Кратко обобщение tl; д-р

Докато данните за животните и клетките, както и предварителните клинични данни показват, че кетогенната диета предлага терапевтичен потенциал при рак на мозъка, това трябва да се тълкува с много внимание.

пациенти

Първо, повечето от направените проучвания са в рамките на животински модели. Диетата, която им се прилага, е от най-строгата, класическа кетогенна диета и затова спазването може да не е толкова добро при възрастни, ако това е диетата, която трябва да се спазва. Има малко количество данни при лица след модифицираната диета на Аткинс, които могат да предложат по-добри проценти на придържане, но може би не са толкова ефективни.

По същия начин голяма част от данните, с които разполагаме, също са прилагали кетогенна диета заедно с ограничаване на калориите. Това означава, че освен спазването на кетогенните принципи, е въведено ограничение на калориите от 600 kcal/ден. Отново това се разглежда най-вече при животните, така че преводът на хората може да не е постижим за всички.

Ракът е изключително сложно заболяване. Все още не разбираме напълно всички механизми, случващи се с кетогенната диета в раковите клетки. Докато теорията за ефекта на Варбург изглежда придобива все по-голяма сила, не можем да кажем, че това е единствената причина за въздействието на кетогенната диета; излишно е да казвам като при рака, той е и ще бъде много по-сложен от този.

Може би основният момент, който също трябва да се подчертае с всичко това, е това кетогенната диета не трябва да бъде самостоятелно лечение. Към днешна дата по-голямата част от работата, особено човешките данни, с които разполагаме, са извършени в комбинация със стандартни грижи. Докато кетогенната диета може да изглежда полезен инструмент, тя е точно това, инструмент.

Докато не се проведат по-стабилни клинични изпитвания, не можем да кажем, че той предлага лечение, нито трябва просто да се използва самостоятелно. Другите нови терапии, които се изучават, също са на много ранен етап. Трябва да се разбере много повече за тяхната продължителна употреба и комбинация с диетата, преди да се даде окончателен отговор за тяхната безопасност и ефикасност при хората.

В момента има 10 изпитания, изброени на Clinicaltrials.gov, които разглеждат GBMs и кетогенната диета при хората (26). Това ще позволи разработването на по-надеждни данни, които да помогнат да се отговори на някои належащи въпроси, които остават в тази тема.

В обобщение, кетогенната диета изглежда е полезен адювант за лечение на рак на мозъка. Все още обаче са необходими много повече клинична работа и проучвания при хора, за да се разберат напълно механизмите, дългосрочната безопасност и цялостната ефикасност.

  • Видове мозъчни ракове
  • Стандартни подходи за лечение
  • Предложен механизъм на кетогенната диета при рак
  • „Ефектът на Варбург“
  • Механизми на кетогенната диета при първичен рак на мозъка
    • Кетогенът работи извън границите на глюкозата
  • Човешките доказателства за кетогенната диета при първичен рак на мозъка
    • Проучване 1
    • Проучване 2
    • Проучване 3
    • Проучване 4
  • Какъв кетогенен подход трябва да се следва?
    • Класическата кетогенна диета
    • Модифицираният подход на Аткинс
    • Модифицираният подход на Аткинс, съчетан с периодично гладуване
  • Кетогенната диета в комбинация със стандартни терапии
  • Други възможни ко-стратегии и нови подходи
    • Хипербарна кислородна терапия
    • Екзогенни кетони

Ракът на мозъка представлява 1,8% от всички видове рак в света (1). Броят на новите диагнози, поставени годишно, е 2 до 3 на 100 000 души в САЩ и Европа. Мозъчните и други тумори на ЦНС са 11-ият най-често срещан рак в Обединеното кралство, което представлява 3% от всички нови случаи (2).

Видове мозъчни ракове

Първичните мозъчни тумори са разнообразна група както от доброкачествени, така и от злокачествени тумори. Има над 120 вида рак на мозъка и централната нервна система. Някои тумори често получават оценка, която да обозначава скоростта на растеж (Доверен източник"data-content ="

Национален център за биотехнологична информация

Мисията на NCBI е да разработи нови информационни технологии, които да помогнат за разбирането на основните молекулярни и генетични процеси, които контролират здравето и болестите.

Степен I е класифициран като най-малко злокачествен, а степен IV е класифицирана като най-злокачествена. Glioblastoma Multiforme (GBM) е най-агресивният тип мозъчен тумор. Средната продължителност на живота на пациентите с диагноза GBM е между 12-18 месеца, като по-малко от 10% оцеляват на 5 години. Преживяемостта за нискостепенни глиоми варира от 7 до 14 години (Доверен източник"data-content ="

Национален център за биотехнологична информация

Мисията на NCBI е да разработи нови информационни технологии, които да помогнат за разбирането на основните молекулярни и генетични процеси, които контролират здравето и болестите.

