ръководство

Дейвид Ким, PharmD

Д-р Ким, възпитаник на Масачузетския колеж по фармация и здравни науки - Бостън, е офицер по фармация във ВВС на САЩ (USAF). В момента той е в отпуск във военна служба от клиника Мейо (Рочестър, Минесота), за да служи на страната си. Той е рецензент на Асоциацията на аптеките в Айова и притежава сертификати APhA като Управление на медикаментозната терапия и Диабетна грижа. Мненията, изразени в неговите публикации, не отразяват възгледите на клиниката Mayo, USAF, Министерството на отбраната или правителството на САЩ.

Центровете за контрол и превенция на заболяванията изчисляват, че през 2015 г. 30,3 милиона души в САЩ са имали диабет. 1 През последните години на пазара се предлагат различни антидиабетни лекарства. Сред тях агонистите на подобен на глюкагон пептид-1 рецептор (GLP-1 агонисти) набират популярност сред пациентите и предписващите лекарства. Сред агонистите на GLP-1 лираглутидът (Victoza) е популярен вариант, откакто получи одобрението на FDA през 2010 г. 2 Нека разгледаме ролята на лираглутид в терапията на диабета, както и клиничните ползи в сравнение с конкурентите на американския пазар, като екзенатид, албиглутид и ликсисенатид.

Индикация/дозиране
Victoza е одобрен от FDA за захарен диабет тип 2 (DM) и профилактика при разстройство на сърдечно-съдовата система в резултат на диабет тип 2. Неговото дозиране включва титруване за намаляване на стомашно-чревните симптоми, като гадене, диария и повръщане: инициирайте 0,6 mg дневно подкожно инжектиране за 1 седмица; увеличаване до поддържаща доза от 1,2 mg дневно; и увеличавайте до 1,8 mg дневно, ако е необходимо. 2

Liraglutide също е одобрен от FDA като Saxenda за затлъстяване с индекс на телесна маса 30 kg/m 2 2 с наличие на най-малко 1 свързано с теглото коморбидно състояние. Saxenda се започва с 0,6 mg подкожно дневно инжектиране за 1 седмица, със седмични увеличения от 0,6 mg на ден, докато се достигне поддържащата доза от 3 mg веднъж дневно. 3 Ако пациентът пропусне доза инжекция с лираглутид за повече от 3 дни, се препоръчва повторно започване с 0,6 mg за смекчаване на стомашно-чревните (GI) симптоми. 2,4

FDA одобри Xultrophy 100/3.6 като комбиниран продукт от инсулин деглудек и лираглутид. Всеки милилитър от този продукт съдържа 100 единици инсулин деглудек и 3,6 mg лираглутид. Xultrophy се започва с инсулин деглудек 16 единици/лираглутид 0,58 mg подкожно, веднъж дневно. Може да се увеличава или намалява с 2 единици на всеки 3 до 4 дни, докато се достигне желаната плазмена глюкоза на гладно. Дози под 16 единици са предназначени да се използват само временно. Максималната доза инсулин деглудек 50 единици/лираглутид е 1,8 mg подкожно дневно. 4,5

Механизъм на действие
Liraglutide (Victoza) е GLP-1 агонист, който действа чрез сенсибилизация на бета-островни клетки на панкреаса, което следователно намалява прага за секреция на инсулин в отговор на приема на въглехидрати. Той също така потиска освобождаването на глюкагон след хранене от алфа клетките на панкреаса. Следователно, той е ефективен при контролиране на нивото на глюкоза след хранене. Допълнителните му ефекти включват забавено изпразване на стомаха и намален апетит, което може да доведе до загуба на тегло. Тъй като механизмът му зависи от глюкозата и поради това е много малко вероятно да причини хипогликемия. 6

