Медицински експерт на статията

Множество патологии, висок риск от дестабилизация при пациенти от по-възрастни възрастови групи води до факта, че лекарствата за възрастни хора все повече се използват в гериатрията. Особеностите на фармакокинетиката, фармакодинамиката, терапевтичните и токсични ефекти на лекарствата в сенилния организъм, както и възможността за използване на геропротектори се изучават от гериатричната фармакология.

възрастни

Възрастовите особености на фармакокинетиката се състоят в това, че при възрастни хора и възрастни хора абсорбцията на вещества от стомашно-чревния тракт се забавя, разпределението и транспортирането на лекарства в организма се променя, скоростта на биотрансформация в черния дроб намалява и екскрецията на лекарства се забавя надолу.

Най-често в гериатричната практика се използват перорални лекарства за възрастни хора. Първият етап на фармакокинетика е абсорбцията им в стомашно-чревния тракт. С възрастта смукателната повърхност на храносмилателните органи намалява, секреторната функция на храносмилателните жлези намалява и ензимната активност на храносмилателните сокове намалява, притока на кръв в мезентериалните съдове намалява - всичко това води до забавяне на скоростта на разтваряне на лекарството и неговата абсорбция. От особено значение е двигателната функция на червата и нейната промяна под въздействието на лекарства: запек и медикаменти за възрастни хора, допринасящи за забавянето на чревната перисталтика (атропин, платифилин, трициклични антидепресанти, антипаркинсоници, фенотиазинови невролептици и др.), водят до повишена абсорбция на лекарства; бързото течно изпражнение и употребата на лаксативи и метоклопрамид намаляват абсорбцията на едновременно използвани лекарства.

При подкожно и интрамускулно приложение на лекарства ефектът настъпва по-късно поради намаляване на сърдечния дебит, забавяне на скоростта на кръвния поток и уплътняване на стените на кръвоносните съдове.

Вторият етап на фармакокинетика е разпределението в зависимост от белтъчния състав на кръвта, водно-електролитното състояние, нивото на функциониране на сърдечно-съдовата система. В допълнение, разпределението до голяма степен зависи от свойствата на лекарството, използвано за възрастни хора. По този начин, водоразтворимите лекарства за възрастни хора се разпределят в извънклетъчните пространства, докато разтворимите в липиди лекарства се разпределят във вътреклетъчното и извънклетъчното пространство.

При пациенти в напреднала възраст се наблюдава намаляване на белтъчното съдържание, намаляване на мускулната маса и водата, повишаване на телесното съдържание на мазнини, в резултат на което разпределението и концентрацията на лекарства в кръвта се променя.

Намаляването на скоростта на кръвния поток, интензивността на периферната циркулация също увеличава продължителността на циркулацията на лекарствени вещества и увеличава риска от интоксикация.

Както знаете, лекарствата за възрастни хора в кръвта се свързват с плазмените протеини (по-често албумини); свързани с протеина, те не са активни. Ако в кръвта има 2 или повече лекарства, тогава този, който има по-голяма способност да се свързва с протеина, измества по-малко активните. Това, заедно с свързаното с възрастта намаляване на нивото на албумини, води до увеличаване на съдържанието на свободната фракция на лекарството за възрастни хора, което създава опасност от токсични ефекти. Особено това се изразява по отношение на сулфонамиди, бензодиазепини, салицилати, сърдечни гликозиди, пуринови спазмолитици, индиректни антикоагуланти, фенотиазидни антипсихотици, перорални антидиабетни средства, наркотични аналгетици и антиконвулсанти.

Промените в протеиновия състав на кръвта, наблюдавани с остаряването, могат да бъдат причина за променения транспорт на приложените лекарства, забавената скорост на тяхната дифузия през мембраните на съдовата тъкан.

Намаляването на мускулната маса и водата при възрастни и възрастни хора води до намаляване на разпределението на лекарствата, придружено от увеличаване на концентрацията на водоразтворими лекарства в кръвната плазма и тъканите и повишен риск от предозиране на такива лекарства като лекарства за възрастни хора, а именно: аминогликолидни антибиотици, дипшеин, хидрофилни бета - адреноблокери (атенолол, тенормин, надолол, соталол), теофилин, блокери на хистаминовите Н2-рецептори.

