Допринесе еднакво за тази работа с: Рейчъл Е. Д. Клими, Крис Моран

коремно

‡ ‡ Тези автори са първи автори на тази работа.

Институт за медицински изследвания на Мензис, Университет на Тасмания, Хобарт, Тасмания, Австралия

Допринесе еднакво за тази работа с: Рейчъл Е. Д. Клими, Крис Моран

‡ ‡ Тези автори са първи автори на тази работа.

Изследователска група за инсулт и стареене на филиали, Медицински център Monash, Университет Monash, Клейтън, Виктория, Австралия, Възрастни грижи, Общ медицински център Caulfield, Alfred Health, Мелбърн, Виктория, Австралия

Институт за медицински изследвания на Menzies, Университет на Тасмания, Хобарт, Тасмания, Австралия, Изследователска група за инсулт и стареене, Медицински център Monash, Университет Monash, Клейтън, Виктория, Австралия

Институт за медицински изследвания на Мензис, Университет на Тасмания, Хобарт, Тасмания, Австралия

Институт за медицински изследвания на Мензис, Университет на Тасмания, Хобарт, Тасмания, Австралия

Институт за медицински изследвания на Мензис, Университет на Тасмания, Хобарт, Тасмания, Австралия

Изследователска група за инсулт и стареене, Медицински център Monash, Университет Monash, Клейтън, Виктория, Австралия

Изследователска група за инсулт и стареене на афилиации, Медицински център Монаш, Университет Монаш, Клейтън, Виктория, Австралия, Образна диагностика, Детски изследователски институт Мърдок, Мелбърн, Виктория, Австралия

Изследователски институт за партньорски въпроси, Университет на Куинсланд, TRI, Бризбейн, Куинсланд, Австралия

Институт за медицински изследвания на Мензис, Университет на Тасмания, Хобарт, Тасмания, Австралия

Институт за медицински изследвания на Menzies, Университет на Тасмания, Хобарт, Тасмания, Австралия, Изследователска група за инсулт и стареене, Медицински център Monash, Университет Monash, Клейтън, Виктория, Австралия

  • Рейчъл Е. Д. Клими,
  • Крис Моран,
  • Микеле Калисая,
  • Leigh Blizzard,
  • Джеймс Е. Шарман,
  • Алисън Вен,
  • Thanh G. Phan,
  • Ричард Биър,
  • Жозефин Форбс,
  • Никълъс Б. Блекбърн

Фигури

Резюме

Захарният диабет тип 2 (T2D) е свързан с атрофия на сивото вещество. Затлъстяването и физическото бездействие са рискови фактори за T2D и атрофия на мозъка. Проучихме дали асоциациите на T2D с общия обем на сивото вещество (GMV) и обема на хипокампа (HV) зависят от затлъстяването и физическата активност.

Материали и методи

В това проучване на напречното сечение измерихме съотношението талия-ханш (WHR), индекса на телесна маса (BMI), средните стъпки/ден и обемите на мозъка в кохортата на населението в общността с и без T2D. Използвайки мултивариативна линейна регресия, ние изследвахме дали WHR, ИТМ и физическа активност медиират или модифицират връзката между T2D, GMV и HV.

Резултати

Кръвна биохимия и генотипизиране.

След постигане през нощта се вземат проби от венозна кръв от антекубиталната ямка. Аналитична биохимия на плазмена глюкоза на гладно, гликиран хемоглобин (HbA1c), инсулин, липиден профил и С-реактивен протеин (CRP) бяха извършени в болница Royal Hobart, Тасмания, Австралия, използвайки акредитирани лабораторни техники. Също така измерихме серумни нива на тумор некротизиращ фактор алфа (TNFα) и интерлевкин 6 (IL6), използвайки Multiplex Bead Arrays (Lincoplex, Linco Research Inc., Missouri, USA). Екстракция на ДНК от цяла кръв и аполипопротеин ε4 алел (APOE-ε4) SNP генотипиране (rs429358 и rs7412) с помощта на технологията Sequenom MassArray iPLEX.

Други клинични мерки.

Средното систолично кръвно налягане беше взето от три последователни измервания на кръвното налягане на брахиалното седене от дясната ръка на всеки участник с помощта на сфигмоманометър Omron M4. Хипертонията се определя като систолично кръвно налягане> 140 mmHg и/или диастолично кръвно налягане> 90 mmHg и/или текуща употреба на лекарства против хипертония. Оценката на хомеостатичния модел на инсулинова резистентност (HOMA-IR) се изчислява от плазмените глюкоза на гладно и нивата на инсулин, използвайки формулата (Insulin x Glucose) /22,5 [18]. Хиперлипидемията се дефинира като общ холестерол ≥6 mmol/L и/или текуща употреба на статини. Имахме и мерки за натрупване на напреднал гликационен краен продукт (AGE) при повечето участници, използвайки техниката на автофлуоресценция на кожата [19].

