Penelope M Webb, Коментар: Наддаване на тегло, загуба на тегло и рак на ендометриума, Международен вестник по епидемиология, том 35, брой 1, февруари 2006 г., страници 166–168, https://doi.org/10.1093/ije/dyi301

теглото

Отдавна е признато, че жените, които развиват рак на ендометриума, често са с наднормено тегло 1 и затлъстяването вече е ясно установено като основен рисков фактор за заболяването. 2 При жени в менопауза затлъстяването е свързано с повишена честота на ановулаторни цикли и в резултат ендометриумът е изложен на естроген при липса на прогестерон. Сред жените в постменопауза затлъстяването отново е свързано с излагане на по-високи нива на ендогенен естроген в резултат на повишено превръщане на андростендион в естрон в мастната тъкан и по-ниски нива на глобулин, свързващ половите хормони (SHBG). При липса на прогестерон, непротиворечивият естроген стимулира клетъчната пролиферация в ендометриума, което води до хиперплазия и, потенциално, рак. 3

Изчислено е, че до 40% от всички видове рак на ендометриума могат да бъдат свързани със затлъстяването2, цифра, която се увеличава с нарастването на разпространението на затлъстяването. 4 Повече от 1,1 милиарда възрастни по света сега са класифицирани като наднормено тегло съгласно критериите на СЗО 5 [индекс на телесна маса (ИТМ) ≥ 25 kg/m 2] и приблизително една трета от жените на средна възраст в Европа и Северна Америка са класифицирани като затлъстяване (ИТМ ≥ 30 kg/m 2). 6 В САЩ се очаква, че затлъстяването скоро ще надмине пушенето като основна предотвратима причина за заболяване и преждевременна смърт. 6

Понастоящем ракът на ендометриума е четвъртият най-често срещан рак при жените и най-често срещаният гинекологичен рак в западните страни. 7 Честотите в САЩ бяха много високи в средата на 70-те години на миналия век поради общото използване на естрогени за облекчаване на симптомите на менопаузата, но след това те спаднаха драстично в края на 70-те и 80-те години с признанието, че използването на естроген без противоположност увеличава риска от рак на ендометриума. За разлика от това, във Великобритания честотата на рак на ендометриума остава доста постоянна през последните 40-50 години. Сега обаче има предположение, че процентите започват да се увеличават и едно вероятно обяснение за всяко подобно увеличение е нарастването на разпространението на затлъстяването. 4, 7 Освен това, като се има предвид, че ракът на ендометриума е предимно заболяване в по-напреднала възраст, докато затлъстяването понастоящем е по-често сред жените на средна възраст, 6, 9 вероятно е пълните ефекти на епидемията от затлъстяване върху процента на рак на ендометриума все още да са видяно.

Две статии, публикувани в този брой на International Journal of Epidemiology, разглеждат ролята на затлъстяването при рак на ендометриума, като обръщат специално внимание на времето на затлъстяването и ефектите от промяната на теглото. 10, 11 Това, което прави тези две проучвания за контрол на случаите особено интересни, е, че те са проведени в много различни популации, но показват по същество идентични резултати. Изследването на Xu et al. 10 са проведени в Шанхай, Китай, където честотата на рака на ендометриума е сред най-ниските в света, 7 използването на естроген-заместителна терапия е рядкост и затлъстяването все още е необичайно. За разлика от това, изследването на Trentham-Dietz et al. 11 е проведено в САЩ, където честотата на рак на ендометриума е най-висока в света 7 и използването на заместителна терапия с естроген и затлъстяването са много чести. Въпреки тези разлики и двете групи отчитат 3-кратно увеличение на риска от рак на ендометриума сред най-тежките жени в сравнение с най-леките. Трябва да се отбележи, че в американското проучване, проведено в началото на 90-те години, 50% от жените с контрол са били с наднормено тегло или затлъстяване и ако това проучване е било проведено 10 години по-късно, цифрата би била по-близо до 60-65%. 9 За разлика от това, само 25% от контролните жени в китайското проучване (проведено от 1997-2001 г.) са с наднормено тегло.

Изглежда, че решението е ясно - предотвратяването на затлъстяването трябва да предотврати голяма част от рака на ендометриума. Предизвикателството обаче е огромно; все по-богатите на калории диети и заседналият начин на живот на Запад са много благоприятни за увеличаване на теглото и обръщането на тази тенденция далеч не е просто. Освен това много жени вече са с наднормено тегло и за тях по-актуалният въпрос е дали отслабването ще намали риска от рак на ендометриума или това вече е предварително определено от размера на тялото им по-рано в живота. Изглежда, че естрогенът действа относително късно в канцерогенния процес, като по този начин обяснява много бързото нарастване и спадане на честотата на рак на ендометриума, наблюдавано в САЩ след увеличаването и последващото намаляване на употребата на естроген-заместителна терапия. 8 Ако, както се смята, ефектите от затлъстяването са до голяма степен медиирани от свързаното с това нарастване на експозицията на ендогенен естроген, тогава е вероятно затлъстяването да действа на късен етап като промотор на рак. Това е добра новина за превенция, тъй като на теория загубата на тегло трябва да намали риска от рак на ендометриума при жената.

Въпреки доказателствата, че наддаването на тегло и настоящото затлъстяване са силно свързани с риска от рак на ендометриума, понастоящем има много ограничена информация относно ефектите от загубата на тегло. Това може да се дължи отчасти на предизвикателствата, свързани с отслабването и поддържането на това отслабване с течение на времето, а освен това може да е трудно да се отделят ефектите от промяната на теглото от настоящото тегло. В проучването за здравето на жените в Айова предишен епизод на умишлено отслабване с> 20 паунда имаше незначителен ефект върху честотата на рак на ендометриума по време на проследяването. 14 Важно е обаче да се отбележи, че 83% от жените, които съобщават за епизод на умишлено отслабване, са били с наднормено тегло в началото на проследяването, което предполага, че повечето са възвърнали теглото, което са загубили преди това. Следователно може би не е изненадващо, че те не са имали никакво намаляване на рака на ендометриума, въпреки че е бил наблюдаван ефект върху рака на гърдата. По-положително е, че жените в Холандия, чийто ИТМ в началото на проследяването е по-нисък от техния ИТМ на 20-годишна възраст (12% от кохортата), имат 50% по-нисък риск от развитие на рак на ендометриума от тези чийто ИТМ е останал постоянен или леко се е увеличил. 15

Допълнителна подкрепа за благоприятен ефект от отслабването идва от изследването в този брой от Trentham-Dietz et al. 11, които се опитаха да оценят ефектите от загубата на тегло чрез сравняване на максималното и минималното тегло на жените по време на зряла възраст. Те стигнаха до заключението, че жените, които са претърпели известна степен на загуба на тегло (количеството не е посочено) в продължение на 5 години или повече, имат 25% по-нисък риск от развитие на рак на ендометриума от тези, които не са отслабнали. 11 Независимо от това, въпреки че изглежда логично, че загубата на тегло трябва да намали риска от рак на ендометриума (както и много други здравословни състояния), все още няма достатъчно доказателства, за да се заключи това с някаква сигурност и по-нататъшни проучвания, които обръщат особено внимание на ефектите от устойчивото тегло загуба сред затлъстели индивиди са необходими.