Във връзка с относителното увеличаване на съдържанието на липиди в напреднала възраст, обемът на разпределение на мастноразтворимите лекарства се увеличава с намаляване на тяхната концентрация в кръвната плазма, което води до забавяне на началото на ефекта, увеличаване на тенденция към натрупване, удължаване на фармакологичната активност на такива лекарства като тетрациклинови антибиотици, бензодиазепини, етанол, фенотиазинови антипсихотици, хапчета за сън.

С напредване на възрастта има промяна в биотрансформацията (метаболизма) на лекарствата, дължаща се главно на отслабване на активността на чернодробните ензимни системи, намаляване на броя на хепатоцитите и намаляване на чернодробния кръвен поток (0,3-1,5% годишно ). В същото време биотрансформацията на препаратите се забавя, концентрацията им в кръвта и тъканите се увеличава, нежеланите реакции обикновено се развиват, рискът от предозиране се увеличава.

Важно е да се отбележи, че активността на ензимите, осигуряващи процеса на глюкуронизация на лекарствата, не се променя с възрастта с възрастта, затова е за предпочитане да се предписват лекарства, които инактивират по този начин при възрастните хора, при равни други условия.

Също така трябва да се вземе предвид фактът, че при някои хора в напреднала и старческа възраст скоростта на биотрансформация на лекарствени вещества не подлежи на промени, свързани с възрастта.

Следващият етап на фармакокинетика е отстраняването на лекарства от тялото. При гериатрични пациенти притокът на кръв в бъбреците намалява, гломерулната филтрация намалява, броят на функциониращите нефрони намалява, тубулната секреция намалява с намаляване на креатининовия клирънс в резултат (при лица над 65-годишна възраст това е 30-40% от тези на хората на средна възраст). Разпределението на лекарства се забавя. Това се улеснява от удължаването на ентеро-чернодробната циркулация на лекарствата и техните метаболити (поради хипокинетична дискинезия на жлъчните пътища и увеличена абсорбция назад с намалена чревна перисталтика).

[1]

Основните принципи на лекарствената терапия в гериатрията

Тя трябва да бъде ограничена възможно най-малко (1-2 лекарства за възрастни хора) с броя на лекарствата, които трябва да се приемат възможно най-просто (1-2 пъти на ден). Трябва да се предписват само тези лекарства, чиито лекарствени и странични ефекти са добре известни.

Ако е възможно да се постигне терапевтичен ефект чрез немедикаментозни методи, тогава, ако е възможно, те трябва да се използват.

За лечение е необходимо основното заболяване или синдром, определящ в момента тежестта на състоянието на пациента.

Това изисква специална индивидуализация на лечението, избор на оптимални дозировки за даден пациент на лекарства.

Използвайте правилото за малки дози (половината, една трета от обичайната доза), след това бавно го увеличавайте, докато се постигне терапевтичен ефект и коригирайте поддържащата доза.

Целесъобразно е да се предписват сложни лекарствени препарати с многопосочен ефект върху съществуващите заболявания на пациента.

Използвайте лекарства за възрастни хора и диета, нормализирайки реактивността, метаболизма и функциите на стареещия организъм, намалявайки риска от нежелани реакции: комплекси от водо- и мастноразтворими витамини, жизненоважни микро- и макроелементи, аминокиселини, адаптогени.

Трябва да се помни, че ефектът от лекарства, прилагани ентерално, може да настъпи по-късно и да бъде неадекватен поради свързаното с възрастта влошаване на тяхната абсорбция в стомашно-чревния тракт.

Необходимо е да се контролира консумацията на течности и отделянето на урина, състоянието на бъбречната функция. Недостатъчният прием на течности може да допринесе за развитието на наркотична интоксикация.

