Резюме

Заден план:

Инжекциите с фосфатидилхолин и дезоксихолат (PC-DC) са популярен нехирургичен метод за премахване на нежеланите мазнини. Безопасността и ефикасността на този подход е несигурна.

Обективен:

Авторите оценяват ефектите от лечението с PC-DC върху телесния състав, функцията на адипоцитите и механизмите, отговорни за загубата на мазнини.

Методи:

Това рандомизирано, отворено проучване включва 13 жени с индекс на телесна маса (ИТМ) ≤30 kg/m 2 и подкожна мастна тъкан в долната част на корема, подходяща за липосукция с малък обем. Пациентите бяха рандомизирани от последната цифра на техните социалноосигурителни номера и бяха получени между 2 и 4 PC-DC лечения с интервал от 8 седмици. Едната страна под пъпа се инжектира с PC-DC. Контралатералната, контролната страна не получи лечение. Биопсиите на мастната тъкан се извършват на третираната страна в началото, 1 седмица след първото лечение и 8 седмици след окончателното лечение. Основният резултат е промяна в дебелината на мастната тъкан в началото и 8 седмици след окончателното лечение.

Резултати:

Седем жени завършиха проучването. Лечението с PC-DC значително намалява дебелината на предната подкожна мастна тъкан (P = .004). Мастната тъкан показва бързо нарастване на короноподобни структури, инфилтрация на макрофаги и намалена експресия на лептин, хормоночувствителна липаза, триглицеридна липаза на мастната тъкан и CD36. Концентрациите на плазмен С-реактивен протеин, липиден профил и плазмена концентрация на глюкоза са непроменени.

Заключения:

Инжекциите с PC-DC могат ефективно да намалят обема и дебелината на коремните мазнини, като индуцират адипоцитна некроза. Изглежда, че тези лечения не повишават циркулационните маркери на възпалението или не влияят на метаболизма на глюкозата и липидите.

Ниво на доказателство: 3

ефекти

Липосукцията за отстраняване на подкожна мазнина е разработена за първи път преди 35 години и е една от най-често срещаните естетични хирургични процедури в Съединените щати с 341 144 процедури, докладвани през 2011 г. 1 Липосукцията обаче е скъпа, често изисква обща анестезия и има потенциал за сериозни медицински усложнения. Поради това използването на по-малко инвазивни, нехирургични терапии за намаляване на локализираните мастни натрупвания придоби интерес. Подкожното инжектиране на фосфатидилхолин (PC), разтворен в дезоксихолат (DC), е предназначено да елиминира телесните мазнини. Тези инжекции, предлагани на пазара под различни имена като „Lipodissolve“, стават все по-популярни. 2 -4

Подкожното инжектиране на компютър за елиминиране на нежелани локални натрупвания на мазнини е предложено за първи път от Maggiori, 5, който лекува ксантелазма чрез тъканни инжекции на PC. Няколко групи вече съобщават за използването на тази терапия за премахване на нежелана мастна тъкан в други области на тялото, включително корема, бедрата, седалището, ръцете и шията. 6 -9

Въпреки широкото използване на тези терапии, механизмът на действие, чрез който подкожното инжектиране на PC и DC намалява мастните натрупвания, е неизвестен. Поради това проведохме клинично изпитване, за да изследваме ефекта на РС, разтворен от DC върху подкожната маса на мастната тъкан на долната част на корема, възпалението и потенциалните механизми, отговорни за загубата на мазнини при здрави доброволци.

