Нашият екип работи по обещаващ нов подход за лечение на хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ). Ранните резултати показват, че одобрените от FDA лекарства, които обикновено се използват за лечение на ХЛЛ, могат да бъдат драстично по-ефективни, когато се комбинират с временно гладуване или „диети, имитиращи гладуване“ (FMD).

хронична

Предварителните проучвания in vitro (епруветка) от нашия изследователски екип вече са показали 100% степен на убиване на CLL клетки, използвайки комбинация от специфични одобрени от FDA агенти и ящур. Освен това гладуването изглежда предпазва нормалните клетки от страничните ефекти (токсичност) на тези агенти. Търсим финансиране за следващия етап на това изследване, за да можем да тестваме същите комбинации от одобрени от FDA агенти в модели на мишки, преди да преминем към проучвания при хора. Основно предимство на изследването е, че полезните резултати могат да станат бързо достъпни за пациентите с ХЛЛ, тъй като подходът на лечение се основава на диетична терапия плюс одобрени от FDA лекарства.

Какво предлагаме да направим?

Нашите първоначални in vitro изследвания с използване на миши CLL клетки установиха, че комбинация от три често срещани ракови лекарства, които, когато се дават с диетични ограничения, успяват да убият 100% от CLL клетките. Това е много обещаващ резултат.

Този първоначален набор от експерименти върху CLL е финансиран от дарение от частно лице. Този донор вече се е съгласил да финансира една трета от следващите $ 300 000 от предвидените в бюджета разходи, но екипът трябва да събере допълнителни $ 200 000.

Целта на настоящото проучване ще бъде:

  1. Тествайте ефикасността на различни комбинации от лекарства за рак заедно с ящура при лечението на множество модели на рак на мишка CLL. Също така ще определим ефектите от тази терапевтична интервенция върху оцеляването на тумор-носещи мишки.
  2. Тествайте токсичността на различни комбинации от лекарства за рак заедно с ящура върху различни нормални клетъчни типове и органи/системи.

Тези изследвания са необходими преди да започне клинично изпитване при хора.

Защо това е важно?

Американското общество за борба с рака изчислява около 14 620 нови случая на ХЛЛ и около 4650 смъртни случая от ХЛЛ само в САЩ за 2015 г.

Честотата на тази левкемия е висока както при мъжете, така и при жените и въпреки че повечето пациенти живеят дълги години с болестта, тя рядко може да бъде излекувана. Лечението на CLL често се прилага периодично и може също да увеличи риска от развитие на второ злокачествено заболяване като рак на кожата и белите дробове или други видове левкемия, лимфом и други видове рак. Животът със заплахата от прогресия на ХЛЛ може да бъде труден и много стресиращ.

Кой ще се възползва от резултатите от този проект?

Повечето нови противоракови лекарства струват до милиард долара инвестиции и отнемат около 10-15 години, преди да излязат на пазара. За разлика от това, тъй като този нов подход на лечение се основава на диетична терапия, която вече е подложена на клинично тестване за други видове рак плюс стандартни лекарства, вече одобрени от FDA, той може да стане широко достъпен, бързо.

В обобщение, положителен резултат от това проучване може да доведе до бързо внедряване на ефективно, ниско токсично и евтино лечение на ХЛЛ, което да доведе до подобрения в общата преживяемост и качеството на живот на хиляди хора, живеещи в момента с левкемичен рак.

Моля, дарете. Може да помогне на вас или на някого, когото обичате.

За нашия екип

Нашият екип се ръководи от професор Валтер Лонго от Университета на Южна Калифорния по геронтология на Леонард Дейвис в Лос Анджелис, САЩ и от IFOM, Институт за молекулярна онкология в Милано, Италия. През последните десет години лабораторията Longo демонстрира, че периодичните цикли на краткосрочно гладуване предпазват мишките и вероятно хората от токсичните странични ефекти на химиотерапията, като същевременно увеличават токсичността на химиотерапията за широк спектър от злокачествени клетки, включително рак на гърдата, меланом, невробластом, колоректален рак и ХЛЛ.

Лабораторията Longo е разработила „диета, имитираща гладуване“, която произвежда същия ефект като гладуването, като същевременно позволява на субектите да ядат малко храна. Понастоящем тази нова диета се тества в комбинация с химиотерапия в поне 9 клинични изпитвания, продължаващи се в Центъра за рак на Норис (3 проучвания), клиника Mayo (1 опит), университета в Лайден (2 опита), университета Шарите (2 опита) Генуа (1 опит) въз основа на предишните ни изследвания в USC. Към днешна дата са записани общо 43 пациенти с рак на гърдата и предварителният анализ на самостоятелно съобщените странични ефекти предполага подобрения.