Ефикасност/проучвания
LIRA-RENAL: Лираглутид е проучен в двойно-сляпо проучване върху 279 пациенти с DM тип 2 и умерено бъбречно увреждане (eGFR: 30-59ml/min). Лираглутид е допълнителна терапия към други възможности за понижаване на глюкозата в сравнение с плацебо. Лираглутид демонстрира по-добър гликемичен контрол от плацебо (A1C: -0,66% на 26-та седмица), но по-висока честота на отнемане поради GI-нежелани събития. Лираглутид не повлиява бъбречната функция или риска от хипогликемия. 7

ЛИДЕР: Лираглутид е проучен в двойно-сляпо проучване върху 9340 субекта с тип 2 СД с висок риск от сърдечно-съдови заболявания. Lirglutide е сравнен с плацебо, когато е добавен към стандартните грижи. Модификация на начина на живот, метформин като основна терапия и възможно усилване с други орални, инжекционни средства; DPP4 инхибиторите не бяха разрешени. Проучването LEADER демонстрира, че лираглутид значително намалява смъртта от сърдечно-съдови причини, нефатален миокарден инфаркт или нефатален инсулт в сравнение с плацебо. Стомашно-чревните събития са водещата причина за спиране на приема на лираглутид. 8

Насоки
Стандартите за медицинска помощ при диабет на Американската диабетна асоциация (ADA) от 2017 г. препоръчват агонистите на GLP-1 като опция за двойна или тройна терапия като добавка към метформин. ADA класифицира GLP-1 агонистите като клас лекарства с висока ефективност и нисък риск от хипогликемия, но висока цена. 9

Американската асоциация на клиничните ендокринолози и Американският колеж по ендокринология Цялостен алгоритъм за управление на диабет тип 2 препоръчва агонисти на GLP-1 като опция за моно (запис A1C 10

Лекарствени взаимодействия/предпазни мерки
Лираглутид причинява забавяне на изпразването на стомаха и следователно има потенциал да повлияе абсорбцията на едновременно прилагани перорални лекарства. По време на клиничните изпитвания обаче не е имало клинично значими лекарствени взаимодействия. Тироидни С-клетъчни тумори са наблюдавани и при двата пола на плъхове и мишки. Поради това е противопоказан при пациенти с лична или фамилна анамнеза за синдром на множествена ендокринна неоплазия тип 2. Има постмаркетингови съобщения, включващи фатален и нефатален хеморагичен или некротизиращ панкреатит. 2

Точки за консултиране
Всяка писалка Victoza съдържа 18 mg лираглутид, които могат да се доставят в дози от 0,6 mg, 1,2 mg или 1,8 mg. Всяка писалка ще продължи 30 дни с 0,6 mg, 15 дни с 1,2 mg и 10 дни с 1,8 mg. Това лекарство може да се приема по всяко време на деня. Препоръчителната игла за писалка е 32G игла с фин връх, която може лесно да се закачи върху писалката. Иглата 32G е много тънка, което може да бъде сравнима с дебелината на човешки косъм. Това е нещо, което можем да посъветваме пациентите, които се страхуват от игли. Когато се отвори нова писалка, трябва да се извърши проверка на потока, за да се гарантира, че правилната доза се доставя на пациента. Проверката на потока трябва да се извърши само веднъж с нова писалка. Производителят предлага като места за инжектиране корема, бедрото или горната част на ръката. Важно е да завъртите сайтовете. След инжектирането производителят препоръчва да оставите иглата в кожата за поне 6 секунди. Иглата трябва да се изхвърля след всяко инжектиране в контейнер за остри предмети. Victoza писалката може да се съхранява при стайна температура в продължение на 30 дни след първоначалното инжектиране. Неотворените писалки обаче трябва да останат в хладилник, докато станат готови за употреба. 2,11

Заключение
Лираглутид осигурява множество ползи за пациенти с DM тип 2, като гликемичен контрол, загуба на тегло и намаляване на риска от сърдечно-съдови събития. Liraglutide е единственият одобрен от FDA агонист на GLP-1 на пазара, който осигурява сърдечно-съдови ползи. Такива свойства правят Victoza конкурентна възможност сред множество агонисти на GLP-1 на американския пазар.