1 Изследователска база на синдрома на традиционната китайска медицина, Университет по традиционна китайска медицина Фуджиан, Фуджоу 350122, Китай

лежащи

2 Катедра по неврохирургия, Медицински факултет на университета Хамамацу, Хандаяма, град Хамамацу, Шизуока, Япония

Резюме

1. Въведение

Повтарянето на образуването на камъни в жлъчката е основното предизвикателство както за клиницистите, така и за пациентите. Нито едно от гореспоменатите лечения, включително LC, ERCP, LCGP, хирургично лечение, лекарства и дори пълно отстраняване на жлъчния мехур, не може ефективно да предотврати повторната поява на камъни в жлъчните пътища. Следователно, няколко китайски билкови съединения (СНС) се считат за лечение на холелитиаза, тъй като те могат ефективно да изхвърлят камъните в жлъчката [14] и да предотвратят такива рецидиви [15–22]. Освен това, неинвазивните традиционни китайски лекарства (TCM) се приемат лесно от асимптоматични пациенти, които потенциално могат да откажат хирургично лечение. Систематичен преглед през 2013 г. обаче показа, че китайските билки като Qingdan, Danshu, Paishi и Rongdanpaishi капсулите не са ефикасни за лечение на холелитиаза. Проучванията, включени в този преглед, обаче са с лошо качество, като по този начин ограничават достойнството на тези публикувани доказателства [23]. В момента са разработени няколко нови CHC. Настоящият разказ има за цел да обобщи основните механизми на използваните в момента СНС при лечението на холелитиаза и да опише текущото състояние на употребата на TCM за холелитиаза.

2. Текущо състояние на употребата на TCM за холелитиаза

TCM се използва за лечение на холелитиаза от векове. Знанията за TCM във връзка с холелитиазата са получени чрез изследване на аутопсията и наблюдение на изхвърлените камъни в древен Китай, когато все още не е имало съвременно диагностично оборудване. Всички TCM терапии, включително акупунктура и СНС, бяха избрани въз основа на TCM синдромите.

Акупунктурата често се използва за облекчаване на болката при пациентите. Той е предимно ефективен за облекчаване на билиарния спазъм и болката [24]. Общите точки за лечение на холелитиаза са меридианите на жлъчния мехур, черния дроб и пикочния мехур, като Danshu (BL19), Riyue (GB24) и Qiuxu (GB40). Въпреки това, проучванията, показващи ползата от акупунктурата при изхвърляне на камъни в жлъчката, приписвани на нейния укрепващ ефект върху свиването на жлъчния мехур и секрецията на жлъчката, са ограничени [25–27].

2.1. CHCs съдържат L. christinae
2.1.1. Антилитиазна терапия с Чанген (CALT)

CALT е CHC система, включваща няколко формули, които се използват за лечение на холелитиаза и камъни в бъбреците в продължение на 60 години. Jin Qian Dan Tong перорална течност, която е една от формулите на CALT, е одобрена от CFDA, особено за лечение на холелитиаза в Китай. Ефикасността на CALT за холелитиаза е доказана от няколко рандомизирани контролирани проучвания (RCT) [14, 31, 32]. CALT насърчава отделянето на камъни в жлъчката и бързо облекчава болката [14, 31, 32]. Освен това е полезно за подтипа с топлина от влага [14, 31]. Клинично наблюдение установи, че CALT подпомага секрецията на жлъчката [33]. Освен това, той подобрява нарушението на жлъчната моторика при пациенти, претърпели LC или ERCP [34]. Интересното е, че CALT показа по-добра ефикасност от CHC без L. christinae (Таблетка Дан Нинг) при лечение на холелитиаза (Фигура 1) [14]. Следователно, L. christinae е ключова съставка на СНС и налага по-нататъшни разследвания.

