Резюме

Предназначение

Инцидентен епизод на остър панкреатит често е последван от повтарящи се атаки и/или прогресия до хроничен панкреатит, особено ако етиологията не е свързана с камъни в жлъчката. Проучихме дали цялостното качество на диетата влияе върху естествената анамнеза за остър панкреатит, свързан с не-жлъчните камъни.

качество

Методи

Триста осемдесет и шест лица (родени 1914–1952) са включени в проспективно проучване, като всички са имали инцидентна диагноза на остър панкреатит, свързан с не-жлъчен камък, в Шведския национален регистър на пациентите между 1998 и 2013 г. Участниците вече са били записани в две кохорти, базирани на популацията и са попълнили въпросник за честотата на храните през 1997 г. Общото качество на диетата се изчислява, като се използва препоръчителна оценка на храните (RFS), която се основава на 25 хранителни продукта. Проследяване след поставяне на диагнозата беше проведено през 2014 г. за рецидив на остър панкреатит и/или прогресия до хронично заболяване на панкреаса (включително рак). Съотношенията на опасност са изчислени с помощта на модели на Кокс.

Резултати

По време на 1859 човеко-години проследяване, 23,3% от изследваната популация (н = 90) развило рецидивиращо или прогресивно заболяване на панкреаса. Наблюдавана е обратна връзка между RFS и риска от рецидивиращо и прогресивно заболяване на панкреаса след корекция на възрастта и пола (съотношение на риск за всяко увеличение от 2 единици 0,90, 95% доверителен интервал 0,81–1,01) (P обща асоциация = 0,06). Въпреки това, асоциацията стана по-слаба и не беше статистически значима след корекция за други потенциални смущаващи фактори, включително пиене на алкохол и пушене на цигари (P обща асоциация = 0,27).

Заключения

В това проспективно проучване на лица с остър панкреатит, несвързан с камъни в жлъчката, няма ясна връзка между цялостното качество на диетата и риска от рецидивиращо и прогресиращо заболяване на панкреаса.

Въведение

Острият панкреатит е възпалително заболяване на панкреаса, което при повечето пациенти има доброкачествен и самоограничаващ се ход [1]. Въпреки това, както мета-регресирани от Sankaran et al. [2], често е последвано от повтарящи се атаки (22%) и/или прогресия до хронично болестно състояние, така наречения хроничен панкреатит (10%). Въпреки че естествената му история е широко проучена през последните десетилетия, рисковите фактори, които могат да повлияят на прехода от инцидент (първи пристъп) към рецидивиращ и прогресиращ остър панкреатит, са до голяма степен неизвестни, особено тези, които могат да бъдат защитни и модифицируеми. В по-скорошни проучвания [3,4,5,6,7,8,9] най-последователните асоциации са наблюдавани при клинично-етиологична класификация на свързаната с алкохола етиология [5,6,7], тежко протичане на заболяването [7,8,9] и навик за пушене на цигари [5,6,7,8] (всички положителни в посока).

В силно цитирана рецензионна статия от 2013 г. от Yadav и Lowenfels [10] ролята на диетата при остър и хроничен панкреатит е цитирана като „важна област за бъдещи изследвания“. Оттогава обаче са публикувани само шест по-големи проучвания за връзката между диетичните фактори и честотата на остър панкреатит [11,12,13,14,15,16], от които три са проведени от нашата изследователска група с използване на не-жлъчен камък -свързан остър панкреатит като резултат [11,12,13]. Освен това, доколкото ни е известно, няма проучвания за връзката между диетичните фактори и риска от повтарящи се и прогресиращи заболявания на панкреаса сред лица с остър панкреатит.

Следователно, използвайки данни от две големи перспективни кохорти, шведската мамографска кохорта (SMC) и кохортата на шведските мъже (COSM), ние изследвахме дали цялостното качество на диетата е свързано с рецидив и прогресия на остър панкреатит, свързан с не-жлъчен камък.