Стандартни подходи за лечение

Лечението на рак на мозъка обикновено включва многофакторен подход на хирургия, последван от химиотерапия със или без лъчева терапия.

Конвенционалните възможности за лечение на GBM се считат повече за палиативни и рядко лечебни поради агресивния им характер. По същия начин пълната хирургична резекция често е невъзможна поради способността на GBM да прониква в нормалната мозъчна тъкан. Поради това се разглеждат други видове лечения, които да помогнат за цялостната прогноза на тези видове рак.

Предложен механизъм на кетогенната диета при рак

Начинът, по който раковите клетки работят в тялото, е много различен от този на нормалните клетки. А именно, доказано е, че раковите клетки проявяват променен метаболизъм. В сравнение с нормалните клетки, раковите клетки изглежда имат по-голямо усвояване на глюкоза, дори когато има кислород. Някои тумори функционират и процъфтяват чисто на глюкоза.

„Ефектът на Варбург“

За първи път това явление е измислено от биохимик, известен като Ото Варбург. Той предположи и предложи теорията, че ракът е метаболитен, а не генетичен проблем (5).

Макар че това предизвика критика тогава, то предизвика нов интерес с измислянето му „Ефектът на Варбург“. Онколозите могат да използват сканиране на позиционно-емисионна томография (PET) за локализиране на зависими от глюкоза ракови заболявания. Тези сканирания им позволяват да открият къде се използват най-високите количества глюкоза. Освен това раковите клетки проявяват промени в митохондриалния метаболизъм поради повишен оксидативен стрес (Доверен източник"data-content ="

Национален център за биотехнологична информация

Мисията на NCBI е да разработи нови информационни технологии, които да помогнат за разбирането на основните молекулярни и генетични процеси, които контролират здравето и болестите.

Механизми на кетогенната диета при първичен рак на мозъка

Предполага се, че кетогенната диета може да бъде полезен инструмент за използване на дефектите в туморния метаболизъм, включително този на ефекта на Варбург.

Смята се, че както кетогенната диета, така и ограничаването на калориите са единствените терапевтични подходи, които едновременно са насочени към няколко от отличителните белези на рака, включително усвояването на глюкоза, доверен източник"data-content ="

Уикипедия

Уикипедия е написана съвместно от до голяма степен анонимни доброволци, които пишат без заплащане.

Национален център за биотехнологична информация

Мисията на NCBI е да разработи нови информационни технологии, които да помогнат за разбирането на основните молекулярни и генетични процеси, които контролират здравето и болестите.

Едно от наблюденията с ефекта на Варбург е, че клетките не само се развиват с глюкоза, но и им липсва метаболитна гъвкавост. За разлика от нормалните клетки, които могат да превключват между използването на тази на глюкозата и кетонните тела, раковите клетки могат да използват глюкоза само за енергия.

Чрез намаляване на наличността на глюкоза в раковите клетки и осигуряване на кетонни тела за енергия за нормалните клетки, кетогенната диета може да се използва като терапевтичен вариант, особено при силно зависими от глюкоза видове рак като GBM.

Кетогенът работи извън границите на глюкозата

Въпреки това, подобно на данните, които имаме за употребата му при епилепсия, действието на кетогенната диета и нейните противотуморни ефекти вероятно ще надхвърлят само понижаването на кръвната глюкоза.

Кетогенната диета не само понижава глюкозата, но и нивата на инсулин в организма. Сигнализиращите молекули на инсулин (включително IGF-1, IGF-1R и C-пептид) и пътищата (akt/mTOR и Ras/MAPK) са свързани за увеличаване на риска от рак и насърчава развитието на ракови клетки (доверен източник"data-content ="

Граници

Frontiers е водещ издател с отворен достъп и платформа за отворена наука.

Доказано е, че кетонните тела са токсични за раковите клетки докато клетките също показват понижено ниво на ключови кетолитични ензими (Доверен източник"data-content ="

Национален център за биотехнологична информация

Мисията на NCBI е да разработи нови информационни технологии, които да помогнат за разбирането на основните молекулярни и генетични процеси, които контролират здравето и болестите.

Кетонните тела са активни сигнализиращи метаболити и са показали невропротективни свойства при други мозъчни заболявания като болестта на Алцхаймер и болестта на Паркинсон (Доверен източник"data-content ="

Национален център за биотехнологична информация

Мисията на NCBI е да разработи нови информационни технологии, които да помогнат за разбирането на основните молекулярни и генетични процеси, които контролират здравето и болестите.

