Резюме

Основните рискови фактори за безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) са затлъстяването, инсулиновата резистентност и дислипидемията. Причината за прогресиране от стадия на стеатоза до възпалително състояние (неалкохолен стеатохепатит (NASH)) понастоящем остава неуловим. Целта на това проучване беше да се тества дали различните етапи на NAFLD, както и свързаните с тях метаболитни аномалии могат да бъдат пресъздадени навреме в модел на прехранена мишка и да се изследват механизмите, лежащи в основата на прехода от стеатоза към NASH.

модел

Мъжките мишки C57Bl/6J бяха подложени на непрекъснато интрагастрално прехранване с течна диета с високо съдържание на мазнини (HFLD) за различни периоди от време. Мишките, хранени с твърда диета с високо съдържание на мазнини (HFD) ad libitum, служат като контроли. Изследвани са чернодробна хистология и метаболитни характеристики на черния дроб, бялото мастно тъкан (WAT) и плазмата.

И двете хранени с HFD и прехранени с HFLD мишки първоначално развиват чернодробна стеатоза, но само последната напредва във времето до NASH. NASH съвпадна със затлъстяване, хиперинсулинемия, загуба на чернодробен гликоген и стрес на чернодробния ендоплазматичен ретикулум. Пероксизомен пролифератор-активиран рецептор γ (Pparγ), фибробластен растежен фактор 21 (Fgf21), свързващ протеин на мастни киселини (Fabp) и транслоказа на мастни киселини (CD36) се индуцират изключително в черния дроб на прехранените с HFLD мишки. Възпаление, намалена експресия на адипонектин и променена експресия на гени, които влияят на адипогенния капацитет, са наблюдавани само при WAT на прехранени с HFLD мишки.

В заключение: този модел на диетична мишка показва различните етапи и метаболитните настройки, често срещани при NAFLD при човека. Липотоксичността поради нарушена функция на мастната тъкан вероятно е свързана с прогресията към NASH, но дали това е причина или последица, предстои да се установи.

Акценти в научните изследвания

►Последователните етапи на NAFLD могат да бъдат пресъздадени навреме в модел на прехранена мишка. ►Pparγ и Fgf21 се индуцират само в черния дроб на прехранени с HFLD мишки. ►Стеатохепатитът съвпада със затлъстяване, хиперинсулинемия и загуба на чернодробен гликоген. ►Стеатохепатитът съвпада с появата на стрес на чернодробния ендоплазматичен ретикулум. ►Мастната тъкан на прехранените мишки е възпалена и има намалена експресия на адипонектин.

Предишен статия в бр Следващия статия в бр