Източник: Towfiqu Barbhuiya/EyeEm/Getty Images

който

Натрупването на мазнини в чернодробните клетки може да повиши риска от развитие на диабет тип 2, независимо от мазнините на други места по тялото ви. Какво свързва мастния черен дроб и диабета остава неизвестно. Ново проучване от Факултета по здравни и медицински науки в университета в Копенхаген показва, че резистентността към глюкагон може да е връзката между двете заболявания.

Изследването „Глюкагонът регулира остро катаболизма на чернодробните аминокиселини и ефектът може да бъде нарушен от стеатоза“ е публикувано в „Молекулярен метаболизъм“ и ръководено от Николай Дж. Вевер Албрехтсен, асистент в Центъра за изследване на протеините в Ново Нордиск и резидент в катедрата по клинична биохимия, Rigshospitalet.

Връзката между безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) и диабет тип 2 е силна. До 70% от пациентите със затлъстяване с диабет тип 2 имат NAFLD. Спектърът на NAFLD варира от проста стеатоза до безалкохолен стеатохепатит с променлива степен на фиброза и цироза.

Глюкагонът е хормон, който се произвежда от алфа клетки в част от панкреаса, известна като островчета Лангерханс. При хора с диабет присъствието на глюкагон може да повиши нивата на кръвната захар твърде високо. Причината за това е или защото липсва достатъчно инсулин, или, както е при диабет тип 2, тялото е по-малко способно да реагира на инсулин.

„Глюкагонът е добре известен, че регулира кръвната захар, но може да бъде еднакво важен за метаболизма на аминокиселините. Плазмените нива на аминокиселини се регулират от зависим от глюкагон механизъм (и), докато аминокиселините стимулират секрецията на глюкагон от алфа клетки, завършвайки наскоро описаната ос на черния дроб и алфа клетките. Механизмите зад цикъла и възможното въздействие на чернодробната стеатоза са неясни “, отбелязват изследователите.

Изследователският екип оцени аминокиселинния клирънс in vivo при мишки, лекувани с антагонист на глюкагоновия рецептор (GRA), трансгенни мишки с 95% намаляване на алфа клетките и мишки с мастно чернодробно заболяване.

„Намалената чувствителност към глюкагон означава, че секрецията на глюкагон се увеличава чрез така наречената система за обратна връзка между черния дроб и панкреаса. Повишеното ниво на глюкагон е нежелателно, тъй като увеличава производството на захар в черния дроб и по този начин създава високо ниво на кръвната захар. "

Изследователите също така извършиха секвениране на РНК върху черния дроб от нокаутираните мишки с рецептор на глюкагон и мишки с чернодробно заболяване. „И накрая, измерихме отделни плазмени аминокиселини и глюкагон в здрави контроли и в две независими кохорти пациенти с проверена с биопсия безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD)“, отбелязват изследователите.

Изследователите наблюдават намаляване на клирънса на аминокиселини при мишки, лекувани с GRA, и мишки без загуба на алфа клетки, заедно с намалено производство на урея. Прилагането на глюкагон променя секрецията на метаболити на черния дроб на плъхове. В рамките на минути изследователите наблюдават повишено образуване на урея при мишки, в перфузиран черен дроб на плъх и в първични човешки хепатоцити.

Тяхното проучване показва, че липсата на глюкагонова сигнализация, както и мастна чернодробна болест води до нарушен метаболизъм на аминокиселини. Глюкагонът играе роля в регулирането на аминокиселинния обмен и образуването на урея, която е нарушена при чернодробно заболяване.

„Нашето проучване посочва нов биомаркер (индексът на глюкагон-аланин), който може да бъде полезен при идентифициране на хора с нарушена чувствителност към глюкагон“, обясни Мари Уинтер-Сьоренсен, докторант в Центъра за изследване на протеините на Фондация „Ново Нордиск“ и отдела на биомедицински науки. „Ако можем да открием резистентност към глюкагон от кръвен тест, можем да започнем лечението по-рано и по този начин да предотвратим развитието на диабет тип 2“.