Като такъв, друг механизъм за кетогенна диета, работеща в рамките на рака на мозъка, е способността на кетонните тела да подобряват защитата на здравата централна нервна система (ЦНС) от растежа на рака (Доверен източник"data-content ="

Национален център за биотехнологична информация

Мисията на NCBI е да разработи нови информационни технологии, които да помогнат за разбирането на основните молекулярни и генетични процеси, които контролират здравето и болестите.

Човешките доказателства за кетогенната диета при първичен рак на мозъка

Голяма част от доказателствата, които имаме в момента за кетогенната диета при рак на мозъка, са тези на данни за животински и клетъчни култури. Сега обаче има малки ретроспективни казуси, които са разгледани при хора, като в момента се провежда известна предклинична работа.

Неотдавнашен систематичен преглед (12) анализира всички настоящи доказателства за използването на кетогенната диета при рак на мозъка.

В него те стигат до заключението, че наличната литература и предварителните резултати от текущи проучвания предполагат безопасността и осъществимостта на кетогенната диета в GBM.

Те подчертават, че клиничното приложение, т.е. количеството доказателства, които имаме при хората, е ограничено и следователно трябва да се тълкува с повишено внимание.

Проучване 1

Първото по рода си проучване на кетогенната диета при рак на мозъка е проведено през 1995 г. (Доверен източник"data-content ="

Национален център за биотехнологична информация

Мисията на NCBI е да разработи нови информационни технологии, които да помогнат за разбирането на основните молекулярни и генетични процеси, които контролират здравето и болестите.

"> 13). Проучването постави 2 млади момичета на MCT кетогенна диета (където над 50% от калориите идват от MCT) и ги проследи общо 8 седмици. PET сканирането разкрива 21,8% средно намаление на усвояването на глюкоза на мястото на тумора и при двамата пациенти.

Проучване 2

Доклад за случай на 65-годишна жена с диагноза GBM описва нейния опит от спазване на класическа кетогенна диета 4: 1 (мазнини/протеини + въглехидрати) с ограничаване на калориите (600 kcal на ден) (Доверен източник"data-content ="

BMC има развиващо се портфолио от около 300 рецензирани списания, споделящи открития от изследователски общности в областта на науката, технологиите, инженерството и медицината.

"> 14). Тя е следвала този диетичен подход в продължение на 14 дни и след това е започнала лъчетерапия и химиотерапия. След 2 месеца не са налице доказателства нито за тумор, нито за свързан оток и PET сканирането не разкрива повтарящо се заболяване.

Проучване 3

Ретроспективно проучване разглежда 53 пациенти с високостепенна GBM, лекувани с химиорадиотерапия и адювантна химиотерапия (Доверен източник"data-content ="

Springer Link

Springer Link предлага рецензирани изследвания от най-надеждните източници в света.

"> 15). От пациентите 6 са подложени на кетогенна диета по време на стандартното си лечение. Диетата изглежда се понася добре и е безопасна, като 4 пациенти все още са живи на 14 месеца.

Проучване 4

Пилотно проучване от Германия разгледа възможността за кетогенна диета при 20 пациенти с повтарящи се GBM (Доверен източник"data-content ="

Национален център за биотехнологична информация

Мисията на NCBI е да разработи нови информационни технологии, които да помогнат за разбирането на основните молекулярни и генетични процеси, които контролират здравето и болестите.

"> 16). В това проучване пациентите могат да ядат до 60 грама въглехидрати на ден и няма ограничение за количеството калории. Пациентите са проследявани на интервали от 6-8 седмици. Изследването може да покаже, че кетогенната диета е безопасна и се понася относително добре. Трима пациенти отпаднаха, тъй като им беше твърде трудно да се придържат към диетата и само 12 от останалите пациенти можеха да достигнат кетогенно състояние. Не са установени тежка токсичност или сериозни нежелани събития, свързани с диетата.

Какъв кетогенен подход трябва да се следва?

Тъй като проучванията, които имаме, са ограничени при хора, това означава, че все още не е известна оптималната кетогенна диета за максимална терапевтична полза.

Класическата кетогенна диета

Много от изследванията на мишки и клетъчни култури са използвали класическа кетогенна диета 4: 1 (Доверен източник"data-content ="

Национален център за биотехнологична информация

Мисията на NCBI е да разработи нови информационни технологии, които да помогнат за разбирането на основните молекулярни и генетични процеси, които контролират здравето и болестите.

