория и др. Изследваха връзката между разпространението на мастния черен дроб и консумацията на алкохол при 4957 японски мъже и 2.155 японски жени (реф.) 18. След коригиране на метаболитните ко-променливи и упражнения, консумацията на алкохол е независимо и стабилно свързана с по-ниско разпространение на мастния черен дроб при мъжете, но не и при жените. Интересното е, че в това проучване честотата на пиене, а не количеството консумиран алкохол е важен фактор за защитата, предлагана от консумацията на алкохол срещу затлъстяване на черния дроб.

Надлъжните проучвания, изследващи ефекта от консумацията на алкохол върху честотата на ново затлъстяване на черния дроб, са много ограничени. В изследването на Suzuki et al. споменато по-горе, имаше 326 японски мъже без данни за хипертрансаминаземия на изходно ниво, които са били проследявани до 5 години и умерената консумация на алкохол е независимо свързана с по-ниска честота на хипертрансаминаземия (коригирана OR 0,4, 95% CI 0,1–0,9, P = 0,02) 15 . Доколкото ни е известно, няма проспективни или надлъжни проучвания, които да изследват ефекта върху продължаващата консумация на алкохол върху тежестта на заболяването или естествената история при пациенти с установена NAFLD или NASH.

Ако консумацията на лек до умерен алкохол наистина е хепатопротективна, алкохолът или някои други компоненти в алкохолните напитки допринасят за тези предполагаеми чернодробни защитни ефекти? Трудно е да се отговори на този въпрос, тъй като повечето публикувани проучвания не вземат предвид видовете алкохолни напитки, които се консумират. В изследването на Dunn et al. Отрицателната връзка между консумацията на алкохол и биохимичните доказателства за NAFLD е ограничена изключително до умерено пиещи вино 16. Ако това е вярно, тогава някои компоненти на виното, освен алкохола, като естествените полифеноли, могат да играят роля в това явление. В действителност, при миши модел на мастен черен дроб, ресвератролът подобрява инсулиновата резистентност и намалява развитието на мастен черен дроб 22. Вероятното механистично обяснение може да бъде свързано с инхибирането на SREBP-1c, ключов транскрипционен фактор в липогенезата, намаляване на окислителното увреждане и подобряване на липидната пероксидация чрез ресвератрол 22 .

Ползата от лека или умерена консумация на алкохол може да не бъде ограничена до черния дроб, но може да се разпростре и върху сърдечно-съдовото здраве. Умереното пиене на алкохол парадоксално се отнася до повишен липопротеинов холестерол с висока плътност и по-ниски сърдечно-съдови заболявания (ref). В анализа на 490 000 души от кохортата на Проучването за превенция на рак, хората, консумирали по една алкохолна напитка дневно, са имали намаление на общата смъртност с 20% и сърдечно-съдовата смъртност с 30-40% в сравнение с непиещите 25. В друго проучване от Европа хората, консумирали между три и пет питиета вино дневно, са имали намаляващ риск от смърт от всички причини, включително сърдечно-съдови и мозъчно-съдови събития, от

50% в сравнение с непиещите вино 24. Пациентите с NAFLD са силно обогатени с метаболитни нарушения и са изложени на значителен риск от коронарна артериална болест 5,6,. Тези епидемиологични намеци повдигат въпроса дали лека до умерена консумация на алкохол всъщност може да подобри дългосрочната преживяемост при пациенти с NAFLD чрез намаляване на сърдечно-съдовата смъртност.

Въпреки тези потенциални ползи от лека до умерена консумация на алкохол, човек трябва да е наясно с възможните рискове, свързани с леко до умерено пиене, като рак на гърдата и дебелото черво 26,27. Неотдавнашно проучване от Nurses 'Health Study установи, че увеличаването на консумацията на алкохол е свързано с повишен риск от рак на гърдата, който е значителен при нива от 5,0 до 9,9 g на ден (еквивалентно на 3 до 6 напитки седмично) 27. Консумацията на алкохол може също да бъде свързана с широк спектър от социални проблеми, включително наранявания по пътищата и поставя някои лица в риск от прогресия към проблемното пиене. В светлината на тези потенциални неблагоприятни ефекти Световната здравна организация препоръчва консумацията на алкохол да не се използва като превантивна стратегия за други ползи за здравето 28 .