Влезте с вашето потребителско име и парола

Главно меню

Влезте с вашето потребителско име и парола

Ти си тук

  • У дома
  • Архив
  • Том 63, брой 1
  • Криптогенен мултифокален улцериращ стенозиращ ентерит, свързан с хомозиготни делеционни мутации в цитозолна фосфолипаза А2-α
  • Член
    Текст
  • Член
    информация
  • Цитат
    Инструменти
  • Дял
  • Отговори
  • Член
    метрика
  • Сигнали
  1. Матю Брук 1,
  2. Хилари Джей Лонгърст 2,
  3. Винсент Планьол 3,
  4. Николас Къркби 4, 5,
  5. Jane A Mitchell 5,
  6. Франц Рюшендорф 6,
  7. Тимъти Уорнър 4,
  8. Дейвид П. Келсел 1,
  9. Томас Т. Макдоналд 1
  1. 1 Blizard Institute, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, London Queen University of London, London, UK
  2. 2 Катедра по клинична имунология, Barts Health NHS Trust, Лондон, Великобритания
  3. 3 Катедра по генетика, Университетски колеж в Лондон, Лондон, Великобритания
  4. 4 Изследователски институт „Уилям Харви“, Бартс и Лондонското училище по медицина и дентална медицина, Лондонски университет „Кралица Мери“, Лондон, Великобритания
  5. 5 Национален институт за сърце и бели дробове, Имперски колеж, Лондон, Великобритания
  6. 6 Център за молекулярна медицина Max-Delbrück, Берлин, Германия
  1. Кореспонденция с професор Томас Т. Макдоналд, Институт Blizard, Бартс и Лондонското училище по медицина и дентална медицина, Лондонски университет Queen Mary, Newark St, Лондон E1 4AD, Великобритания; t.t.macdonaldqmul.ac.uk

Резюме

Обективен Криптогенният мултифокален улцериращ стенозиращ ентерит (CMUSE) е изключително рядко, но опустошително заболяване с неизвестна етиология. Изследвахме генетичната основа на това автозомно-рецесивно състояние при двойка засегнати братя и сестри, които имат 40-годишна история на катастрофални стомашно-чревни и извън чревни заболявания.

мултифокални

Дизайн Картографиране на хомозиготността на еднонуклеотидния полиморфизъм на един геном при двама засегнати членове на семейството в комбинация с секвениране на цял екзом на един засегнат брат или сестра. Това беше последвано от потвърждаващо секвениране на Sanger на вероятния вариант на болестотворната последователност и функционални проучвания при засегнати и незасегнати членове на семейството.

Резултати Анализът на вариация на вмъкване/делеция разкрива наличието на хомозиготна 4 bp делеция (g.155574_77delGTAA) в гена PLA2G4A, разположен в мястото на донор на снаждане непосредствено след екзон 17 (предпоследния екзон) на гена и при двете засегнати братя и сестри. Това въвежда рамково изместване на 10 аминокиселини преди преждевременно спиране на кодон (p.V707fsX10), което се очаква да доведе до загуба на 43 аминокиселини (остатъци 707–749) в С-края на цитозолната фосфолипаза A2-α (cPLA2α ). експресията на протеин cPLA2α беше неоткриваема в червата и на двамата братя и сестри, с агрегация на тромбоцити и производство на тромбоксан А2, като функционални анализи за активност на cPLA2α, силно нарушени.

Заключения Идентифицирахме мутации в PLA2G4A като причина за CMUSE при двама засегнати братя и сестри. Необходими са допълнителни проучвания, за да се определи дали мутациите в този ген също са отговорни за заболяването на подобен фенотип в други случаи.