Методи

Пациенти

Това проучване е проведено в частен амбулаторен център за козметична хирургия в Сейнт Луис, Мисури и в Клиничното изследователско звено (CRU) на Медицинското училище във Вашингтон, Сейнт Луис, Мисури. Тринадесет жени бяха наети за участие между юли и ноември 2008 г. Всички пациенти са имали медицинска оценка, включително анамнеза и физически преглед, както и кръвни тестове, включително липиден панел. За да бъдат участници, пациентите трябва да са имали индекс на телесна маса (ИТМ) 2 и наличие на подкожна мазнина в долната част на корема, подходяща за липосукция с малък обем. Критерии за изключване бяха (1) бременност или кърмене, (2) диабет, (3) използване на средства, за които се знае, че влияят на метаболизма на глюкозата и/или липидите, (4) употреба на тютюн, (5) известна чувствителност към компонентите на инжекционната формулировка, или (6) предишна рана или инфекция в зоната на лечение. Всички пациенти са предоставили своето писмено информирано съгласие, преди да участват в това проучване, което е одобрено от Комитета по човешки изследвания към Медицинския факултет на Университета във Вашингтон и Съветът за преглед на западните институции. Изследването на лекарството беше освободено от Американската администрация по храните и лекарствата за използването на PC-DC.

Протокол за изследване

Пациентите бяха рандомизирани да получават PC-DC подкожна инжекционна терапия (Medisca, Inc, Plattsburgh, New York и формулирана от MasterPharm, Richmond Hill, New York) или вдясно или вляво на корема, под пъпа. Фосфатидилхолинът е получен от соеви лецитини, половината от които са съставени от фосфолипиди. Натриевият дезоксихолат е жлъчна сол, използвана за поддържане на разтворимостта на РС, когато преминава през стерилната филтрираща система на производителя и гарантира, че РС остава в инжекционна форма, без да се утаява от разтвора. Тази формулировка е специално избрана, тъй като е най-често използваната търговска формула в Съединените щати. Всеки милилитър от формулата за лечение съдържа 50 mg PC, 42 mg DC и 8 mg бензилов алкохол, който е добавен като консервант. Пациентите бяха рандомизирани според последната цифра на техните социалноосигурителни номера; тези с четна номинална цифра са лекувани от дясната страна на долната част на корема, а тези с нечетна крайна цифра са лекувани от лявата страна. Контралатералната страна на корема не получи лечение и служи като контрола.

Преди всяка лечебна сесия бяха получени стандартизирани снимки на корема с помощта на цифрова камера с висока разделителна способност с 50-милиметров обектив, докато пациентите стояха в дясно странично, ляво странично и предно-задно положение. Всеки пациент е имал минимум 2 и максимум 4 PC-DC сесии на интервал от 8 седмици. Максималната доза PC, дадена по време на всяка лечебна сесия, е била ограничена до 2500 mg, което е най-високата препоръчителна доза за минимизиране на потенциалните странични ефекти като гадене или диария, като същевременно се максимизира терапевтичният отговор. 10 Преди инжектирането, начертана е решетка върху областта на коремната обработка и е маркирана на 1,5-сантиметрови квадрати възможно най-симетрично. Всяко 1,5-сантиметрово квадратно място получава 0,5 ml от разтвора PC-DC, инжектиран в центъра на всеки решетъчен квадрат. За да се увеличи възпроизводимостта на поставянето на решетката при бъдещи лечебни сесии, разстоянието от долната граница на решетката до пода е измерено и записано, за да може да бъде дублирано по-късно. Всички инжекции се доставят със стандартна игла с калибър 27, 13 mm, прикрепена към спринцовка от 10 ml. Пациентите бяха съветвани да поддържат нормалния си начин на живот и телесно тегло по време на проучването.

Съставът на тялото беше оценен на изходно ниво и 8 седмици след последната сесия на лечение. Общата телесна мазнина и маса без мазнини се определят с помощта на двуенергийна рентгенова абсорбциометрия (DXA; QDR 4500; Hologic, Waltham, Massachusetts). Масите на коремната подкожна и интраабдоминална мастна тъкан се оценяват с помощта на ядрено-магнитен резонанс (3-Т магнит; Siemens, Erlangen, Германия). Бяха получени три изображения на напречно сечение: в междупрешленното пространство L3 до L4, над междупрешленното пространство L3 до L4 и под междупрешленното пространство L3 до L4. Последователната локализация на среза беше постигната чрез използване на твърда ориентирована точка (т.е. гребена на илиачната кост) за позициониране на пациента в машината и чрез използване на коронални скаутски изображения за идентифициране на мястото за получаване на изображения. Обемът на интраабдоминалната и коремната подкожна мастна тъкан (cm 3) се определя с помощта на софтуера Analyze (Mayo Clinic, Rochester, Minnesota).

