Свързани термини:

  • Сибутрамин
  • Лиганд
  • Ейкозаноиден рецептор
  • Римонабант
  • Орлистат
  • Грелин
  • 5-HT6 рецептор
  • Пептид
  • Ситост
  • Канабиноид 1 рецептор

Изтеглете като PDF

затлъстяване

За тази страница

Затлъстяване: Лечение

Насоки за предписване на лекарства срещу затлъстяване

Лекарствата против затлъстяване трябва да се предписват в подходяща клинична обстановка, която включва системи за мониторинг и проследяване на напредъка. Изборът на лекарство за затлъстяване до голяма степен зависи от опита на предписващия лекар при използването на един или друг агент (вж. Таблица 5). За двата агента, препоръчани понастоящем, няма добри клинични проучвания, които директно да ги сравняват или са изследвали кой конкретен пациент ще има повече полза от единия от другия. Лекарството не трябва да се счита за неефективно, защото загубата на тегло е спряла, при условие че се поддържа пониженото тегло.

Таблица 5. Сравнение на действията и показанията за употреба на сибутрамин и орлистат

Сибутрамин Орлистат
Режим на действиеНасърчава ситосттаДиабетна абсорбция на мазнини в храната
Подобряващ ефект върху термогенезата
ИндикацияДопълнение към диетата при пациенти със затлъстяване с ИТМ≥30 kg m -2 без съпътстващи заболявания или BMI≥27 kg m -2 с съпътстващи заболяванияДопълнение към диетата при пациенти със затлъстяване с ИТМ≥30 kg m -2 без съпътстващи заболявания или BMI≥28 kg m -2 с съпътстващи заболявания
Подходящ заТези с неконтролируем апетитТези, които са загубили поне 2,5 кг чрез диета и модификация на начина на живот
Чести закусвачи
Нощни ядящиПациенти, които се нуждаят от по-продължителни поведенчески промени, чиято диетична оценка предполага прием на високо съдържание на мазнини
Тези, които се нуждаят от незабавна загуба на тегло по медицински причини
Тези без противопоказание за употребата му (по-специално сърдечни аномалии или повишено кръвно налягане, т.е.> 145/95 mm Hg)Пациенти с нарушен глюкозен толеранс
Тези с повишен LDL холестерол
Хронична малабсорбция
Пациенти с нисък HDL холестеролХолестаза
Специфично противопоказаниеСиндром на ТуретБременност, кърмене
Сърдечно-съдови заболявания
Застойна сърдечна недостатъчност
Хипертония
Хипертиреоидизъм, фаехромоцитом
Бременност, кърмене
Продължителност на лечениетоНе повече от 1 годинаМаксимум 2 години

HDL, липопротеин с висока плътност; LDL, липопротеин с ниска плътност.

Лекарства против затлъстяване при затлъстели жени, планиращи бременност

Ханг Уун Реймънд Ли,. Пак Чунг Хо, в Затлъстяването, 2013

Класификация на лекарствата срещу затлъстяване

Лекарствата против затлъстяване могат да бъдат класифицирани в три основни категории според начина им на действие [4–6] и са както следва:

Лекарства, инхибиращи абсорбцията на мазнини в червата

Орлистат е единственото одобрено лекарство против затлъстяване, което принадлежи към тази категория.

Лекарства, потискащи приема на храна

Това включва лекарства, които модулират производството на невротрансмитери или действат върху техните рецептори в централната нервна система, така че да потиснат апетита. Примерите включват следното: a.

Норадренергични лекарства: фенилпропаноламин, амфетамин, фентермин и диетилпропион.

Серотонинергични лекарства: дексфенфлурамин, фенфлурамин.

Серотонинергично и адренергично лекарство: сибутрамин.

Селективен канабиноиден тип-1 (CB1) рецепторен антагонист: римонабант.

Лекарства, увеличаващи енергийната консумация и термогенезата

Ефедринът, кофеинът и тироксинът са лекарства, които имат такъв ефект. Въпреки това, използването им като средства против затлъстяване не се препоръчва поради ограничените им доказателства за намаляване на теглото и сърдечно-съдови странични ефекти.

