Ярослав А. Хубачек

център за експериментална медицина, Институт по клинична и експериментална медицина, Прага, Чехия

variant

Хинек Пихарт

c Катедра по епидемиология и обществено здраве, Университетски колеж Лондон, Лондон, Великобритания

Рузена Кубинова

b Център за мониторинг на здравето, Национален институт по обществено здраве, Прага, Чехия

Ан Пийзи

c Катедра по епидемиология и обществено здраве, Университетски колеж Лондон, Лондон, Великобритания

София Малютина

d Институт по вътрешна и превантивна медицина, Руска академия на медицинските науки, Новосибирск, Русия

Анджей Пажак

e Катедра по епидемиология и изследвания на населението, Институт за обществено здраве, Факултет по здравни грижи, Медицински колеж на Ягелонския университет, Краков, Полша

Абдонас Тамосиунас

f Катедра за изследване на популацията, Институт по кардиология на Литовския университет по здравни науки, Каунас, Литва

Мартин Бобак

c Катедра по епидемиология и обществено здраве, Университетски колеж Лондон, Лондон, Великобритания

Резюме

За да се повтори констатацията, че полиморфизмът rs6971091 в гена NYD-SP18 е свързан с индекса на телесна маса (ИТМ).

Метод

Анализирахме данни за 29 284 възрастни (46,2% от мъжете, средна възраст 58,9 (SD 7,3), среден ИТМ 28,6 (5,0 kg/m 2)), изследвани в рамките на проучването за здравни алкохол и психосоциални фактори в Източна Европа в Чешката република, Полша, Литва и Русия.

Резултати

ИТМ не се различава по rs6971091 генотип. При мъжете средният ИТМ (SE) в носителите на GG, GA и AA е съответно 27,8 (0,05), 27,9 (0,06) и 27,9 (0,14) kg/m 2 (p = 0,26); при жените съответните стойности са 29,2 (0,06), 29,1 (0,07) и 29,1 (0,16), р = 0,57. При чешки субекти (n = 6752), за които е наличен генотипът FTO rs17817449, не е имало взаимодействие между полиморфизмите NYD-SP18 и FTO при определяне на ИТМ. Корекцията за възрастта, приема на енергия и мазнини и физическата активност не промени съществено резултатите. Няма връзка между генотипа NYD-SP18 и съотношението талия-ханш.

Заключение

Това проучване в голяма славянска популационна извадка предполага, че вариантът rs6971091 в гена NYD-SP18 не е важен определящ фактор за затлъстяването при лица на средна възраст.

Въведение

Затлъстяването е често срещан предотвратим рисков фактор за редица хронични заболявания, включително сърдечно-съдови заболявания, рак и диабет. В някои популации до 60% от индивидите са с наднормено тегло или затлъстяване [1]. Затлъстяването или наднорменото тегло обикновено са резултат от положителен енергиен баланс, причинен предимно от ниска физическа активност и висок енергиен прием, въпреки че други фактори, като дефицит на съня или социални фактори също играят роля [2]. В допълнение към тези фактори на околната среда, затлъстяването и индексът на телесна маса (ИТМ) се влияят значително от генетични фактори. Двойни проучвания предполагат, че генетичните влияния могат да обяснят до 40-70% от вариацията в ИТМ [3]. Въпреки интензивните изследователски усилия през последните десетилетия, само относително малка част от наследствеността на ИТМ се дължи на специфични генетични фактори.

Сред полиморфизмите с известна асоциация със затлъстяването, най-важни са вариантите на 1-ти интрон на FTO [4]. Проучването, основано на NHLBI Family Heart Study и проучването Framingham, идентифицира единичен нуклеотиден полиморфизъм (rs697109) в гена NYD-SP18 (ген ID 84691), свързан със затлъстяването [5]. Генът е идентифициран с помощта на фино картографиране на региона на хромозома 7, за която отдавна е известно, че е свързана със затлъстяване [6]. Авторите съобщават за ефекта на вариантите NYD-SP18 върху затлъстяването, който е дори по-голям от ефекта на полиморфизма на FTO [5]. Съвсем наскоро връзката между rs697109 SNP и BMI беше потвърдена при мъжете, но не и при жените [7]. Освен това е открит адитивният ефект между този SNP и 1-вия интронен полиморфизъм на гена FTO върху стойностите на ИТМ [7]. И накрая, малко интервенционно проучване при жени предполага, че полиморфизмът NYD-SP18 може да бъде важен предиктор за положителни промени в телесния състав след краткосрочна интензивна намеса в начина на живот [8].