Статистически методи

T2D - тип 2 захарен диабет, SD - стандартно отклонение, IQR - интерквартилен диапазон, HOMA-IR - оценка на хомеостатичен модел на инсулинова резистентност, ЯМР - магнитен резонанс. ^ Хипертония - самоотчитане на анамнеза за хипертония или средно систолично кръвно налягане> 140 или средно диастолично кръвно налягане> 90 mmHg. Стойността p е за некоригирани сравнения. Тестове за ранг на Wilcoxon за глюкоза на гладно, HbA1c, триглицериди, HOMA-IR, C-реактивен протеин, GDS резултат. Независими t-тестове или хи-квадрат тестове за всички други променливи.

T2D, затлъстяване и обичайна физическа активност

Некорректираните прости коефициенти на корелация за T2D с мерки за затлъстяване и физическа активност са както следва: ИТМ (0.30, p Таблица 2. Асоциации на захарен диабет тип 2 (T2D), съотношение талия-ханш (WHR), индекс на телесна маса (BMI), средно стъпки/ден и обеми на кората (n = 560).

β е нестандартизиран коефициент. CI – интервал на доверие. Всички регресии, коригирани според възрастта, пола и общия вътречерепен обем.

Анализ на модификацията на ефекта и медиацията

Имаше 532 участника с пълни данни за многопроменлив анализ, с изключение на променливата SAF. Таблица 3 показва промяната в връзката между T2D и общия GMV (коригиран за възраст, пол, съдов риск, образование, APOE-ε4 и GDS резултат), когато се въведе всеки допълнителен фактор от интерес (т.е. средни стъпки/ден, BMI, WHR) моделите. Добавянето на средни стъпки/ден (Модел 2) и ИТМ (Модел 3) не променя значително връзката между T2D и общия GMV. Добавянето на WHR (Модел 4) отслабва връзката между T2D и общия GMV с 32% (в сравнение с Модел 3), което прави връзката T2D-GMV статистически незначима, докато WHR остава независимо свързана с общия GMV (p 0,05 за всички продукти условия).

β – бета коефициент, CI - доверителен интервал, T2D - захарен диабет тип 2, BMI - индекс на телесна маса, WHR - съотношение талия-ханш. Всички модели, адаптирани към възрастта, пола, годините на образование, общия вътречерепен обем, съдовия риск (хипертония и/или хиперлипидемия и/или тютюнопушене и/или анамнеза за инсулт и/или анамнеза за исхемична болест на сърцето), аполипопротеин ε4 алел и гериатрична депресия Резултат от мащаба.

β – бета коефициент, CI - доверителен интервал, T2D - захарен диабет тип 2, BMI - индекс на телесна маса, WHR - съотношение талия-ханш. Всички модели, адаптирани към възрастта, пола, годините на образование, общия вътречерепен обем, съдовия риск (хипертония и/или хиперлипидемия и/или тютюнопушене и/или анамнеза за инсулт и/или анамнеза за исхемична болест на сърцето), аполипопротеин ε4 алел и гериатрична депресия Резултат от мащаба.

Дискусия

Установихме, че неблагоприятната връзка между T2D и общия GMV може да бъде частично медиирана от коремно затлъстяване. Освен това WHR, но не BMI или средни стъпки/ден, остават независимо свързани с общия GMV. Средните стъпки/ден не повлияват връзката между T2D и общия GMV. За разлика от това, нито WHR, BMI или средните стъпки/ден изглежда не влияят на връзката между T2D и общата HV. Въпреки това, при всички индивиди средните стъпки/ден, но не WHR или ИТМ, остават независимо свързани с общата HV.

В обобщение, абдоминалното затлъстяване изглежда важен фактор за обяснение на неблагоприятното въздействие на T2D върху общия GMV и тези резултати изискват потвърждение в надлъжни проучвания. При хора с T2D, които представляват високорискова група за развитие на деменция и когнитивна дисфункция, интервенциите, насочени към коремното затлъстяване или свързаните с него фактори надолу по веригата, могат да представляват обещаващи пътища за намаляване на риска от обща атрофия на GMV, свързана с T2D.