Дългосрочната употреба на много лекарства (успокояващи, аналгетици, хипнотици) води до тахифилаксия (пристрастяване) и увеличаването на дозите им, увеличава риска от интоксикация. Нуждаете се от честа подмяна на лекарства, използването на "импулсна терапия."

В условията на поликлиника, предписаните препоръки и лекарства за възрастни хора трябва да бъдат записани за пациента и да му бъдат дадени в ръцете.

Сред лицата, получаващи полифармакотерапия, пациентите трябва да бъдат идентифицирани с рисковите фактори за токсични, странични ефекти и парадоксални ефекти на лекарствата. Тази група пациенти трябва да включва пациенти със сложна алергична анамнеза, признаци на бъбречна или чернодробна недостатъчност, с намален сърдечен дебит, прогресивна загуба на тегло, хипоалбуминемия. Повишен риск от усложнения на фармакотерапията се наблюдава при пациенти на възраст над 80 години с променен невропсихологичен статус, намален слух и зрение.

При всяко посещение при пациента проверявайте какви лекарства за възрастни хора и колко от предписаните средства приема пациентът. Да препоръча на пациента да води дневник на усещанията, свързани с лечението.

Редовно наблюдавайте параметрите на физиологично важните процеси (артериално налягане, пулс, диуреза, електролитен състав на кръвта), като не позволявате драматични промени в техния размер.

Възрастни промени във физиологичните процеси

Намаляване на смукателната повърхност на стомашно-чревния тракт, намаляване на мезентериалния кръвен поток, повишаване на рН на стомашното съдържание, забавяне на перисталтиката.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Нарушение на абсорбцията

Намаляване на мускулната маса, общото количество течност в тялото, съдържание на албумин, увеличаване на съдържанието на кисели а-гликопротеини, количеството мазнини, промяната в връзките на лекарствата с протеините.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Неуспех при разпределението

Намаляване на чернодробния кръвен поток, маса на чернодробния паренхим, намалена активност на ензимите.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Метаболитни нарушения

Намаляване на броя на функциониращите нефрони, намалена скорост на гломерулна филтрация и секреторна функция на бъбречните тубули, забавено отделяне на екскретите през стомашно-чревния тракт, кожата, белите дробове.

Нарушаване на екскрецията

Например, чувствителността към невролептици, причиняващи объркване, повишени екстрапирамидни симптоми, ортостатична хипотония и забавено уриниране се увеличава. Употребата на нитрати и новокаинамид е придружена от по-голямо намаляване на артериалното налягане, отколкото при хората на средна възраст, и възможно влошаване на мозъчното кръвообращение. Наблюдавано е повишаване на чувствителността към антикоагуланти.

От друга страна, при възрастни хора адреналинът, ефедринът и други адреномиметици са по-малко ефективни. Атропинът и платифилинът по-малко влияят на сърдечната честота и имат по-малко спазмолитичен ефект (промяна в свързването на лекарството с М-холинорецептори).

Антиконвулсантният ефект на барбитуратите е по-слабо изразен. Хипотензивният ефект на бета-блокерите е намален и броят на страничните ефекти се увеличава с тяхното приложение.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Обобщение на промените във фармакокинетиката при стареене

Лекарствата за възрастни хора се определят не само от концентрацията им в организма, но и от функционалното състояние на тъканта или целевия орган и рецепторите. С остаряването броят на рецепторите на нервната тъкан намалява, настъпва функционално изчерпване и намаляване на реактивността, което често води до развитие на неадекватни количества от прилагания агент и дори до парадоксални реакции при използване на сърдечни гликозиди, глюкокортикостероиди, нитрати, адреномиметици и адреноблокери, някои антихипертензивни средства, аналгетици, барбитурати, транзилизатори на бензодиазепини, антипаркинсонови и антиконвулсанти. Появата на перверзни реакции към лекарства се улеснява от намалена физическа активност, склонност към запек, недостиг на витамини, влошаване на кръвоснабдяването на тъканите и относително преобладаване на възбуждащите процеси в нервната система в напреднала и старческа възраст.