Свързани термини:

  • Потискане на костния мозък
  • Лъчетерапия
  • Химиотерапия
  • Цисплатин
  • Етопозид
  • Рак на белия дроб
  • Интравенозно приложение на лекарства
  • Дребноклетъчен рак на белия дроб
  • Недребноклетъчен рак на белия дроб

Изтеглете като PDF

дроб

За тази страница

Практически подход към лечението на дребноклетъчен рак на белия дроб

Ограничен стадий на дребноклетъчен рак на белия дроб без възлово участие - ролята на хирургията

Лечението на SCLC обикновено не включва хирургично лечение, предвид бързия му растеж и ранната склонност към метастази. Хирургията все още играе важна роля за ранния стадий на заболяването N0 в сравнение с нехирургичната терапия само. Съобщава се, че комбинираната терапия с хирургия и химиотерапия води до удължена преживяемост за редица пациенти със стадий I SCLC, въпреки че всяко възлово участие е свързано с по-кратка преживяемост. 20.

Операцията може да се счита за вариант при няколко избрани пациенти с малки лезии и без засягане на лимфните възли и трябва да бъде последвана от химиотерапия. Често тази ситуация включва „случайна SCLC“, което означава резекция на предполагаемия ранен стадий на недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), но след това се установява, че е SCLC при последното патологично изследване. Ретроспективно проучване на резултатите от NCDB от Combs et al. през 2015 г. показа полза за оцеляване с комбинирана терапия с модалност с хирургия и химиотерапия в стадий I заболяване. Пациентите от етап 1А, получили комбинирано лечение (хирургия, последвана от химиотерапия), са имали 5-годишна преживяемост от 54% спрямо 18% при пациенти, лекувани само с нехирургична терапия (P 21 Както е показано на фиг. 7.1, ползата за оцеляване, свързана с комбинираната модалност терапия при пациенти с SCLC от стадий I не е демонстрирана при пациенти със стадий II или III заболяване. В друго наблюдателно проучване медианата на преживяемост при пациенти с тумори T1 или T2 без възли, които са получили адювантна химиотерапия след операция в предходно наблюдение е 191 седмици в сравнение със 72 седмици за пациенти с етап II с възлово засягане (T1N1, T2N1), което също предполага полза от химиотерапията за възлови заболявания.

Лъчелечение при лечението на дребноклетъчен рак на белия дроб

Сара Рамела, Cécile Le Péchoux, в IASLC торакална онкология (второ издание), 2018 г.

Режим на химиотерапия, комбиниран с лъчетерапия

Ако много терапевтични стратегии са разочароващи в SCLC, има обещаващи стратегии като имунотерапия. Няколко проучвания при пациенти с рак на белия дроб предполагат възможна благоприятна връзка между повишеното присъствие на имунологично активни клетки в тумора и оцеляването, което предполага, че имунотерапията може да бъде жизнеспособен подход за пациенти с SCLC. Ранните клинични проучвания с ниволумаб и ипилимумаб показват активност при широк спектър от видове рак, включително SCLC. 67

Има текущо рандомизирано проучване от фаза II (NCT02046733), изследващо ефикасността и поносимостта само на стандартното лечение (химиотерапия и RT), в сравнение със стандартното лечение, последвано от имунотерапия (ниволумаб и ипилимумаб) при пациенти с ограничен SCLC, и има още проучвания продължава в ЕД.