Известно е, че генът NYD-SP18 играе роля в развитието на тестисите (Locus ID 84691), но механизмите, които могат да го свържат с развитието на затлъстяването, не са известни. Rs6971091 е несинонимен полиморфизъм (G> A; Lys242> Glu) и беше предсказано, че може да причини неправилно сгъване на естествения протеин (http://snpeffect.vib.be/snp_main.php?id=27249604) [9].

Доколкото ни е известно, ефектът на rs6971091 SNP върху затлъстяването не е бил репликиран независимо в различна популационна извадка. Целта на това проучване е да се тества възпроизводимостта на описаната по-рано връзка между rs6971091 SNP в гена NYD-SP18 и свързани със затлъстяването черти.

Предмети и методи

Анализирахме данни от 4 големи популационни кохорти на възрастни, създадени като част от проучването на здравния алкохол и психосоциалните фактори в Източна Европа (HAPIEE) в Чешката република, Литва, Полша и Русия [10]. Кохортите се състоят от произволни извадки както на мъже, така и на жени на възраст 45-69 (45-75 в Литва) на изходно ниво. Субектите бяха избрани от регистрите на населението; не са приложени критерии за изключване.

Диетичният прием на енергия и макро- и микро-хранителни вещества бяха оценени чрез 143-елементен въпросник за честотата на храните, както е описано по-горе [11,12]. Физическата активност се оценява чрез въпроси, задаващи колко часа седмично анкетираните се занимават със спорт, игри или туризъм. Социално-икономическият статус се характеризира с най-високо постигнатото образование на участниците и икономическите дейности, в които са участвали [10].

Всички субекти предоставиха писмено информирано съгласие за участие в проучването. Изследването е одобрено от съответните институционални комисии по етика в съгласие с Декларацията от Хелзинки от 1975 г.

маса 1

Основни характеристики на субекти с успешен генотип NYD-SP18

Държава Чехия Литва Полша Русия Общо
Брой67256,8288,7426 98929 284
Мъже,%46,046,049,043.146.2
Възраст, години58,3 ± 7,161,0 ± 7,657,7 ± 7,058,9 ± 7,158,9 ± 7,3
ИТМ, kg/m 2 28,2 ± 4,629,3 ± 5,328,2 ± 4,628,6 ± 5,428,6 ± 5,0
WHR0,886 ± 0,0850,894 ± 0,0870,880 ± 0,0830,888 ± 0,0870,886 ± 0,085
NYD-SP18 rs6971091
GG3 672 (54,6)3,697 (54,1)4659 (53,3)3 806 (54,5)15 834 (54,1)
AG2 582 (38,5)2645 (38,9)3,482 (39,8)2 703 (38,7)11 412 (39,0)
АА471 (7,0)486 (7.1)601 (6,9)480 (6,9)2038 (7,0)
ИТМ от rs6971091 NYD-SP18 при мъжете
GG28,2 ± 0,128,5 ± 0,127,9 ± 0,1266 ± 0,127,8 ± 0,05
GA28,5 ± 0,128,5 ± 0,128,0 ± 0,126,5 ± 0,127,9 ± 0,06
АА28,0 ± 0,328,9 ± 0,327,9 ± 0,227,0 ± 0,327,9 ± 0,14
р стойност0,590,450,800,460,26
ИТМ от rs6971091 NYD-SP18 при жени
GG28,1 ± 0,130,2 ± 0,128,4 ± 0,130,2 ± 0,129,2 ± 0,06
GA28,2 ± 0,129,9 ± 0,128,3 ± 0,130,1 ± 0,129,1 ± 0,07
АА27,7 ± 0,330,1 ± 0,328,4 ± 0,330,2 ± 0,329,1 ± 0,16
р стойност0,670,490,670,670,57

Честотата на генотипа е дадена като n (%), стойностите на ИТМ се отчитат като средна стойност ± SE. Линейна регресия.

Не сме открили значимо взаимодействие между енергийния прием и полиморфизма NYD-SP18 при прогнозиране на ИТМ, нито в комбинираната мъжка и женска популация, нито когато мъжете и жените са анализирани отделно. Не открихме никакви асоциации на този вариант с общия хранителен прием на енергия или наситени и ненаситени мазнини.

