Дългодействащият FKN-Fc намалява атеросклерозата при LDLR KO мишки в модел за превенция.
Приемането на FKN-Fc ускорява индуцираната от диетата регресия на установена атеросклероза.
Моноцитната адхезия in vitro и in vivo намалява в присъствието на FKN-Fc.
Резюме
Обективен
Атеросклерозата е основна причина за сърдечно-съдови заболявания. Взаимодействията между моноцитите и ендотелните клетки са частично медиирани чрез експресия на моноцит CX3CR1 и фракталкин на ендотелните клетки (CX3CL1). Прекъсването на взаимодействието между тази двойка лиганд-рецептор трябва да намали свързването на моноцитите с ендотелната стена и да намали атеросклерозата. Опитахме се да намалим атеросклерозата чрез предотвратяване на взаимодействията между моноцити и ендотелни клетки чрез използване на дългодействащ агонист на CX3CR1.
Методи
В това проучване, хемокиновият домен на CX3CL1 се слива с Fc областта на мишката, за да генерира дългодействаща разтворима форма на CX3CL1, подходяща за хронични изследвания. CX3CL1-Fc или физиологичен разтвор се инжектира два пъти седмично (30 mg/kg) в продължение на 4 месеца в Ldlr нокаутиращи (KO) мишки на атерогенна западна диета.
Резултати
Лекуваните с CX3CL1-Fc Ldlr KO мишки показват намалена повърхност на аортната лезия и намален размер на лезията на аортния корен с намалена некротична площ на сърцевината. Анализи на поточна цитометрия на третирани с CX3CL1-Fc усвоявания на клетъчни аортни стени показват намаляване на M1-подобни поляризирани макрофаги и Т клетки. Нещо повече, приложението на CX3CL1-Fc намалява атеросклерозата, индуцирана от диетата след преминаване от атерогенна към нормална чау диета. Проучванията за адхезия in vitro на моноцити разкриват, че лечението с CX3CL1-Fc причинява по-малко моноцити да се прилепват към монослой от ендотелни клетки на човешка пъпна вена. Освен това, модел на дорзалната прозоречна камера демонстрира, че лечението с CX3CL1-Fc намалява in vivo адхезията на левкоцитите и търкалянето в живи капиляри след краткосрочна исхемия-реперфузия.
Заключение
Тези резултати показват, че CX3CL1-Fc може да инхибира адхезията на моноцити/ендотелни клетки, както и да намали атеросклерозата.
Предишен статия в бр Следващия статия в бр
- Упражнението предотвратява индуцираното от затлъстяването когнитивно намаляване и увреждане на бялото вещество при мишки - ScienceDirect
- Упражнения и лечение на диабет и затлъстяване - ScienceDirect
- Диетата като естествено лечение за предотвратяване на рискови фактори за атеросклероза
- Екстракорпорална литотрипсия с ударна вълна при лечение на бъбречно-пелвикални камъни при болестно заболяване
- Лечение на целиакия