Методи

Участници в проучването

Записването на участници в SMC се проведе между 1987 и 1990 г. Общо 66 651 жени (родени 1914–1948) бяха наети от централна Швеция (окръзи Упсала и Вестманланд). В началото всички жени отговориха на въпросник за диетата и навиците на живот. Следващите въпросници бяха изпратени през 1997 г. и през 2009 г., на които отговориха 39 227 и 25 332 от първоначалните жени. Записването на участници в COSM се проведе през 1997 г. Общо 48 850 мъже (родени 1918–1952) бяха наети от централна Швеция (окръзи Еребро и Вестманланд). В началото всички мъже отговориха на идентичен въпросник на този, отговорен от жените (с изключение на специфичните за пола въпроси), а 26 156 от тях отговориха на следващия въпросник през 2009 г. Тъй като първият въпросник за жени не съдържаше въпроси за редица важни ко-променливи, включително пушенето на цигари и физическата активност, ограничихме настоящото проучване до данни от въпросници, събрани през 1997 г. (основен анализ) и през 2009 г. (анализи на чувствителността). Подробно описание на двете кохорти, както и пълна версия на всеки въпросник, е достъпно на адрес http://www.ki.se/en/imm/unit-of-nutritional-epidemiology. Одобрението за проучването беше дадено от Регионалния етичен съвет при Karolinska Institutet (Стокхолм, Швеция) (2010/1091-31/1 и 2014/2032-32).

Проучете променливите

Обичайният хранителен прием през предходната година беше оценен от участниците с помощта на въпросник за честотата на хранене с 96 елемента (FFQ) през 1997 г. и 132 пункта през 2009 г. За повечето храни имаше осем възможни отговора на честотата на консумация, които варира от „никога“ до „3 или повече пъти/ден“. За често консумираните храни, като мляко и хляб, вместо това имаше отворени отговори.

Цялостното качество на диетата се изчислява, като се използва препоръчителна оценка на храните (RFS), която през 1997 г. включва плодове (н = 4), зеленчуци (н = 11), бобови растения (н = 1), ядки (н = 1), нискомаслени млечни продукти (н = 2), пълнозърнести храни (н = 3) и риба (н = 3) (вж. Таблица 2, бележки под линия, за отделни храни). Концепцията за RFS първоначално е разработена от Kant et al. [17] и е адаптиран към FFQ в нашето проучване [18, 19]. Изчислява се чрез сумиране на храните, които се консумират най-малко седмично (добавяне на максимален резултат от 25). Освен това изчислихме не-RFS, за да отчетем седмичната консумация на по-малко здравословни храни (н = 21; вж. таблица 2, бележки под линия, за включените храни) [18]. FFQ през 1997 г. е валидиран за приема на хранителни вещества, като се сравнява с многобройни 24-часови интервюта за изземване, със средна корелация 0,7 за макронутриенти [20]. Също така е валидиран за някои от отделните компоненти на RFS, включително зеленчукови и плодови изделия (корелация = 0,4–0,7) [21], рибни артикули (корелация = 0,4–0,5) [22] и млечни продукти (корелация = 0,4–0,7) [23].

Във всеки въпросник участниците докладваха за своите социодемографски фактори (напр. Възраст и образование), антропометрични измервания (напр. Тегло и ръст), навици в начина на живот (напр. Пушене на цигари и алкохол), анамнеза за избрани заболявания (напр. Диабет и хиперлипидемия) и използване на избрани лекарства (напр. хормони в постменопауза и аспирин). Допълнителни данни за тяхната медицинска история са получени чрез връзка, между другото, с Шведския национален регистър на пациентите (SNPR) и Шведския национален регистър за диабета.

Проучете кохорта и проследяване

Информация за повтарящи се епизоди на остър панкреатит е получена от SNPR до края на 2014 г. (код за диагностика K85 в ICD-10). Тъй като предишното проучване за валидиране на диагнозата остър панкреатит беше ограничено до инцидентни епизоди (Rickard Ljung, лична комуникация, 2014) [25], ние използвахме само кодове за първична диагностика поради специфични причини. Информация за други заболявания на панкреаса е получена от SNPR и SNCR (диагностичен код K86, K87 или C25 в ICD-10).