Лекарства против затлъстяване: от животински модели до клинична ефикасност

Измерване на ефикасността на лекарства срещу затлъстяване в експериментални медицински изследвания: Подходът на UEM

Ефектът на лекарствата срещу затлъстяване върху модела и структурата (микроструктурата) на човешкото хранително поведение изглежда е критичен за тяхната ефикасност (вж. По-горе). Повечето, ако не и всички потенциални лекарства против затлъстяване, са преминали през фаза III клинични изпитвания без подробно проучване на ефекта им върху хранителните режими при експериментални медицински изследвания. Ефектите на лекарството върху микроструктурата на хранителното поведение (кумулативен прием, скорост на хранене, апетит и ситост) могат да осигурят важна мярка за потенциална ефикасност, в допълнение към хвърлянето на светлина върху механизма на действие и възможните странични ефекти (вж. По-горе и По-долу).

За измерване на микроструктурата на храненето са установени автоматизирани методи за оценка на приема, които генерират кумулативни криви на прием, от които могат да бъдат идентифицирани промени в скоростта на хранене в рамките на храненето. UEM, за който първо се съобщава от Kissileff и колеги, е проектиран да измерва непрекъснато приема на храна чрез използване на скрити везни, поставени под чинията на участниците. 153 Везните могат да бъдат свързани с компютър, за да позволят непрекъснато записване на приема на храна и да предизвикат субективни оценки на апетита и ситостта от участниците на редовни интервали по време на хранене. 219, 220

Ефектите на сибутрамин върху хранителното поведение в UEM предоставят шаблон, с който да се сравняват нови, намаляващи апетита, съединения против затлъстяване. Индуцираните от лекарства промени в приема на храна и апетита изглежда осигуряват надеждна индикация за потенциална ефективност за намаляване на теглото. Следователно, потенциалът за неуспех в късен етап може да бъде намален чрез включване на модел за ефикасност на UEM във фаза I на експериментални медицински изследвания.

Генетика на моногенно и синдромно затлъстяване

4.2 Взаимодействия между лекарства и генотип при затлъстяване

Затлъстяване

Guoxun Chen, Zhen Pang, във Витамини и хормони, 2013

Резюме

За борба с глобалната епидемия от затлъстяване е необходимо безопасно и ефективно лекарство против затлъстяване. Откриването на канабиноиди от лечебни билки разкри ендоканабиноидната система (ECS) при животни и хора, която регулира различни физиологични дейности като хранене, термогенеза и телесно тегло (BW). Въпреки че антагонистите на канабиноидните рецептори 1 (CB1) са показали ефикасност при затлъстяване при животински модели и в клиниката, те не са успели да се установят като лечение поради техните психологични странични ефекти. Последните проучвания показват, че CB1 в различни периферни тъкани може да медиира някои от терапевтичните ефекти на CB1 антагонисти, като подобрена липидна и глюкозна хомеостаза. Той рационализира разработването на съединения с ограничено проникване в мозъка, за минимизиране на страничните ефекти, като същевременно запазва терапевтичната ефикасност. Проучване на литературата разкри някои противоречия относно това как ECS влияе върху затлъстяването. Този преглед обобщава напредъка на изследването и обсъжда някои бъдещи перспективи.

Безгръбначни в изследванията на затлъстяването

Soudabeh Imanikia, Stephen R. Stürzenbaum, в Animal Models for the Study of Human Disease, 2013

Моделни организми

ТАБЛИЦА 12.3. Безгръбначни животни, които в момента се използват или се препоръчват да имат потенциална стойност за биомедицинските изследвания

Asterias forbesii морска звездаМорски скариди
Caenorhabditis elegans нематодаКоралов риф Fungia scutaria
Ciona intestinalis морски шприцДафния
Скакалец от Dissosteira carolinaОктопод майя
Drosophila melanogaster плодова мухаBotryllus schlosseri звезда асидийски
Мекотели гастроподиВосъчни молци
ХидраАнелиди
НематостелаКрикет
ПланарциПиявици

