Принадлежност

  • 1 Център за диабет в Джослин и Медицински отдел, Медицинско училище в Харвард, One Joslin Place, Бостън, Масачузетс 02215, САЩ.
  • PMID: 15685173
  • PMCID: PMC1440292
  • DOI: 10.1038/nm1166
Безплатна статия от PMC

Автори

Принадлежност

  • 1 Център за диабет в Джослин и Медицински отдел, Медицинско училище в Харвард, One Joslin Place, Бостън, Масачузетс 02215, САЩ.

Резюме

Ние показваме, че NF-kappaB и транскрипционните цели се активират в черния дроб от затлъстяване и диета с високо съдържание на мазнини (HFD). Съпоставихме това състояние на хронично, подостро „възпаление“ чрез ниско ниво на активиране на NF-kappaB в черния дроб на трансгенни мишки, обозначени като LIKK, чрез селективно експресиране на конститутивно активен IKK-b в хепатоцити. Тези мишки показват фенотип на диабет тип 2, характеризиращ се с хипергликемия, дълбока чернодробна инсулинова резистентност и умерена системна инсулинова резистентност, включително ефекти върху мускулите. Чернодробната продукция на възпалителни цитокини, включително IL-6, IL-1beta и TNF-alpha, се увеличава при мишки LIKK до подобна степен, индуцирана от HFD при мишки от див тип. Паралелни увеличения се наблюдават в сигнализирането на цитокини в черния дроб и мускулатурата на LIKK мишки. Инсулиновата резистентност се подобрява чрез системна неутрализация на IL-6 или инхибиране на салицилат на IKK-бета. Чернодробната експресия на суперрепресора IkappaBalpha (LISR) обърна фенотипа както на мишки LIKK, така и на мишки от див тип, хранени с HFD. Тези открития показват, че натрупването на липиди в черния дроб води до подостро чернодробно „възпаление“ чрез активиране на NF-kappaB и производство на цитокини надолу по веригата. Това причинява инсулинова резистентност както локално в черния дроб, така и системно.

резистентност

Фигури

Дейности на IKK-β и NF-κB в ...

Дейности на IKK-β и NF-κB в черния дроб. ( а ) NF-κB и ( б ...

Въглехидратният метаболизъм. ( а ) ...

Въглехидратният метаболизъм. ( а ) Нива на инсулин на гладно ( н = 8–12; AUC, ...

Инсулинова сигнализация в черния дроб и ...

Инсулинова сигнализация в черния дроб и скелетните мускули на мишки LIKK. Постните мишки бяха ...

Цитокиново сигнализиране при LIKK мишки ...

Цитокиново сигнализиране при LIKK мишки. ( а ) Уестърн петна от фосфорилиран Stat-3 ...

Обрат на инсулиновата резистентност и ...

Обрат на инсулиновата резистентност и възпаление. ( а ) Мишки (мъже на 16 седмици; н…