От Матю Тонтонос в сряда, 4 януари 2017 г.

мемориалът

Обобщение

Затлъстяването е добре известен рисков фактор за рак, въпреки че биологичните механизми, чрез които излишните телесни мазнини могат да доведат до развитие на болестта, не са напълно известни. Изследователи от Memorial Sloan Kettering откриват доказателства, че възпалението е ключова част от отговора.

Акценти

  • Затлъстяването е рисков фактор за няколко вида рак.
  • Това може да доведе до хронично възпаление в тялото.
  • Възпалението променя тъканите по начини, които могат да насърчат рака.

Все повече и повече епидемиологични данни свързват затлъстяването с повишен риск от няколко вида рак. Учени от Memorial Sloan Kettering и Weill Cornell Medical College работят за разплитане на биологичната основа за този повишен риск. Изследванията им сочат възпалението като важна част от обяснението защо излишните телесни мазнини могат да доведат до рак.

За да научим повече, разговаряхме с Нийл Айенгар, медицински онколог и клиничен изследовател, който е водещ автор на нов изследователски труд по темата, публикуван в Journal of Clinical Oncology. Съавтори на д-р Айенгар в статията са Айджа Гукалп, медицински онколог в MSK; Андрю Даненберг, специалист по биология на мазнините в Weill Cornell; и Клифорд Худис, бивш шеф на Службата за рак на гърдата в MSK, а сега главен изпълнителен директор на Американското общество по клинична онкология.

Дайте ни представа за обхвата на проблема със затлъстяването и рака.

Затлъстяването нараства както в САЩ, така и по света. Имаме прогнози от фондация „Робърт Ууд Джонсън“, че до 2030 г. вероятно ще видим нива на затлъстяване от 60% и дори по-високи в много щати.

Когато разгледаме връзката между затлъстяването и рака, осъзнаваме колко голям е всъщност този проблем. Една на всеки шест смъртни случая от мъжки и всеки пети смъртни случаи от женски рак са свързани със затлъстяването. Освен това списъкът на раковите заболявания, свързани със затлъстяването, се увеличава. Знаем, че затлъстяването допринася за риска от рак на гърдата - особено след менопаузата. Също така допринася за рак на ендометриума, рак на яйчниците, рак на простатата, рак на езика и други.

Мисля, че това, което виждаме, е, че затлъстяването се превръща във водещия рисков фактор за развитието на рак. Тъй като другите традиционни рискови фактори като тютюнопушенето и употребата на алкохол намаляват, затлъстяването става все по-разпространен фактор.

Какво общо имат мазнините с рака?

Причината, поради която се заинтересувах от въпроса за затлъстяването и рака, е, че за рака на гърдата има силни епидемиологични данни, подкрепящи тази връзка. Гърдата е мастен орган - имате мастна тъкан, разположена до епителната или дукталната тъкан. Това води до логичната хипотеза, че промените в мастната тъкан, свързани със затлъстяването, водят до развитие на рак в съседни места.

Всъщност виждаме подобна корелация при други видове рак. Простатата е капсулирана от слой мазнина. В езика има слой мазнина. Всички тези сайтове имат съседна мастна подложка.

Като се има предвид това, ние научаваме, че има системни последици от дисфункцията на мазнините. Дисфункцията на мастната тъкан в една област е показател за дисфункция в други мастни депа и вероятно ще увеличи риска от рак в световен мащаб.

Научаваме, че мазнините са динамична тъкан. Това е нещо повече от просто седене там. Мастните клетки растат, когато приемаме повече калории, отколкото използваме. Това ни позволява да съхраняваме излишната енергия.

Проблемът е, че докато мастните клетки растат, в крайна сметка те надрастват снабдяването с кислород и друга подкрепа. Тези мастни клетки вече не са в състояние да функционират адекватно като единица за съхранение на енергия. Така те започват да умират и мастната подложка започва да се възпалява. С течение на времето хроничното възпаление променя тъканта по начин, който може да породи и подпомогне растежа на тумори.

