, Доктор по медицина, Медицински колеж Сидни Кимел към университета Томас Джеферсън

пуриновото

Пурините са ключови компоненти на клетъчните енергийни системи (напр. ATP, NAD), сигнализиране (напр. GTP, cAMP, cGMP) и, заедно с производството на пиримидини, РНК и ДНК.

Пурините могат да бъдат синтезирани de novo или рециклирани по спасителен път от нормален катаболизъм.

Крайният продукт на пълния катаболизъм на пурините е пикочната киселина.

В допълнение към нарушенията на пуриновото спасяване, нарушенията на пуриновия метаболизъм (вж. Също таблица Нарушения на метаболизма на пурините) включват

Синдром на Lesch-Nyhan

Това е рядко, X-свързано рецесивно разстройство, причинено от дефицит на хипоксантин-гуанин фосфорибозил трансфераза (HPRT); степента на дефицит (а оттам и проявите) варира в зависимост от специфичната мутация. Дефицитът на HPRT води до провал на спасителния път за хипоксантин и гуанин. Вместо това тези пурини се разграждат до пикочна киселина. Освен това, намаляването на инозитол монофосфат и гуанозил монофосфат води до увеличаване на превръщането на 5-фосфорибозил-1-пирофосфат (PRPP) в 5-фосфорибозиламин, което допълнително изостря свръхпроизводството на пикочна киселина. Хиперурикемията предразполага към подагра и нейните усложнения. Пациентите също имат редица когнитивни и поведенчески дисфункции, етиологията на които е неясна; те не изглеждат свързани с пикочна киселина.

Болестта обикновено се проявява между 3-месечна и 12-месечна възраст с появата на оранжева пясъчна утайка (ксантин) в урината; тя прогресира до засягане на централната нервна система с интелектуални увреждания, спастична церебрална парализа, неволеви движения и самоунищожаващо се поведение (особено хапане). По-късно хроничната хиперурикемия причинява симптоми на подагра (напр. Уролитиаза, нефропатия, подагрозен артрит, тофи).

Диагнозата на синдрома на Lesch-Nyhan се предлага от комбинацията от дистония, интелектуална недостатъчност и саморазправа. Нивата на пикочната киселина в серума обикновено са повишени, но се прави потвърждение чрез ДНК анализ.

Дисфункцията на централната нервна система няма известно лечение; управлението е подкрепящо. Саморазправата може да изисква физическо ограничаване, изваждане на зъби и понякога медикаментозна терапия; използвани са различни лекарства. Хиперурикемията се лекува с диета с ниско съдържание на пурини (напр. Избягване на месо от органи, боб, сардини) и алопуринол, инхибитор на ксантиноксидазата (последният ензим в пуриновия катаболен път). Алопуринол предотвратява превръщането на натрупания хипоксантин в пикочна киселина; тъй като хипоксантинът е силно разтворим, той се екскретира.

Дефицит на аденин фосфорибозилтрансфераза

Това е рядко автозомно-рецесивно разстройство, което води до невъзможност за спасяване на аденин за пуринов синтез. Натрупаният аденин се окислява до 2,8-дихироксиаденин, който се утаява в пикочните пътища, причинявайки проблеми, подобни на тези на нефропатията на пикочната киселина (напр. Бъбречна колика, чести инфекции и, ако се диагностицира късно, бъбречна недостатъчност). Началото може да настъпи на всяка възраст.

Диагнозата на дефицит на аденин фосфорибозилтрансфераза е чрез откриване на повишени нива на 2,8-дихироксиаденин, 8-хироксиаденин и аденин в урината и потвърдена чрез ДНК анализ; серумна пикочна киселина е нормално.

Лечението на дефицит на аденин фосфорибозилтрансфераза е с диетично ограничаване на пурина, висок прием на течности и избягване на алкализиране на урината. Алопуринолът може да предотврати окисляването на аденин; може да е необходима бъбречна трансплантация при краен стадий на бъбречно заболяване.