Детерминант на неблагоприятен метаболитен фенотип

  1. Сара Е. Таксали 1,
  2. Соня Каприо 1,
  3. Джеймс Дзюра 2,
  4. Силви Дюфур 3,
  5. Анна М.Г. Кали 1,
  6. Т. Робин Гудман 4,
  7. Ксенофон Пападеметрис 4,
  8. Таня С. Бургерт 1,
  9. Бриджит М. Пиърпонт 1,
  10. Мери Савойе 1,
  11. Мелиса Шоу 1,
  12. Айша А. Сеял 1 и
  13. Рам Вайс 5
  1. 1 Катедра по педиатрия, Медицинско училище в Йейлския университет, Ню Хейвън, Кънектикът
  2. 2 Център за клинични изследвания в Йейл, Медицинско училище в Йейл, Ню Хейвън, Кънектикът
  3. 3 Медицински институт Хауърд Хюз, Медицинско училище в Йейлския университет, Ню Хейвън, Кънектикът
  4. 4 Катедра по диагностична рентгенология, Медицинско училище в Йейлския университет, Ню Хейвън, Кънектикът
  5. 5 Катедра по педиатрия, Медицински факултет на университета Хадаса-Еврей, Йерусалим, Израел
  1. Адресирайте заявките за кореспонденция и повторно отпечатване до д-р Соня Каприо, катедра по педиатрия, Медицинско училище в Йейлския университет, ул. Cedar 333, P.O. Box 208064, New Haven, CT 06520. E-mail: sonia.caprioyale.edu

Определител на неблагоприятния метаболитен фенотип

Резюме

ОБЕКТИВЕН- Да се ​​изследва дали дисбалансът между висцералните и подкожните мастни депа и съответната дисрегулация на адипокиновата среда е свързан с прекомерно натрупване на мазнини в черния дроб и мускулите и в крайна сметка с инсулинова резистентност и метаболитен синдром.

магазини

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯ - Ние разслоихме нашата многоетническа кохорта от 118 затлъстели юноши в тертили въз основа на дела на коремните мазнини във висцералното депо. Коремната и чернодробната мазнина бяха измерени чрез ядрено-магнитен резонанс, а мускулните липиди (интрамиоцелуларен липид) чрез протонно-магнитен резонансен спектроскоп.

РЕЗУЛТАТИ— Няма разлика във възрастта, индекса на BMI Z или масата без мазнини в третичните области. Тъй като делът на висцералната мастна тъкан се увеличава, ИТМ и процентът на мазнините и подкожните мазнини намаляват, докато чернодробните мазнини се увеличават. Освен това се наблюдава повишаване на 2-часовите нива на глюкоза, инсулин, c-пептид, триглицериди и инсулинова резистентност. Забележително е, че както лептинът, така и общият адипонектин са значително по-ниски в тертил 3 от 1, докато С-реактивният протеин и интерлевкин-6 не се различават в тертилите. Наблюдава се значително увеличаване на съотношението на шансовете за метаболитния синдром, като субектите в трети клас 5.2 са по-склонни да имат метаболитен синдром в сравнение с тези в трети клас.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ— Затлъстелите юноши с висок дял висцерална мазнина и относително ниска коремна подкожна мазнина имат фенотип, напомнящ частична липодистрофия. Тези юноши не са непременно най-тежко затлъстели, но страдат от тежки метаболитни усложнения и са изложени на висок риск от метаболитен синдром.

  • 1H-MRS, протонна магнитно-резонансна спектроскопия
  • CRP, С-реактивен протеин
  • FFA, свободна мастна киселина
  • HFF, чернодробна мастна фракция
  • IL, интерлевкин
  • IMCL, вътремиоцелуларен липид
  • ЯМР, ядрено-магнитен резонанс

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА

Това проучване на напречното сечение докладва за моделиране на коремните мазнини и кардиометаболитен профил на 118 юноши със затлъстяване, наети от клиниката за детско затлъстяване в Йейл Някои участници са част от текущо проучване на патофизиологията на преддиабет при младежи и преди това са докладвани (5,8). Субектите отговарят на условията, ако са здрави, имат ИТМ> 95-и персентил и не приемат лекарства, за които е известно, че влияят върху метаболизма на глюкозата и/или разпределението на мазнините в корема. Имаше 46 кавказки, 36 афро-американски и 36 испанци деца и юноши. Комитетът за човешки разследвания на Йейл одобри проучването и бяха получени писмено информирано съгласие и съгласие.

