Транспортери на мастни киселини (CD36; синьо) в кръвоносните съдове (зелено), чието припокриване, показано в жълто зелено, напречно около мастните клетки (червено) под кожата. Кредит: IBS

кръвоносните

Здравото затлъстяване започва там, където се появяват метаболитните нарушения: Съдово-мастното взаимодействие дава възможност за селективно съхранение на мазнини по по-здравословен начин.

Може ли затлъстяването да определи здравето? Това е въпрос за много дебати. И все пак затлъстяването обикновено се класифицира на метаболитно здравословно затлъстяване (MHO) и нездравословна версия на затлъстяването. С напредването на възрастта сме склонни да слагаме излишни мазнини повече около кръста, отколкото ханша и краката с остаряването, ставайки по-„ябълкови“, отколкото „крушовидни“, а също и с по-голям риск от метаболитен синдром. Тъй като мазнините се натрупват около коремните ни органи, вместо под кожата, където обикновено седи по-голямата част от телесните мазнини, тази висцерална мазнина отделя мастни киселини и възпалителни вещества директно в черния дроб, причинявайки токсичност и инсулинова резистентност. Междувременно хората с MHO се характеризират с благоприятни здравословни параметри, включително висока инсулинова чувствителност, без признаци на хипертония и по-малко възпаление и по-здрава имунна система.

Неоспоримо е, че когато мазнините в тялото са важни за здравето, но малко се знае за това какъв механизъм определя дали имаме форма на круша или ябълка. Водени от д-р KOH Gou Young от Центъра за съдови изследвания, в рамките на Института за фундаментални науки (IBS), Южна Корея, учените съобщават за ангиопоетин-2 (Angpt2) - хормон, секретиран от мастна тъкан, известен преди като протеиново кодиране пептид, участващ в ембрионалното съдово развитие - като ключов двигател, който инхибира натрупването на гъбички, като позволява правилния транспорт на мастните киселини в общото кръвообращение в кръвоносните съдове, като по този начин предотвратява инсулиновата резистентност. Констатациите им са публикувани онлайн в списание Nature Communications (12 юни 2020 г.).

Angpt2, произведен от мастните клетки, взаимодейства с неговия рецептор интегрин α5β1, за да задвижва транспортьори на мастни киселини (CD36 и FATP3) и осигурява нормална циркулация на мазнините. Ако тази сигнализация на Angpt2-интегрин α5β1 не работи, дефектите в буферния капацитет на мастната тъкан водят до преливане на мазнини в черния дроб и мускулите, превръщат кафявата мазнина в бяла мазнина и съответно водят до дефекти в метаболитното здраве. Кредит: IBS

„Предишни подходи блокираха експресията на Angpt2 в цялата кръвоносна система с фармакологични интервенции за инхибиране на изместеното натрупване на мазнини, което води до метаболитни нарушения. Въпреки че съдовата ендотелна клетка е анатомичната и метаболитна врата на пренасянето на мазнини в тъканите, все още остава несигурно дали изместеното натрупване на излишни мазнини в мастните тъкани е причина или показател за метаболитен синдром. Специално се фокусирахме върху пренасянето на мастните киселини в специфичните мастни тъкани под кожата. Установено е, че Angpt2 играе ключова роля при опаковането на мазнини на подходящи места, където те трябва да бъдат, за да съдържат по-широка талия “, казва BAE Hosung, първият автор на това проучване.

Отбелязвайки, че кръвоносните съдове под кожата са дом на определени протеини за транспортиране на мастни киселини, изследователите сравняват проби от MHO и нездравословни индивиди със затлъстяване, метаболитно. Angpt2 се оказа единственият потенциален кандидат за поддържане на метаболитното здраве чрез регулиране на разпределението на телесните мазнини. Чрез различни тъканно специфични модели на нокаутиране на мишки и механистични проучвания в първично култивирани клетки, те разкриват, че Angpt2, произведен от мастни клетки, взаимодейства с неговия рецептор интегрин α5β1, за да задвижва транспортьорите на мастни киселини и да осигури нормално разпределение на циркулиращата мазнина. „Интригуващо е, че сигнализирането на Angpt2-integrin α5β1 отне само няколко минути. Тази почти моментална обработка има смисъл, тъй като този биологичен механизъм трябва да се справи с нарастването на нивата на мазнини в кръвта след хранене “, обяснява Бае.

Представителни изображения на морфологията и натрупването на мазнини в черния дроб (вляво) и мускулите (вдясно) при диви и специфични за адипоцитите Angpt2 мишки с нокаут. Натрупването на мазнини в специфичните за адипоцитите мишки с нокаут Angpt2 може да се наблюдава в бели петна (отгоре), оцветяване с червено масло (в средата) и интензивност на зелените мастни киселини (отдолу). Кредит: IBS

Инхибирането на този процес предизвика натрупване на мазнини в други мастни депа и коремни органи, което води до системна непоносимост към глюкоза, което напомня на модела при метаболитно нездравословни пациенти със затлъстяване.

Може ли лечението с Angpt2 да бъде терапевтична стратегия за нормализиране на разпределението на мазнините и лечение на метаболитни нарушения, предизвикани от затлъстяването? Както беше показано в предишни усилия, системната модулация на Angpt2 чрез фармакологична блокада е ограничена, тъй като Angpt2 е индивидуален и зависи от хетерогенността на различните мастни депа. Алтернативно, активирането на интегринови рецептори или транспортери на мастни киселини може да бъде по-осъществим подход за относително ограничената му експресия в мастните клетки под кожата. „Необходимо е допълнително проучване, за да се тестват тези възможности генетично или фармацевтично, за да се отворят нови терапевтични пътища за трансформация на метаболитно нездравословно затлъстяване в здраво затлъстяване“, добавя Бае.

Справка: „Ангиопоетин-2 – интегрин α5β1 сигнализиране засилва транспорта на съдови мастни киселини и предотвратява ектопична индуцирана от липиди инсулинова резистентност“ от Hosung Bae, Ki Yong Hong, Choong-kun Lee, Cholsoon Jang, Seung-Jun Lee, Kibaek Choe, Stefan Offermanns, Yulong He, Hyuek Jong Lee и Gou Young Koh, 12 юни 2020 г., Nature Communications.
DOI: 10.1038/s41467-020-16795-4