Роля на пиперин в хеморезистентността

Пиперин и Етопозид

РАДИОТЕРАПИЯ

Дребноклетъчен рак на белия дроб

Това заболяване се характеризира с бързо разпространение и ранно разпространение. Химиотерапията е в основата на лечението. При лечебното лечение на дребноклетъчен рак на белия дроб има две индикации за радиация: лъчетерапия на гръдния кош и профилактично черепно облъчване. При ограничено заболяване локорегионалните неуспехи само след химиотерапия бяха много чести и към лекарствата беше добавено облъчване на гръдния кош. Класическият подход включва доставянето на цисплатин етопозид едновременно с облъчване на гръдния кош, използвайки една или две фракции на ден. Ранното приложение, по време на първите цикли на химиотерапия, обикновено е за предпочитане, а не отлагане на лъчението до края на химиотерапията. Това може да доведе до 5-годишно оцеляване от около 20% до 25% в избрани групи. В наши дни проучванията оценяват нови лекарства, както и по-висока обща доза на облъчване, подобна на тази, използвана за недребноклетъчен рак на белия дроб поради все още високия процент на локална недостатъчност (между 30% и 50%).

Мозъчният рецидив е често срещан модел на неуспех с цифра до 50% след 2 години. Доказано е, че профилактичното облъчване на черепа намалява степента на рецидив с фактор 2 с доза между 20 и 30 Gy. Това е довело до известно подобрение на преживяемостта при пациенти в пълна ремисия. В днешно време процесът се застъпва за пациенти с ограничено заболяване в пълна ремисия, но не трябва да се прилага едновременно с химиотерапия, за да се избегне рискът от токсичност.

Антинеопластични лекарства

Етопозид

Етопозид, полусинтетично производно на растителното вещество мандрагора подофилотоксин, индуцира разкъсвания на ДНК вериги чрез инхибиране действието на топоизомераза II и произвеждащи свободни радикали. Показан е за първа линия на лечение на дребноклетъчен рак на белия дроб и за рефрактерен рак на тестисите. Също така е активен срещу различни саркоми, остри левкемии, NSCLC и лимфоми. Миелосупресията, гаденето и повръщането са най-честите неблагоприятни ефекти. Високите дози етопозид могат да причинят значителна хипотония и алкохолна интоксикация, поради факта, че той се разтваря в етанол поради лоша разтворимост във вода. Етопозидният фосфат е лекарствена форма на етопозид. Тази формула има по-голяма разтворимост, позволяваща по-бърза инфузия с по-малко свръхчувствителност и хипотензивни реакции.

Лечение на обширен етап на дребноклетъчен рак на белия дроб

Ефективността е общопризната като независим прогностичен фактор и обикновено корелира със степента на туморна тежест.

Като терапия от първа линия, платиновият агент плюс етопозид или иринотекан остава стандартът на грижа за лечение на дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC).

Идеалният брой химиотерапевтични цикли за SCLC не е определен; въпреки това, четири до шест цикъла се считат за стандарт въз основа на резултати от рандомизирани проучвания.

Въпреки първоначално високата степен на отговор на химиотерапията на основата на платина, широкообхватният SCLC ще се повтаря универсално, често в рамките на 3 до 6 месеца.

Алтернативните химиотерапевтични стратегии се фокусират върху модифициране на дозировката и схемите на установените режими.

Дозовите режими показват смесени резултати.

Повечето проучвания, използващи стратегия за усилване на дозата, не показват предимство за оцеляване пред стандартната терапия за пациенти с обширен стадий на SCLC и по-високите дози обикновено са свързани с по-голяма токсичност.

Пациентите, които не получават допълнителна терапия, имат средна преживяемост по-малка от 3 месеца.

Пациентите, които преди това са получавали терапия на основата на платина, са групирани в две общи категории, отразяващи състоянието на чувствителност към платина на тяхното заболяване: чувствителни към платина и платиноустойчиви.

Топотекан е одобрен като лечение от втора линия за пациенти с чувствителни към платина, рецидивиращи заболявания въз основа на контрол на симптомите. За удобство на пациентите е разработена и орална формулировка на топотекан.

Въпреки напредъка в разбирането на геномните промени и сигналните пътища в SCLC, клиничните експерименти с инхибитори на тирозин киназа, други инхибитори на малки молекули и антиангиогенни агенти са разочароващи. Други терапевтични области от интерес, наскоро оценени, включват епигенетични модификатори, инхибитори на възстановяването на ДНК и клетъчния цикъл, инхибитори на имуночекпойнт и инхибитори на пътя на Notch.

