Изследователите получават по-добро разбиране на генетичната основа за абсорбция на оксалати.

хипероксалурията

Нефролитиазата е резултат от взаимодействие между диетата и генетичното предразположение. Повечето бъбречни камъни съдържат калциев оксалат, поради което контролирането на концентрацията на калций в урината се разглежда като профилактично.

Понякога обаче пациентите с калциев оксалатен камък нямат повишен калций в урината. В тези случаи причината може да бъде хипероксалурия. Тъй като оксалатът в урината не се измерва рутинно, обикновено проба от урина трябва да бъде изпратена за анализ. Ако оксалатът е повишен, дори леко, умереното диетично ограничаване на оксалатите може да бъде най-добрият курс за следване. Всъщност елиминирането на 10-те храни с най-високо съдържание на оксалат на порция може да е всичко, което е необходимо, за да се намали оксалатът достатъчно, за да се намали рискът от повтарящи се камъни.

Повечето пациенти вече се съветват да изключат трите храни с най-високо съдържание на оксалат: ревен, спанак и цвекло (както корени, така и листа).

Другите богати на оксалати храни, които трябва да бъдат елиминирани, са фъстъци, трици, дървесни ядки, бобови растения (включително соя), шоколад, кафяви ядки и редовен чай (не билков). Една единадесета храна, магданоз, всъщност е най-висока от всички в концентрацията на оксалат и съм срещал няколко пациенти с камъни в бъбреците, които редовно са яли значителни количества от декоративния магданоз върху чинии за хранене и ресторант. За повечето от моите пациенти с хипероксалурична система елиминирането на тези храни доведе до значително намаляване на оксалата, дори ако не до „нормални“ нива.

Ако пациентът е оксалатен хиперабсорбер, може да е необходимо по-голямо ограничение. Някои уеб сайтове предоставят оксалатни стойности на храните. Например, уебсайтът на фондацията за оксалоза и хипероксалурия класифицира храните като ниско, умерено и с високо съдържание на оксалат, така че не е необходимо преброяване на оксалат mg (www.ohf.org/docs/Oxalate2004.htm). С моята колега Сюзън А. Кинаст-Галес, д-р, научноизследователска дейност, и аз съставихме база данни за всички 1203 публикувани стойности на оксалати в храните в английската литература от 1980 г. насам на http://www.spokane.wsu.edu/research%26service/HREC

/FoodOxalateOverview.asp. Имайте предвид, че действителното съдържание на оксалат в храната варира в зависимост от условията на отглеждане, сорта и понякога от процеса на готвене, така че ако е необходима точната стойност, трябва да се направи директен анализ на тази храна. За диетични консултации обаче избягването на относително малко храни често е достатъчно, дори за тези с генетично предразположение към хипероксалурия.

Изследователите напредват в разбирането на генетичната основа за абсорбцията на оксалати. Оксалатът влиза и излиза от клетките, включително епитела, чрез оксалатно-хлориден обменник, задвижван от баланса на градиентите на концентрация на анионите в клетъчната мембрана. В бъбреците и червата той се експресира върху апикалната мембрана, където медиира оксалатната секреция. Генът на мишката за този трансфер е обозначен като SLC26A6. Два скорошни доклада за мишки без този активен ген (нокаут или KO) ни дадоха нова представа за оксалатната кинетика и ген, потенциално причиняващ човешка хипероксалурия.

Първо, д-р Робърт У. Фрийл от Университета на Флорида и неговите колеги (Am J Physiol Gastrointest Черен дроб Physiol. 2006; 290: G719-728) съобщават, че както абсорбцията на илеален оксалат, така и екскрецията на оксалат с урината се засилват при мишки SLC26A6-null (KO). Потокът на оксалат в лумена към кръвта (т.е. абсорбцията) е три пъти по-голям, а луменният поток от кръв към червата (т.е. секрецията) е половината при KO мишки в сравнение с мишки от див тип (WT), така че нетната абсорбция е бил много по-голям при KO мишките. Това засилено усвояване на оксалати при KO мишки повишава нивата на плазмените им оксалати с 28%, а уринарният им оксалат четирикратно.

Същият този транспортен протеин се намира в бъбречния епител. Малко след публикуването на статията от групата на д-р Фрийл, екип, ръководен от д-р Жиронг Джианг от Медицинското училище в Йейлския университет в Ню Хейвън, съобщи, че нефролитиазата се е развила при KO мишки в резултат на нарушена реабсорбция на оксалат в бъбреците както и повишена чревна абсорбция (Nat Genet. 2006; 38: 474-478). Следователно относителното пренасищане на калциев оксалат в урината е 62,5 при KO мишки, в сравнение с 16,7 при WT мишки. Изследователите потвърдиха откритието на Freel et al, че KO мишките имат дефект в чревната секреция на оксалат, което води до засилена абсорбция. Интересното е, че мъжките KO мишки са имали по-висока честота на камъни от женските, вероятно поради по-високия си калций в урината, което екипът на д-р Jiang не може да обясни. Когато KO мишките са били хранени с диета без оксалат, техният уринарен оксалат е спаднал от 3,5 на 1 mM, подобно на уринарния оксалат при WT мишки, хранени с диетична мишка с оксалат. Това потвърждава, че свръх абсорбцията на диетичен оксалат е източникът на увеличаване на оксалата в урината.

Човешкият транспортен протеин SLC26A6 има същите метаболитни свойства като протеина на мишките, така че генетичният дефект в този ген може да е отговорен за хиперабсорбцията на човешки оксалат, което води до

калциев оксалат нефролитиаза. Д-р Сюзън Вос и нейните колеги от университета в Бон в Германия показаха, че средната абсорбция на чревния оксалат е с 25% по-висока при идиопатичните калциеви оксалатни камъни, отколкото здравите контроли, въпреки че има значително припокриване (J Urol. 2006; 175: 1711-1715). Само при формообразувателите се появиха стойности на поглъщане по-големи от 20% (нормалната стойност е 6% -10%).