Коремни биопсии на подкожна мастна тъкан са получени 3 пъти по време на проучването: (1) приблизително 1 седмица преди първата инжекция с PC-DC от контролната страна на корема, (2) 1 седмица след първата сесия на лечение от зоната на лечение и (3) 8 седмици след последната сесия за лечение както от лекуваната, така и от контролната страна. Мастната тъкан се получава чрез аспирация с игла. Мястото за биопсия се анестезира с 1% лидокаин и мастната тъкан се аспирира с 10-милилитрова спринцовка и игла с размер 14. Пробите от тъкани се напояват енергично с леден физиологичен разтвор; 1 проба се замразява бързо в течен азот и втора проба се поставя във формалин за последващ хистологичен анализ. Количественото определяне на броя на короноподобни структури и разпръскване на макрофаги бяха извършени, както беше съобщено по-рано. 11 кръвни проби бяха получени по време на гладно в началото, 1 седмица след първото лечение с PC-DC и 8 седмици след последната сесия за измерване на плазмените липиди и плазмените концентрации на инсулин, глюкоза, лептин, адипонектин, фактор на некроза на тумора - α (TNF-α) и интерлевкин-6 (IL-6).

Оценки на безопасността

Пациентите са получили дневник, в който са изброени често срещаните странични ефекти и са били помолени да запишат кои (ако има такива) от тези нежелани реакции са имали през първата седмица след лечението. Пациентите са наблюдавани 1 седмица след всяка терапевтична сесия за проследяване. Изследваните пациенти са имали последно посещение на 24 седмици след последната сесия на проучваното лечение. При последното последващо посещение бяха получени измервания на телесно тегло, обиколка на корема и дебелина на кожните гънки. Както пациентът, така и хирургът попълниха въпросници, за да оценят контура на тялото и степента на подобрение на локализираните мастни натрупвания, базови и крайни снимки и удовлетворението на пациента.

Анализи на проби

Плазмените липиди се измерват с налични в търговската мрежа комплекти. Плазменият инсулин беше измерен чрез ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA) (Immulite; Diagnostic Products Corp, Лос Анджелис, Калифорния). Плазменият IL-6, С-реактивният протеин (CRP) и лептинът са измерени чрез ELISA (Quantikine Immunoassay kits; R&D Systems, Minneapolis, Minnesota).

Статистически анализи

Основният резултат е промяна в дебелината на мастната тъкан между третираната и нетретираната страна. Вторичните резултати са промени в плазмените липиди, маркери на възпалението (IL-6, TNF-α) и експресия на иРНК на мастна тъкан. Първичните и вторичните резултати бяха тествани чрез използване на многократни измервания на дисперсионния анализ (ANOVA) с post hoc тестване, когато е подходящо, като се използва корекция на Bonferroni за множество сравнения. Извършен е сдвоен t тест, за да се сравнят разликите в мерките между нетретираните и лекуваните страни в 8-седмичната точка от времето след лечението. Проведен е тест за подписване на рангове на Wilcoxon, за да се определят разликите в броя на разпръснатите макрофаги и короноподобните структури. Също така изследвахме промени в телесното тегло, обиколката на корема, измерванията на кожните гънки, дневниците на пациента, естетичните оценки и удовлетворението на пациента. Стойностите на P от ≤ 05 се считат за статистически значими.

Резултати

Избор на участници

Диаграма на избора и участието на пациента. Единадесет пациенти бяха рандомизирани в проучването, а 7 пациенти завършиха проучването.