статистически анализи

Сравнихме характеристиките на кохортата на проучването с характеристиките на цялата кохорта на изходното ниво (т.е. всички допустими участници в SMC и COSM), както и според нивата на RFS.

Регресионните модели на Кокс, с достигната възраст като времеви мащаб, бяха използвани за изчисляване на коефициентите на риск (HRs) и 95% доверителни интервали (CIs). Лицата са допринесли човеко-години от началото на проследяването (т.е. 90 дни след инцидентния епизод) до диагностицирането на рецидивиращ остър панкреатит, други панкреатични заболявания, смърт или край на проследяването на 31 декември 2014 г. Комбиниране на остър панкреатит а другите заболявания на панкреаса в съставна променлива за провал дават сходни резултати с тези, използващи остър панкреатит като единична променлива за отказ. Следователно, особено по отношение на статистическата мощ на регресията на Кокс, основният резултат от това проучване е комбинацията от повтарящи се и прогресиращи заболявания на панкреаса. В допълнение, за да запазим възможно най-голям брой събития на параметър [27], (1) моделирахме категорични ко-променливи, използвайки двоични индикатори и непрекъснати ко-променливи, приемайки линейност и (2) обработвахме липсващи данни, използвайки множество импутации чрез вериги уравнения (общо 40 набора от данни са създадени и комбинирани с помощта на правилото на Рубин) (вижте Таблица 1, бележки под линия, за пропорциите на липсващи данни) [28].

RFS е моделиран като непрекъсната променлива, приемаща линейност (т.е. постоянна промяна в риска за всяка единица промяна в експозицията). За да успокоим това предположение, моделирахме RFS, използвайки 3 възела с ограничен кубичен сплайн в непрекъснатия анализ (възли на 10-ия, 50-ия и 90-ия процентил от неговото разпределение) [29], а също и според приблизителните тертили в отделен категоричен анализ . Стандартното предположение за пропорционални опасности по времевия мащаб беше оценено чрез моделиране на възможното взаимодействие между времевия мащаб и RFS [30]; не е установено нарушение на пропорционалността.

Мултивариативните модели бяха коригирани за пол, образование (≤12,> 12 години), статус на пушене (никога/бивш пушач, настоящ пушач), индекс на телесна маса (изчислен като тегло, разделено на квадрат на височина; непрекъснато, kg/m 2), физически дейност (

Резултати

Общо 386 индивида (255 мъже и 131 жени) са включени в това проучване, като всички са имали инцидентна диагноза на остър панкреатит, свързан с не-жлъчен камък, между 1998 и 2013 г. Средната възраст при поставяне на диагнозата е 70,9 години (стандартно отклонение 9,5 години), а средната продължителност на болничния престой е била 4 дни (интерквартилен диапазон 3–8 дни). Базовите характеристики на изследваната популация са показани в таблица 1, заедно с характеристиките на всички, които отговарят на условията за включване в проучването. Тези данни сочат към добре известни (или предполагаеми) положителни асоциации на остър панкреатит, като тези с мъжки пол, тютюнопушене, затлъстяване, хиперлипидемия и използване на постменопаузални хормони. За разлика от това, разликата в приема на алкохол е малко по-малка от очакваната [средна разлика 14,5 g/седмица (31,4 g при мъжете и 0,0 g при жените)] и не се наблюдава ясна връзка с диабета.

Проучваната популация е проследявана средно 4,8 години (общо 1859 човеко-години проследяване) и през това време са регистрирани 90 случая (23,3%) на рецидивиращи и прогресиращи заболявания на панкреаса. От тях 76 са имали рецидивиращ остър панкреатит, 11 са имали не-злокачествено хронично заболяване и 3 са имали рак. Въпреки че мъжът (н = 60) - към жена (н = 30) съотношението на случаите е 2: 1, честотата на заболяването е силно сходна и при двата пола (съответно 5,1 случая и 4,4 случая на 100 човеко-години). Разпределението на диагнозата и изходните характеристики съгласно RFS е дадено в таблица 2. Лицата, които са постигнали по-високи резултати по RFS, обикновено са жени, по-образовани, по-физически активни и по-малко склонни да пушат. Тези лица също са по-склонни да имат анамнеза за диабет и хиперлипидемия, както и да пият алкохол, въпреки че го правят с по-голяма умереност. По-високите нива на RFS са свързани с по-високи нива на енергиен прием и не-RFS (корелация на Спирман = съответно 0,2 и 0,3).