От Уилсън-Сандърс (2011). 5

Гарциния камбоджа

Райдиндер Райна,. Рамеш С. Гупта, в Nutraceuticals, 2016

Заключителни бележки и бъдещи указания

Терапевтични области I: Централна нервна система, болка, метаболитен синдром, урология, стомашно-чревни и сърдечно-съдови

6.18.5 Проблеми с клиничното изпитване

Таблица 3. Обобщение на препоръките за клинични изпитвания на FDA и CPMP

FDACPMP
Основен пробен дизайн за показване на ефикасностРандомизиран, двойно-сляп и плацебо контролиран. Изследваните субекти (както плацебо, така и лекарства) трябва да получават подобни инструкции в диетата, упражненията, модификацията на поведението и други промени в начина на животРандомизиран, двойно-сляп и плацебо контролиран
Учебни предметиУмерено до подчертано затлъстяване с индекс на телесна маса (ИТМ) ≥30 за иначе здрави индивиди и ИТМ ≥27 за тези със съпътстващи заболяванияИТМ от ≥30 за иначе здрави мъже и жени; ИТМ ≥27 за тези със съпътстващи заболявания
Определение за отслабване1. Демонстрация, че ефектът на лекарството е значително по-голям от ефекта на плацебо и средната загуба на тегло, свързана с лекарството, надвишава средната загуба на тегло с плацебо с поне 5%„Демонстрация на значителна степен на загуба на тегло от поне 10% от изходното ниво, която също е статистически по-голяма от тази, свързана с плацебо“
или:
2. Демонстрация, че делът на субектите, които достигат и поддържат загуба от поне 5% от първоначалното си телесно тегло, е значително по-голям при субектите на наркотици, отколкото при тези на плацебо

Докато ИТМ е най-често използваната мярка за оценка на степента на наднормено тегло, има опасения относно това колко добре той определя затлъстяването сред различните типове на тялото, между половете и между различните расови и възрастови групи. Тъй като ИТМ всъщност не измерва телесния състав, опитите за затлъстяване могат да включват и други мерки. Например, натрупването на централна или висцерална мастна тъкан може да бъде по-добър индекс на общата връзка на затлъстяването с заболеваемостта и следователно в допълнение към изчисляването на ИТМ може да е подходяща мярка за съотношението между талията и ханша. Налични са неинвазивни методи за измерване на телесния състав при хора, например DEXA и хидростатично претегляне. Те обаче могат значително да увеличат разходите за изпитване и може да не са лесно достъпни на повечето места за клинични изпитвания.

Меланокортинова система

Антибез

Развитието на меланокортинови агонисти първоначално изглеждаше много обещаващо като лекарства против затлъстяване. Въпреки това, продължителното приложение на агонист като MT-II предизвиква само преходно намаляване на приема на храна, което отзвучава в рамките на дни. Точното обяснение на това явление, посочено като „тахифилаксия“, остава неизвестно. Във връзка с това ползите от дългосрочното лечение, основано на лекарства с агонист на меланокортин, могат да бъдат засегнати. Първите клинични проучвания, докладвани досега, се провалиха поради проблеми с ефикасността или странични ефекти, като повишаване на кръвното налягане.

Медикаментозна хипертония

Ehud Grossman, Franz H. Messerli, в Comprehensive Hypertension, 2007

Сибутрамин

Сибутраминът, нов инхибитор на обратното захващане на серотонин и норадреналин, е лекарство против затлъстяване. Намалява приема на храна, като засилва физиологичната реакция на постингестивното ситост и увеличава енергийните разходи. Чрез активиране на симпатиковата нервна система лекарството може да увеличи сърдечната честота и АН. 30–33 При пациенти със затлъстяване, хипертоници, намаляването на АН, постигнато чрез загуба на тегло, може да отмени потенциалното повишаване на АН, свързано с лекарството. 34, 35 В неотдавнашен комбиниран анализ на две плацебо-контролирани проучвания, лечението със сибутрамин не предизвика критично повишаване на АН дори при пациенти с хипертония. 36 Независимо от това, пациентите със затлъстяване, лекувани със сибутрамин, трябва периодично да се наблюдават за промени в АН.