Ние показваме, че микроспоридийната гъба Enterocytozoon bieneusi е свързана с по-ниски нива на наддаване на тегло при деца в Уганда с постоянна диария. Тази връзка остава след контролиране на ХИВ и едновременна криптоспоридиоза. Децата с микроспоридиоза се очаква да тежат с 1,3 кг по-малко от деца без микроспоридиоза на 5-годишна възраст.

Enterocytozoon bieneusi е важна причина за постоянна диария, чревна малабсорбция и загуба при ХИВ-позитивни възрастни. Увреждането на лигавицата, свързано с микроспоридиоза, е по-голямо от това, свързано с други опортюнистични чревни инфекции (1,2) и води до значително нарушаване на абсорбцията на въглехидрати, мазнини и основни хранителни вещества (2–5). Въпреки че микроспоридиозата е често срещана при деца на 60-месечна възраст с персистираща диария (> 14 дни) са били записани в болница Mulago в Кампала, Уганда, от ноември 2002 г. до май 2003 г. След получаване на информирано съгласие е събрана демографска, антропометрична и клинична информация от всяко дете. Спорите на E. bieneusi бяха открити в проби от изпражнения чрез използване на вложен PCR със специфични за E. bieneusi праймери (7). Ооцистите на Cryptosporidium бяха открити с помощта на имунофлуоресцентна микроскопия, с потвърждение и генотипиране, впоследствие определени чрез анализ на полиморфизма на дължината на PCR-рестрикционен фрагмент (10). ХИВ статусът се определя с помощта на утвърдени методи и децата, положителни за ХИВ, са насочени към детската инфекциозна клиника в болница Мулаго за допълнителни грижи. Популацията на изследването и резултатите от първичния анализ са описани по-подробно на друго място (6).

Фигура 1. Хранителен статус на деца в Уганда с микроспоридиоза със или без ХИВ или едновременна криптоспоридиоза. Показани са състоянието на инфекцията и броят на децата във всяка категория инфекции. Посочени са отклонения.

Пълен набор от антропометрични мерки (възраст, тегло, височина, z-резултат за тегло за възраст, z-резултат за възрастта и z-резултат за тегло за височина) беше на разположение за 224 деца. Разхищаването е двойно по-вероятно при деца с микроспоридиоза, отколкото при деца без инфекция (Таблица 1). Микроспоридиозата е силно свързана с ХИВ и едновременната криптоспоридиоза. Тези инфекции вероятно съчетават лошия хранителен статус на деца с микроспоридиоза, въпреки че тази оценка е ограничена от размера на пробата (Фигура 1).

Моделите на линейна регресия бяха използвани за описване на наддаване на тегло и ръст при изследвани деца. Теглото и височината се третират като непрекъснати зависими променливи. Когато се регресират по възраст, наклоните на кривите представляват степента на нарастване на теглото и съответно на ръста. Всички променливи бяха трансформирани в естествен логаритмичен мащаб.

За първоначално проучване на данни бяха приложени няколко прости модела с деца, стратифицирани според HIV и Cryptosporidium spp. статус. Във всеки слой параметрите на наклона бяха сравнени чрез използване на t тестове, за да се идентифицират разликите в темповете на растеж между E. bieneusi – положителни и –отрицателни деца. Темповете на растеж бяха намалени при деца с микроспоридиоза във всички слоеве на ХИВ и криптоспоридий (Таблица 2). При ХИВ-позитивните деца степента на наддаване на тегло е по-ниска при деца с микроспоридиоза, отколкото при тези без микроспоридиоза (модел 1а спрямо модел 1б), а някои доказателства показват, че това важи и за ХИВ-отрицателни деца (модел 1в срещу. модел 1г). При деца, заразени едновременно с Cryptosporidium spp., Процентите на тегло (модел 1е спрямо модел 1f) и наддаване на ръст (модел 2е спрямо модел 2f) са по-ниски при деца с микроспоридиоза.

недохранване

Фигура 2. Криви на растеж спрямо теглото на възрастта на изследваните деца (моделирани чрез множествена линейна регресия) и референтни популации в Уганда (11). Кривите представляват средното тегло за възрастта, осреднено между момчетата и момичетата и.