В коригираните с възрастта и пола регресионни анализи на Cox наблюдавахме гранична статистически значима обратна връзка между RFS и риска от рецидивиращо и прогресивно заболяване на панкреаса (Таблица 3, модел 1). HR за всяко увеличение от 2 единици в RFS (равно на 0,5 стандартни отклонения в неговото разпределение и съответстващо на седмична консумация на две здравословни храни) е 0,90 (95% CI 0,81–1,01) в непрекъснатия анализ (P обща асоциация = 0,06), без доказателства за отклонение от предположението за линейност (P нелинейност = 0,91). По същия начин, при категоричния анализ, HR е 0,59 (95% CI 0,34–1,00) за най-високата в сравнение с най-ниския тертил (P обща асоциация = 0,14). По-нататъшната корекция за други диетични фактори (т.е. енергиен прием и не-RFS) не промени значително резултатите (данните не са показани). Въпреки това, обратната връзка стана по-слаба и не беше статистически значима след по-нататъшна корекция за другите потенциални объркващи фактори (Таблица 3, модел 2). Мултивариационно коригираният HR за всяко увеличение от 2 единици в RFS е 0.92 (95% CI 0.81–1.06) в непрекъснатия анализ (P обща асоциация = 0,27) и е 0,69 (95% CI 0,36–1,29) за сравнение на екстремни тертили в категориалния анализ (P обща асоциация = 0,45).

Ограничаването на резултата до повтарящи се епизоди на остър панкреатит не променя съществено връзката експозиция-резултат. Като пример, коригираната с променлива HR за всяко увеличение от 2 единици в RFS е 0.94 (95% CI 0.81–1.09) при непрекъснатия анализ. Резултатите бяха също сравними в анализа на чувствителността, при който извършихме (1) по-подробна корекция за потенциални объркващи фактори (мултивариационно коригирана HR 0,90, 95% CI 0,78–1,04) и (2) пълен анализ на случая (н = 307, включително 77 случая) (коригирана с променлива HR 0.92, 95% CI 0.79–1.06). И накрая, подобно на констатациите за RFS, не наблюдаваме статистически значима връзка между не-RFS и риска от рецидивиращо и прогресиращо заболяване на панкреаса (коригирана мултивариационно HR за всяка 2-единица увеличение на не-RFS 1,04, 95% CI 0,88–1,24).

Дискусия

В това проспективно кохортно проучване на 386 лица с остър панкреатит, несвързан с камъни в жлъчката, при които епизодът на инцидента е диагностициран между 1998 и 2013 г. и които са проследявани средно 4,8 години, не е имало ясна връзка между цялостното качество на диетата и риск от повтарящи се и прогресиращи заболявания на панкреаса. Наблюдава се обратна връзка с RFS след корекция на възрастта и пола, макар и само гранична по статистическа значимост, но тя става по-слаба и не е статистически значима след допълнителна корекция за други потенциални смущаващи фактори, включително пиене на алкохол и пушене на цигари.

В обобщение, в това проспективно кохортно проучване на лица с остър панкреатит, несвързан с камъни в жлъчката, не е имало ясна връзка между цялостното качество на диетата и риска от повтарящи се и прогресиращи заболявания на панкреаса, особено след адаптиране за потенциални объркващи фактори. Поради липсата на епидемиологични данни са необходими допълнителни проучвания за изясняване на потенциалната роля на диетата в естествената история на острия панкреатит.

Препратки

Lankisch PG, Apte M, Banks PA (2015) Остър панкреатит. Лансет 386: 85–96

Sankaran SJ, Xiao AY, Wu LM, Windsor JA, Forsmark CE, Petrov MS (2015) Честота на прогресия от остър до хроничен панкреатит и рискови фактори: мета-анализ. Гастроентерология 149: 1490–1500.e1