Национален център за биотехнологична информация

Мисията на NCBI е да разработи нови информационни технологии, които да помогнат за разбирането на основните молекулярни и генетични процеси, които контролират здравето и болестите.

"> 18). Както знаем обаче, тази диета за спазване от възрастни може да бъде трудна за постигане и което е важно да се поддържа. По същия начин може да предизвика някои нежелани реакции и затова е необходимо правилно клинично наблюдение.

Модифицираният подход на Аткинс

Проучване от диетичния център за епилепсия на възрастни Джон Хопкинс разглежда група възрастни, които следват модифицирания подход на Аткинс (доверен източник"data-content ="

Оксфорд Академик

Отдел на Университета в Оксфорд, Oxford University Press издава най-висококачествени научни списания.

"> 19). Този подход ограничава приема на въглехидрати до 20 грама на ден, без ограничение на съдържанието на калории или мазнини.

Центърът идентифицира 8 пациенти след диетичен подход, от които 7 остават на диета, когато са били проследявани на 13 месеца. Като цяло диетата изглежда безопасна и се понася добре, като около 50% от възрастните съобщават за намаляване на пристъпите, които изпитват поради туморите си.

Модифицираният подход на Аткинс, съчетан с периодично гладуване

Една от предложените комбинирани терапии е тази на MAD и периодично гладуване. Предвид ползите, които изглежда произтичат от продължителни периоди на гладуване при риск от рак (Доверен източник"data-content ="

Национален център за биотехнологична информация

Мисията на NCBI е да разработи нови информационни технологии, които да помогнат за разбирането на основните молекулярни и генетични процеси, които контролират здравето и болестите.

"> 20) и трудностите при спазване на класическата кетогенна диета; следването на модифицирания подход на Аткинс с периодично гладуване може да предложи превъзходен терапевтичен потенциал.

Кетогенната диета в комбинация със стандартни терапии

Въпреки че може да изглежда, че кетогенната диета има силни терапевтични възможности за използване при лечение на рак, повечето от проучванията показват това в комбинация със стандартни грижи.

Преобладаващо всички данни, представени в тази статия, използват кетогенната диета заедно с други възможности за лечение.

Една полза, която изглежда се проявява при кетогенната диета и тази на стандартните грижи, е диетата, която може да помогне за смекчаване на някои от страничните ефекти, които обикновено се причиняват. В същото време спомага за засилване на антитуморните ефекти на лъчението и химиотерапията (Доверен източник"data-content ="

Национален център за биотехнологична информация

Мисията на NCBI е да разработи нови информационни технологии, които да помогнат за разбирането на основните молекулярни и генетични процеси, които контролират здравето и болестите.

Национален център за биотехнологична информация

Мисията на NCBI е да разработи нови информационни технологии, които да помогнат за разбирането на основните молекулярни и генетични процеси, които контролират здравето и болестите.

Други възможни ко-стратегии и нови подходи

Освен кетогенната диета, която се изучава заедно с тази на стандартните грижи, сега се разглеждат и други възможности за лечение в комбинация.

Хипербарна кислородна терапия

Поради естеството на бързия растеж с раковите клетки, туморите бързо изчерпват доставката на кислород от кръвоносните съдове. Това създава състояние, известно като хипоксия.

Хипербаричната кислородна терапия (HBO2T) отново насища туморите с кислород и може да помогне да се обърне тази хипоксия.

Докато не е доказано, че само HBO2T предлага големи подобрения в развитието на рака, комбинирането му с кетогенната диета изглежда води до значителни противоракови ефекти при животински модели (23).

Екзогенни кетони

Друга специфична област на интерес е използването на добавки с кетон естер. През последните няколко години има няколко компании, които разработват кетонови естери и соли за изкуствено повишаване на нивата на кетони в тялото.

Предложено е като потенциален вариант на терапия при рак, тъй като е известно, че тази популация има трудности с храненето, особено когато преминава през активно лечение. Следователно възможността за изкуствено повишаване на нивата на кетони, без да се налага да разчитате само на диета, може да бъде нов подход за привеждане на тялото в кетоза.

Прилагането на кетон естери при животни е показало противоракови ефекти, независимо от нивата на глюкоза (Доверен източник"data-content ="

Национален център за биотехнологична информация

Мисията на NCBI е да разработи нови информационни технологии, които да помогнат за разбирането на основните молекулярни и генетични процеси, които контролират здравето и болестите.

"> 24). По същия начин, използването на кетогенна диета, добавки на HBO2T и кетони, всички в комбинация, показа по-мощен ефект върху смъртността на раковите клетки и общата преживяемост, отколкото при индивидуална употреба (25).