Повече научни подробности за този проект:

CLL, най-често срещаната форма на левкемия при възрастни (или рак на кръвта) в Съединените щати и европейските страни, е резултат от прогресивното клонално разширяване на левкемични клетки, получени от нормални лимфоцити.

Няма стандартни терапии за ХЛЛ и съществуващите възможности за лечение (комбинации от химиотерапия и имунотерапия) могат да причинят тежки, дори животозастрашаващи странични ефекти. Дори и най-ефективните лечения не действат на всички и резистентността към лекарства е често срещана.

По-долу е дадена основна биология на човешката клетка, която обяснява основите на работата, предложена тук. Когато има нормално снабдяване с хранителни вещества, повечето човешки клетки се репликират чрез клетъчно делене и това изисква синтез на ДНК и протеини и високи метаболитни скорости, за да могат новите дъщерни клетки да имат всички необходими компоненти, които да се образуват и функционират. Когато има ограничено снабдяване с хранителни вещества, тези нормални клетки се фокусират върху оцеляването, а не върху клетъчната репликация, минимизират синтеза на ДНК и протеини и влизат в силно защитено състояние.

За разлика от тях раковите клетки са заседнали в „режим на възпроизвеждане“ и се подлагат на бързо клетъчно делене и репликация, което изисква бърз синтез на ДНК и протеини. Те също са много по-лоши от нормалните клетки при адаптирането към нови среди като сложната, образувана чрез комбиниране на екстремни диетични условия и лекарства против рак. В резултат на това те се стресират и умират. По-рано нашата лаборатория показа, че диетата, имитираща гладуване (FMD), е много ефективна при производството на химиотерапевтични лекарства, които обикновено забавят растежа на рака, излекуват 20-60% от мишките с различни видове рак. Оттогава тези открития са потвърдени с различни видове рак от няколко други лаборатории.

В неотдавнашен набор от експерименти in vitro, нашият екип тества 18 различни вещества, използвани за лечение на ХЛЛ (включително често използвани химиотерапевтични лекарства, както и нови и по-малко токсични лекарства, използващи настоящата препоръчителна доза), със и без ящур.

След това комбинирахме различни лекарства срещу рак и открихме комбинация от три често срещани одобрени от FDA химиотерапевтични средства, които, когато се прилагат с ящур, успяват да убият 100% от CLL клетките.

Тези три ракови лекарства без ящур успяха да убият около 70% от CLL клетките, което е добре, но очевидно не е достатъчно за потенциално пълна ремисия на заболяването.

За сравнение, нито един от 18-те агента, прилагани самостоятелно, без ящур, не е постигнал повече от 25% убийство на CLL клетки. Заслужава да се отбележи, че тестваните лекарства включват много от лекарствата, които в момента се използват за лечение на пациенти с ХЛЛ.

Интересното е, че ящурът или гладуването изглежда предпазват нормалните клетки от токсичните ефекти на същите тези агенти вероятно защото нормалните клетки изключват биохимичните пътища, които тези лекарства блокират. По-ранните ни проучвания сравняват токсичността на тези три агента със и без ящур. Резултатите показват драстично намаляване на тяхната токсичност за нормални миши клетки. Само 10% от клетките, подложени на лекарствата, са оцелели, но това се е увеличило до 75% при добавяне на ящура. Този вълнуващ резултат е в съгласие с публикуваната ни работа, показваща висока защита при мишки и хора, подложени на химиотерапия в комбинация с гладуване (Lee C. et al., Sci Transl Med 2012).

И така, как ящурът може да бъде приложен практически на хората? Ние знаем за два начина за постигане на желаните ефекти: 1) на гладно и 2) „диетите, имитиращи гладуването“ (ЯЩ). Повечето пациенти не могат да понасят гладуване в продължение на 2-4 дни по време на химиотерапевтичните си сесии, така че ние разработихме ящур, който позволява на пациента да яде „храна“, като същевременно постига същите ефекти на гладуването върху нормалните и раковите клетки. Гладуването или ящурът започва един ден преди терапията и продължава през следващите 2-3 дни, докато терапията е най-активна. По анекдотичен начин някои пациенти с рак са тествали на гладно по време на химиотерапията си и са имали по-малко странични ефекти (Safdie et al Aging, 2009). Тази стратегия обаче се тества в най-малко 9 клинични проучвания в USC Norris Cancer Center, Mayo Clinic, Leiden University, University of Genoa и Charite University, Berlin за рак на гърдата и простатата.