И накрая, в чешката кохорта (n = 6,752), където са налични данни за FTO rs17817449 генотип [14], ние изследвахме взаимодействие между FTO и NYD-SP18 генотипове (таблица (таблица2). 2). Докато FTO беше силно свързан с ИТМ (както беше съобщено по-рано [14]), нямаше предположение за връзка между FTO и полиморфизмите NYD-SP18 (p = 0,323) или за взаимодействие между тези 2 генотипа при определяне на BMI (p = 0,664 ) или WHR (p = 0,564, не е показано в таблицата таблица2 2).

Таблица 2

Стойности на ИТМ (средно ± SE) от комбинацията от полиморфизми на FTO (rs17817449) и NYD-SP18 (rs6971091) при чешки субекти (и двата пола заедно)

NYD-SP18 генотипFTO генотип p за тенденцияGGGTTT общо
GG28,6 ± 0,228,3 ± 0,127,8 ± 0,128,2 ± 0,1 *

Средният ИТМ се отчита като среден ± SE. Линейна регресия.

Дискусия

Проучвания за асоцииране в целия геном и дълбокото секвениране на области с висок резултат от логаритъма на шансовете за затлъстяване са открили десетки SNPs с потенциал да повлияят значително ИТМ. Въпреки това, много от асоциациите, открити в първичните проучвания, остават непотвърдени. Важно е резултатите от дори големи проучвания на генетични асоциации да се възпроизвеждат в независими популационни проби [15]; причините включват статистически въпроси (за да се изключат фалшиво положителните констатации), възможни междуетнически различия и потенциална промяна на генетичните ефекти от фактори на околната среда и начина на живот.

Съществува широк списък с гени/варианти, потенциално свързани с ИТМ или други показатели за затлъстяване; обаче понякога е трудно да се направят окончателни заключения [16,17,18,19,20,21,22]. Важно е, че не всички генетични варианти са свързани с ИТМ при всякакви условия във всички популации, какъвто е случаят с FTO [23]. За няколко генотипа е съобщено, че диетичните и генетичните фактори могат да си взаимодействат (напр. Варианти на MC4r [24], APOA5 [25] или TFAP2B [26]).

В случая на обещаващия кандидат, SNPs в областта на гена NYD-SP18, потенциалната физиологична връзка между този ген и затлъстяването остава неизвестна; това обаче се отнася до известна степен за повечето гени, свързани със затлъстяването (като TMEM18 или FTO). В оригиналния доклад [5] се предполага, че полиморфизмът на NYD-SP18 може да повлияе на плазмените нива на лептин.

Първичният доклад [5] установява връзката със затлъстяването в две независими проби от популацията; обаче относително малкият размер на извадката в тези проучвания (по няколкостотин индивида във всяка проба) ги прави склонни към фалшиво положителни резултати. Съвсем наскоро асоциацията е открита при мъжете, но не и при жените, в чешкото проучване след MONICA [7]. Възможната роля на NYD-SP18 при определянето на ИТМ е допълнително предложена в малко интервенционно проучване [8] на жени с наднормено тегло без диабет; резултатите показват, че обикновените хомозиготи печелят повече от интензивната намеса в начина на живот, отколкото носителите на незначителния алел А.

Нашето проучване, с почти 30 000 несвързани възрастни, беше много по-голямо. Не сме открили дори леко внушение за тенденция в ИТМ от NYD-SP18. В допълнение, при подгрупа от 6500 индивида не открихме доказателства за взаимодействия с генотипа на FTO или приеманите с храната енергия или мазнини.

Има едно основно ограничение на нашето проучване, което потенциално може да обясни разликата между предишните доклади [5,7] и нашето проучване. И двата предишни статии [5,7] включват и по-млади индивиди, докато проучването HAPIEE обхваща само лица на възраст над 45 години. Следователно не можем да изключим възможността да съществува връзка между генотипа NYD-SP18 и ИТМ в по-младите възрастови групи. Въпреки това, предвид резултатите от това голямо проучване, заключаваме, че rs6971091 SNP в гена NYD-SP18 е малко вероятно да бъде важен генетичен детерминант на ИТМ сам по себе си.

Декларация за оповестяване

Всички автори не декларират конфликт на интереси.

Благодарности

Проучването на HAPIEE беше подкрепено от Trust Trust, Националния институт за стареене на САЩ, от Руската научна фондация (грант № 14-45-00030) и от проекта (Министерство на здравеопазването, Чехия) за развитие на изследователска организация 00023001 (Институт за клинична и експериментална медицина, Прага, Чехия) - институционална подкрепа.