Субектите бяха поканени в клиничния изследователски център в Йейл в 8:00 сутринта след пост през нощта и измерване на гладно на плазмена глюкоза, инсулин, С-пептид, проинсулин, общ и високомолекулен адипонектин, лептин, С-реактивен протеин ( Получават се CRP), интерлевкин (IL) -6, свободни мастни киселини (FFA), липиден профил и чернодробни ензими. Впоследствие беше извършен стандартен 3-часов орален глюкозен толеранс (8). Нарушеният глюкозен толеранс е определен в съответствие с насоките на Американската диабетна асоциация (9). Инсулиновата чувствителност се изчислява, като се използва индексът Matsuda (10,11). За да поставим диагнозата метаболитен синдром при деца, променихме критериите от Националната програма за лечение на възрастни с холестерол и Световната здравна организация (8). Този набор от критерии беше сравнен наскоро с три други, използвани в педиатрични проучвания (J. D. и S. C., непубликувани наблюдения). Въпреки че с помощта на Weiss са установени малко по-ниски нива на разпространение в сравнение с критериите на Форд, общите разлики са малки.

Томография на коремен магнитен резонанс.

Проучванията за абдоминално ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) бяха извършени върху система GE или Siemens Sonata 1.5 Tesla, както беше описано по-рано (12). Един отделен фрагмент, получен на нивото на дисковото пространство L4/L5, беше анализиран за всеки обект. Фасцията суперфициалис се използва като разделение между дълбоката и повърхностната подкожна мазнина. Тъй като fascia superficialis рядко се вижда в предната част на корема, по предния ръб на прешлена е изчертана хоризонтална линия, както е описано от Ross et al. (13). Дълбоките и повърхностни подкожни мазнини бяха измерени отзад на хоризонталната линия.

Интрахепатална мастна тъкан: бърз ЯМР.

Чернодробното натрупване на мазнини (чернодробна мастна фракция [HFF]), оценка на процента на мазнини в лоста, беше измерено, както е описано по-рано (12). HFF е измерен в един парче черен дроб при 77 от 118 субекта. Ние потвърдихме този метод срещу чернодробна мазнина, измерена чрез протонно-магнитен резонансен спектроскоп (1 H-MRS) и установихме силна корелация (r = 0,93, P 1 H-MRS.

IMCL се измерва в мускула на подметката, като се използва система от 4,0 Tesla Biospec, както беше описано по-рано (15). IMCL е измерен при 89 от 118 субекта.

Общ състав на тялото.

Общият телесен състав е измерен чрез двуенергийна рентгенова абсорбциометрия с Hologic скенер.

Биохимичен анализ.

Плазмените нива на глюкоза бяха измерени с помощта на YSI 2700 STAT Analyzer (Yellow Springs Instruments), а нивата на липидите бяха измерени с помощта на автоанализатор (модел 747-200; Roche-Hitachi). Плазменият инсулин, проинсулин, лептин и общ адипонектин бяха измервани с помощта на двойни антитела радиоимуноанализи (Millipore). Адипонектинът с високо молекулно тегло беше измерен с помощта на ELISA комплекти (Millipore), а С-пептидът беше измерен с помощта на радиоимунологичен анализ с двойни антитела (диагностични продукти). CRP се измерва с помощта на ултрачувствителни анализи (Kamiya Biomedica) и IL-6 се измерва с помощта на ELISA комплекти с висока чувствителност (R&D системи). FFAs бяха измерени с помощта на анализи на Wako Diagnostics, а чернодробните ензими бяха измерени с помощта на автоматизирани кинетични ензимни анализи (Yale Clinical Chemistry Laboratory).

Статистически анализ.

РЕЗУЛТАТИ

Демографски, антропометрични и клинични характеристики.

Отлагане на липиди: коремни мастни депа, мускулни липиди и чернодробна мастна тъкан според висцералния тертил, коригирани за възраст, пол и раса/етническа принадлежност. Стойностите на P са за тенденция във висцералните трети, едновременно неприспособени и * коригирани за възраст, пол и раса/етническа принадлежност.