Не знаем точно защо хроничното възпаление насърчава рака, но изследваме няколко хипотези, включително възможността, че увреждането на ДНК и модулацията на имунните отговори играят роля.

Какво представлява умиращите мастни клетки, което предизвиква възпаление?

Когато мастните клетки умират, имунната система се опитва да ги изчисти. Но това е неефективен процес. Вместо да изчистите мастните клетки, вие получавате тези горещи точки на възпаление, където имунните клетки и други клетки произвеждат противовъзпалителни молекули. Вместо да смила мастните клетки, това води до хронично нискостепенно възпаление, което увеличава риска от рак.

Има и хормонална връзка със затлъстяването. Обяснете как работи това.

Голяма част от това, което се случва в възпалената мастна подложка, може да предизвика производството на ароматаза, ензима, който произвежда естроген. Ето защо има силна връзка между затлъстяването и риска от позитивен за естроген рецептор рак на гърдата при жени в постменопауза.

Тази връзка между рака и затлъстяването отваря ли нови пътища за профилактика и лечение?

Да, прави се и това е следващата стъпка, върху която активно работим. Има няколко основни пътя, които проучваме. Първият е разработването на стратегии за стратификация на риска. В момента единствените пациенти, които се съветват да отслабнат или да спортуват повече, са тези, които са с наднормено тегло или затлъстяване. Научаваме обаче, че основната биология е много по-информативна от индекса на телесна маса [показател, използван за изчисляване на затлъстяването]. Десет процента от пациентите със затлъстяване са метаболитно здрави и приблизително една трета от пациентите с нормален индекс на телесна маса са метаболитно нездравословни. Така че работим върху използването на биомаркери, за да изберем тези пациенти, които ще се възползват от биологично насочени лечения.

Друг път е използването на нашето разбиране за биологията, за да се информира за вида интервенция. Например, телесният състав вероятно е по-добра цел от общата загуба на тегло. По-конкретно, съотношението на мастната маса към чистата маса вероятно е от значение за риска от рак и други заболявания. Интервенциите, които могат да намалят мастната маса, като същевременно се поддържа или увеличава чистата маса, ще бъдат особено важни. За целта трябва да се разработят специфични видове комбинации от диети и упражнения.

И накрая, ние се интересуваме от фармацевтични интервенции. Например смятаме, че предписването на специфични антидиабетни лекарства или някои лекарства за отслабване може да бъде от полза за хората с активен рак или за оцелелите от рак. Ние сме нетърпеливи да тестваме тези хипотези и сега проектираме някои клинични изпитвания. Останете на линия.

Актуализация: През януари 2018 г. д-р Айенгар и колегите му представиха нови констатации за затлъстяването и риска от рак при жени след менопаузата. Те анализираха данни от близо 3500 жени, участвали в Инициативата за здравето на жените и измерваха телесните мазнини с техника, наречена рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия (DXA). Д-р Айенгар и колегите му установяват, че жените с по-високи нива на телесни мазнини, измерени чрез DXA, имат повишен риск от развитие на ER-позитивен рак на гърдата, въпреки че имат ИТМ в рамките на нормалното. Тези резултати предоставят допълнителни доказателства, че някои жени с нормален ИТМ имат нездравословни нива на телесни мазнини, които могат да увеличат риска от рак. Резултатите от това проучване са публикувани в JAMA Oncology на 6 декември 2018 г.

„Лекарите вероятно ще кажат на пациентите, които имат нормален ИТМ, че са здрави и са с нисък риск от заболяване, казва д-р Айенгар. „Надяваме се, че нашите открития ще предупредят жените за възможността за повишен риск от рак на гърдата, свързан с телесните мазнини, дори при нормален ИТМ.“

Въпреки че рискът от развитие на рак на гърдата се увеличава с по-високи нива на телесни мазнини, общата честота на рак на гърдата е ниска (приблизително 5%).