Коригирани оценки на скоростта на растеж са получени чрез монтиране на модел на множество линейни регресии, който контролира ефекта от пола, ХИВ статуса и едновременната криптоспоридиоза. Независимата променлива, представляваща интерес, е термин за взаимодействие между E. bieneusi и възрастта, който отразява разликата в темповете на растеж на деца с и без микроспоридиоза. Условията за взаимодействие между E. bieneusi, Cryptosporidium spp., ХИВ и възрастта също бяха проучени, но бяха изключени от крайния модел, тъй като не подобриха пригодността на модела. Когато едновременно се приспособихме към пола, ХИВ статуса и едновременната криптоспоридиоза, скоростта на наддаване на тегло остана значително по-ниска при деца с микроспоридиоза (р = 0,014). Скоростта на нарастване на ръста обаче не се различава значително при деца с и без микроспоридиоза (р = 0,151). Прогнозираните криви на растеж спрямо теглото на възрастта са показани на фигура 2, която също показва референтни криви за здрави деца от Уганда (11). Траекторията на растеж на деца с микроспоридиоза е такава, че до 5-годишна възраст тези деца се предвижда да тежат ≈1,3 кг по-малко от децата без микроспоридиоза. Това откритие надвишава прогнозираната разлика в теглото при деца със и без ХИВ (0,74 кг) на същата възраст.

Заключения

Предвид постоянните съобщения за тежко загуба и недохранване при ХИВ-позитивни възрастни с микроспоридиоза, възможно е да се предположи, че инфекцията с E. bieneusi в началото на живота може да доведе до недохранване. Две проучвания в напречно сечение се опитват да свържат микроспоридиозата с лош антропометричен статус, но не откриват значима връзка (7,12). Въпреки това, дихотомичният метод, използван за тези оценки, е чувствителен към избора на гранични стойности. Въпреки че децата, които падат> 2 SD под референтните криви на растеж, обикновено се категоризират като недохранени, това ограничение не означава биологично значимо разграничение между здрави и недохранени деца.

Използвайки регресионен анализ, ние представяме доказателства, че микроспоридиозата е свързана с забавяне на растежа при деца в Уганда. При този подход антропометричните данни се третират като непрекъснати променливи, като по този начин се избягва произволна категоризация на децата в недохранени и нормално хранени групи. Липсата на доказателства за независим ефект на микроспоридиозата върху линейния растеж може да се обясни с факта, че тези деца в момента са заразени с E. bieneusi и са необходими по-дълги интервали, за да се документира забавянето на линейния растеж. За разлика от това теглото за възраст отразява хроничните и остри хранителни състояния. Тъй като всички участници в проучването са имали анамнеза за персистираща диария и изпражненията обикновено се събират в деня на хоспитализацията, нозокомиалното придобиване на микроспоридиоза е малко вероятно.

Въпреки че нашите резултати предполагат връзка между намаленото наддаване на тегло и микроспоридиозата, са необходими допълнителни проучвания, за да се определи ролята на E. bieneusi при недохранване в детска възраст. За да се установи посоката на причинно-следствената връзка, са необходими надлъжни проучвания, позволяващи сравняване на тежестите за преинфекция и постинфекция при отделни деца. Особено полезно ще бъде да се установи дали периодът на намалено наддаване на тегло е последван от нарастващ растеж. Тъй като микроспоридиозата е силно разпространена при децата в развиващите се страни, констатацията, че инфекцията има траен ефект върху растежа, ще подчертае значението на хранителната рехабилитация и ще даде тласък за разработване на терапевтични средства, подходящи за употреба при малки деца.

Д-р Mor е ветеринарен лекар и кандидат за докторантура в училището по ветеринарна медицина Cummings към университета Tufts. Тя е и инструктор в Медицинския факултет на същия университет. Нейните научни интереси включват клиничната епидемиология на E. bieneusi, Cryptosporidium spp., Други тропически инфекции и зоонозни заболявания със световно значение за здравето.

Благодарности

Благодарим на членовете на Инициативата за прогнозиране и моделиране на инфекциозни болести в Университета Туфтс и анонимни рецензенти за предоставените конструктивни коментари по ръкописа.