Ефикасност на CALT в сравнение с таблетката Dan Ning. (а) CALT показва по-добра ефикасност при лечението на холелитиаза от таблетката Dan Ning. (b) CALT показва по-добра ефикасност при лечението на холелитиаза от подтип със свидетелска топлина от таблетката Dan Ning. Данните са представени като средно Â ± SD,

2.1.2. Таблет Джин Дан (JDT)

Zhao et al. изследва ефикасността на JDT чрез сравняване на комбинацията от JDT и урсодезоксихолевата киселина само с урсодезоксихолевата киселина. Те наблюдават, че групата JDT показва значително по-висока степен на ефективност, отколкото само урсодезоксихолевата киселина (92,5% срещу 60,0%). Освен това JDT облекчава нежеланите реакции, свързани с урсодезоксихолевата киселина, и групата JDT показва сравнително по-ниски честоти на палпитация, зачервяване и разхлабване на изпражненията в сравнение с аналозите [35].

2.1.3. Pai Shi Li Dan Granules (PSLDG)

Гранулите Pai Shi Li Dan могат да облекчат следоперативните усложнения, засягащи стената на жлъчния мехур [36]. Двугодишно последващо проучване установи, че честотата на рецидиви на камъни в жлъчката в групата гранули Pai Shi Li Dan е ниска, което показва, че тези гранули могат да бъдат ефективни за предотвратяване на постоперативно повторение на камъни в жлъчката [22].

2.1.4. Таблет Li Dan Pai Shi (LDPST)

Zhang et al. съобщава, че таблетката Li Dan Pai Shi може да намали остатъчните камъни в жлъчката при пациенти с интрахепатални камъни в жлъчните пътища. Освен това помага за предотвратяване на повторната поява на камъни в жлъчката [19].

2.1.5. Капсула Дан Ле (DLC)

Капсулата Dan Le е често срещано лекарство за TCM, използвано за лечение на холелитиаза. Ефикасността му е потвърдена чрез клинично наблюдение с 73 случая. Той може да облекчи симптомите, причинени от холелитиаза и има ефект на освобождаване на камъни от жлъчния мехур [37].

2.1.6. Дан Ши Ли Тонг таблет (DSLTT)

Той и сътр. проведе RCT, за да провери ефикасността на таблетката Dan Shi Li Tong. Те откриха, че пациентите, лекувани с такава таблетка, постигат по-добра степен на излекуване (57,78% срещу 40,00%, р 90% [40].

2.2.4. Таблет Дан Нинг (DNT)

Таблетката Dan Ning допринася за намалена честота на рецидиви на образуване на камъни в жлъчката след операция за отстраняване на камъни в жлъчката (6.82% срещу 13.64%). Индексът на свиване на жлъчния мехур в лекуваната група е по-добър от този в контролната група. Основният механизъм за предотвратяване на рецидиви може да включва елиминиране на жлъчните възпаления чрез регулиране на транслокацията на чревната флора [20, 21].

2.2.5. Таблет Дан И Нин (DYNT)

Прилагането на таблетката Dan Yi Ning за холелитиаза доведе до 76,56% степен на отстраняване на камъни, като 17,97% от пациентите постигнаха пълно отделяне на камъни в жлъчката. Механизмите могат да бъдат свързани с подобряването на факторите на жлъчната динамика [41].

2.2.6. Таблет Дан Ши Цин (DSQT)
3.4. Намаляване на нивото на билирубин

Билирубинът е основният пигмент в жлъчката. При определени патологични състояния нивото на билирубина в жлъчката може да бъде повишено и да допринесе за развитието на билирубинови камъни в жлъчката. Рискът от развитие на камъни в жлъчката е тясно свързан с високо ниво на билирубин [53]. За разлика от това, облекчаването на патогенния фактор, който повишава билирубина (като подобряване на чернодробната функция), може да подобри и предотврати билирубиновите камъни в жлъчката. Предишно проучване съобщава за ефикасността на Jinshisan при лечението на камъни в жлъчката и открива, че този CHC е ефективен за предотвратяване на образуването на жлъчни камъни. Ефикасността на лечението с Jinshisan е силно свързана с намаляване на нивото на билирубин в жлъчката [54].

