Резюме

Антагонистът на опиоидните рецептори може да смекчи апетита, особено за сладки и мазни храни, при затлъстелите преяждащи. Може ли да доведе и до дългосрочна загуба на тегло?

Установено е, че експериментален антагонист на му-опиоидния рецептор в мозъка намалява апетита, особено за сладки и мазни храни, при затлъстели хора с нарушено хранене.

Тази констатация е докладвана от Хишам Зиауддин, докторант по психиатрия в университета в Кеймбридж в Англия, и колеги онлайн на 13 ноември 2012 г. в Молекулярна психиатрия.

пациенти

Предишни проучвания са установили, че между 25 процента и 50 процента от хората с нарушено хранене, търсещи лечение за отслабване, са със затлъстяване. Тъй като има малко ефективни и безопасни фармакологични лечения за преяждане и/или затлъстяване и тъй като му-опиоидният рецептор е замесен в преяждането, Зиауддин и неговият екип решават да видят какви ефекти може да има един антагонист на му-опиоидния рецептор имат преяждане и тегло при затлъстелите преяждащи.

Шестдесет и трима затлъстяващи преяждащи са били рандомизирани в три групи за период от 28 дни. Една група получава 2 mg/ден експериментален антагонист на мю-опиоидния рецептор, наречен GSK1521498. Втора група получава 5 mg/ден експериментален антагонист, а третата група получава плацебо.

В сравнение с плацебо групата, групата на антагонистите от 2 mg/ден не е имала значителни промени в хранителното поведение или теглото. Въпреки това, групата с 5 mg/ден показва промяна. Субектите от тази група са претърпели значително намаляване на хедоничните реакции към подсладени млечни продукти и са намалили калорийния си прием, особено на десерти с високо съдържание на мазнини, по време на неограничена трапезария.

Освен това бе установено, че антагонистът е в безопасност според Профила на състоянията на настроението - Кратко описание, списъка на Бек за безпокойство и депресия, Скалата за оценка на тежестта на самоубийствата в Колумбия, сърдечно-съдови параметри, тестове за чернодробна функция и стандартни лабораторни мерки. Обикновено антагонистът се понася добре, въпреки че диарията и коремният дискомфорт обикновено се съобщават по-често от антагонистичните групи, отколкото от плацебо групата.

Но ефектите от 5 mg/ден антагонист върху хранителното поведение не се превърнаха в намаляване на теглото. Едно от възможните обяснения за това, предполагат изследователите, е, че може да отнеме повече от 28 дни, докато влиянието на антагониста върху хранителното поведение доведе до загуба на тегло. Друга възможност, отбелязаха те, е, че извън лабораторните експерименти субектите могат да ядат каквото си искат.

Във всеки случай, въпреки че „проучването не показва лекарствени ефекти върху телесното тегло в пробата като цяло, фармакогенетичните анализи показват, че пациентите с по-рядко срещаната форма на гена на опиоидния рецептор имат значително по-голямо намаляване на теглото“, Ziauddeen каза Психиатрични новини. „Доколкото ни е известно, това е първият път, когато е доказано, че генетичните вариации в гена на опиоидните рецептори могат да променят ефектите на лекарството върху телесното тегло.“

Също интригуващо, той посочи, „същият генетичен вариант може да модифицира ефектите на подобни лекарства-антагонисти на опиоидни рецептори, използвани при лечението на алкохолна зависимост“. Така че в бъдеще, каза той, може да е възможно да се персонализират леченията за преяждане и алкохолна зависимост въз основа на индивидуалните разлики в гена на му-опиоидния рецептор. Всъщност той и колегите му „в момента са в процес на изследване на ролята на му-опиоидния антагонизъм върху хранителното поведение ... в генетично стратифицирани групи“.

Това са „провокативни“ констатации и „обещаваща област за бъдещи изследвания, включително определяне дали тези констатации ще доведат до полезни клинични приложения“, Б. Тимъти Уолш, д-р, професор по детска психофармакология в Колумбийския университет и председател на DSM-5 Работна група по нарушения на храненето и храненето, каза в интервю.

Изследването е финансирано от GlaxoSmithKline като част от програмата Academic Discovery Performance Unit с Университета в Кеймбридж. „Тази нова инициатива е съвместно сътрудничество между академичните среди и индустрията, пионер тук в Кеймбридж, за да оптимизира ранното разработване на нови терапевтични агенти“, каза Зиоудън. ■