Превъзходен синдром на Vena Cava

Дребноклетъчен и недребноклетъчен рак на белия дроб

Само химиотерапия също е била използвана за лечение на SVCO при пациенти с не-SCLC с положителни резултати. 36 Въпреки това, поради тяхната вродена устойчивост на химиотерапия, този подход е по-малко ефективен при недребноклетъчни тумори и по този начин лъчетерапията или комбинираната терапия остават предпочитаното първоначално лечение. За разлика от хората с SCLC, присъствието на SVCO при лица с non-SCLC изглежда има отрицателно въздействие върху прогнозата на пациенти с локално напреднало заболяване. 36

Клинично лечение на рак на белия дроб

Лечение на ограничен дребноклетъчен рак на белия дроб

При пациенти с SCLC, „ограничено заболяване“ се отнася до рак, ограничен до един хемиторакс. Приблизително 40% от пациентите са с ограничено заболяване. 84 При SCLC с ограничено заболяване средното време на преживяемост е приблизително 3 месеца без химиотерапия 85 и 15 месеца с комбинирана химиотерапия, 86 и 10% до 25% от пациентите с SCLC с ограничено заболяване постигат дългосрочно оцеляване. 86, 87 Въпреки че от време на време продължителната преживяемост се постига само с операция (предимно при пациенти с необичайни малки периферни лезии) или само с лъчетерапия, 87 химиотерапията се счита за най-важния компонент на терапията поради агресивния характер на заболяването, с бързо развитие на далечни метастази. 87, 88

Стандартният режим на химиотерапия, използван при лечението на SCLC, се състои от цисплатин (или по-рядко карбоплатин), прилаган на ден 1 от 3-седмичния цикъл и инхибитор на топоизомераза II етопозид, прилаган интравенозно или перорално в продължение на 3 последователни дни. 84 Многодневното приложение на етопозид е по-ефективно при SCLC, отколкото прилагането на цялата доза за един ден. 89 Комбинирането на инхибитора на топоизомераза I иринотекан с цисплатин дава резултати, сравними с тези при комбинацията на етопозид с цисплатин. 90 Други режими изглеждат по-малко ефективни. 91 Както при NSCLC, не се постига голяма полза за оцеляване при преминаване от четири до шест цикъла с химиотерапия от първа линия, 88 вероятно поради появата на придобита резистентност.

Въпреки общата неспособност само на лъчетерапията да контролира SCLC, допълнението към химиотерапията с пълна доза лъчетерапия, насочена към интраторакалното заболяване, подобрява степента на дългосрочна преживяемост с 5% спрямо тази, постигната само с химиотерапия. 86, 88 Прилагането на лъчетерапията в началото на химиотерапията (започвайки с цикъл 1 или 2) изглежда по-добро от отлагането на лъчетерапията до късно в хода на химиотерапията, 86, 88 и хиперфракционираната лъчетерапия с приложение два пъти дневно може да бъде по-добра до фракциониране веднъж дневно при SCLC с ограничено заболяване. 86, 88

Мозъчните метастази се развиват при до 30% от пациентите с SCLC, които демонстрират добър отговор на системна химиотерапия и мозъкът може да бъде първото или единственото място на рецидив при тези пациенти. 86 Профилактичното черепно облъчване (PCI), приложено след завършване на химиотерапията, намалява скоростта на мозъчните метастази от 30% на приблизително 15% и подобрява вероятността за дългосрочно оцеляване с приблизително 5%. 86 PCI сега е стандартът на грижа за пациенти, които са показали добър отговор на системна терапия.

Дребноклетъчен рак на белия дроб

Ограничено заболяване (30% от пациентите)

Едновременната химиотерапия е избрано лечение. 18.