3.5. Регулиране на възпалителните реакции

Ролите на възпалителните фактори в развитието на камъни в жлъчката са многобройни и сложни. Накратко, възпалителните реакции могат да увредят чернодробната функция, да нарушат динамиката на жлъчните течности и да причинят дисбаланс в производството и секрецията на жлъчката, като по този начин водят до холелитиаза [55]. Таблетката Dan Ning е ефикасна за подобряване на холелитиазата чрез отслабване на оксидативния стрес [49]. Liu et al. съобщава, че СНС насърчават отделянето на жлъчка, регулират жлъчните компоненти и защитават епителните клетки на лигавицата на жлъчния мехур. Основните механизми включват потискане на циклооксигеназа-2 и фактор на туморна некроза-α експресия чрез сигналния път на ядрения фактор-капа В [56]. Друго проучване установи, че СНС могат да регулират експресията на IL-6 и EGR-1 в чернодробната тъкан на заешки холелитиазен модел. Освен това се лекува хронично увреждане на черния дроб поради холелитиаза, благодарение на възстановяването на чернодробната функция и защитата на нормалните чернодробни клетки [57]. Възпалителните фактори, като цитокини, и възпалителният сигнален път са от решаващо значение в терапевтичните механизми на СНС в камъни в жлъчката. Очаква се по-нататъшни изследвания да разкрият подробните възпалителни процеси по отношение на ефектите на СНС.

4. Заключителни бележки

Настоящият преглед обобщава основните механизми на често използваните СНС за лечение на холелитиаза. СНК, включени в настоящия преглед, често се използват клинично за лечение на холелитиаза в Китай. Като се има предвид, че се нуждаем от най-новата изчерпателна информация, базирана на съдържанието на наличните изследвания, в бъдеще е необходим актуализиран систематичен преглед.

Често използваните терапевтични средства, независимо дали са хирургични или медицински, не могат да заобиколят повторната поява на камъни в жлъчката. CHC обаче могат да поддържат и защитават функцията на черния дроб, да подобрят динамиката на жлъчните течности и да регулират възпалителната реакция. Теоретично CHC могат да изменят литогенната среда преди или следоперативно. Следователно СНС трябва да предотвратяват повторната поява на камъни в жлъчката и няколко проучвания подкрепят това твърдение [15–22]. Следователно са необходими по-добре проектирани RCT, за да се предоставят убедителни доказателства относно ефективността на СНС при лечение на холелитиаза. След като ефектите от предотвратяването на рецидив на холелитиаза бъдат стриктно проверени, тези СНС могат да се разглеждат като полезна адювантна терапия за постоперативни пациенти. СНС могат да подобрят състоянието на пациентите периоперативно и да им попречат да преживеят рецидив на камъни в жлъчката следоперативно (Фигура 2).


Основни механизми на СНС, участващи в клиничната стратегия на холелитиазата.

Кумулативно, TCM се характеризира с концепцията за цялостност (холистична концепция) и лечение на диференциация на синдрома (диференциация на модела). CHCs като лечения, базирани на TCM, могат да подобрят цялостната телесна функция, като по този начин предотвратяват повторните заболявания. Подходящото приложение на СНС би било от полза за пациентите и клиницистите, въпреки че тяхната безопасност и ефикасност се нуждаят от допълнителна проверка.

Наличност на данни

Данните, използвани в подкрепа на констатациите от това проучване, са включени в статията.

Конфликт на интереси

Авторите не декларират конфликт на интереси в настоящото изследване.

Приноси на авторите

Tetsuya Asakawa получи оригиналните идеи. Qiliang Chen, Yuanyuan Zhang, Shunan Li, Shujiao Chen, Xuejuan Lin, Candong Li и Tetsuya Asakawa търсят литературите и извличат информацията. Qiliang Chen, Yuanyuan Zhang и Tetsuya Asakawa са написали проекта; всички автори обсъдиха и одобриха последната версия. Кандонг Ли и Тецуя Асакава ръководиха проучването.

Благодарности

Проучването се подкрепя от безвъзмездни средства от Националната фондация за естествени науки на Китай (грант № U1705286), грантове от Център за съвместни иновации на провинция Фуджиан на TCM Health Management 2011 (грант № JG2018001) и грантове от Японското общество за промоция на науката (Безвъзмездна помощ за млади учени, Тип B, № 20791025, и Безвъзмездна помощ за научни изследвания C, Общи, № 24592157, 15k10358 и 18k08991). Авторите биха искали да благодарят на Enago (www.enago.jp) за прегледа на английски език.

Препратки