Радиацията добавя към общата преживяемост (около 5% на 3 години). Няма роля за операцията, освен в редки случаи (вж. По-късно). 19.

Химиотерапия: Цисплатин/етопозид е избраният режим на химиотерапия, но многобройни лекарствени комбинации показват подобна активност (Таблица 32-6). Обичайният курс на лечение е четири цикъла.

При първоначалното лечение на SCLC химиотерапията води до значителни отговори на лечението в повечето случаи (70% до 90%). Проблемът е, че в повечето случаи настъпва рецидив и прогресиращо заболяване.

Не е доказано, че комбинираната химиотерапия, включваща повече от две активни лекарства, подобрява преживяемостта.

Понастоящем няма доказана роля за поддържаща терапия, трансплантация на стволови клетки, биологична терапия или консолидираща химиотерапия.

Страничните ефекти от химиотерапията включват гадене, повръщане, миелосупресия, сепсис, косопад и бъбречна недостатъчност.

Съобщава се, че етопозид рядко причинява белодробна токсичност (остър пневмонит, дифузно алвеоларно увреждане, реакции на свръхчувствителност и бронхоспазъм). Той може също така да потенцира риска от радиационен пневмонит.

Рецидивът настъпва до 80% (в рамките на 2 години) въпреки първоначалния отговор на химиолучието, поради развитието на туморни клетки, които са химиоустойчиви

Торакалната лъчетерапия при дневно или два пъти дневно дозиране се започва в рамките на първите два цикъла на химиотерапия, едновременно с това, при ограничено заболяване. 20 Ако пациентът има сравнително лош функционален статус или не толерира свързания с лечението мукозит, тогава методите на лечение могат да бъдат дадени последователно. (Доказано е обаче, че последният подход води до по-малко оптимално оцеляване.) ○

Ежедневно: 54 до 60 сиво в 25 до 30 фракции веднъж на ден.

Два пъти дневно: Ако пациентът има отлично работно състояние и е под 60-годишна възраст, може да се използва хиперфракциониране.

При хиперфракциониране мукозитът обикновено е много по-висок, но локалният контрол е по-добър в сравнение с конвенционалните режими. Продължава изпитване, за да се оцени дали дневният режим с високи дози е еквивалентен (по отношение на преживяемостта) в сравнение с режимите два пъти дневно.

При хиперфракциониране се дава 1,5 сиви два пъти дневно до обща доза от 45 до 50 сиви.

Лечебното поле, включено в радиационния портал (както конвенционално, така и хиперфракциониране), включва обема на тумора преди химиотерапията (включително всички положителни лимфни възли), както е очертано чрез CT, PET или и двете, плюс 2-сантиметров марж около тази област. За разлика от управлението на NSCLC, не са включени високорисковите региони, носещи лимфни възли.

Радиационните странични ефекти включват езофагит, пневмонит по време на или след терапията и слабост.

Доказано е, че продължителното пушене влошава оцеляването.

Комбинираната терапия за ранен стадий на ограничено заболяване води до 5-годишна преживяемост от 20% до 25%. 21.

Търсенето на естествено получени противоракови средства *

Уилям Чарлз Еванс BPharm BSc PhD DSc FIBiol FLS FRPharmS,. Daphne Evans BA MA, в Trease and Evans 'Pharmacognosy (Шестнадесето издание), 2009

РАСТЕНИЯ В ЛЕЧЕНИЕ НА РАКА

Препоръчани публикации:

  • Рак на белия дроб
  • За ScienceDirect
  • Отдалечен достъп
  • Карта за пазаруване
  • Рекламирайте
  • Контакт и поддръжка
  • Правила и условия
  • Политика за поверителност

Използваме бисквитки, за да помогнем да предоставим и подобрим нашата услуга и да приспособим съдържанието и рекламите. Продължавайки, вие се съгласявате с използване на бисквитки .