Възпалението на мастната тъкан корелира с хиперинсулинемия при затлъстели мишки и хора, независимо от ИТМ.

насърчаване

Намаляването на хиперинсулинемията подобрява възпалението на мастната тъкан и повишава системната чувствителност към инсулин.

Инсулинът увеличава мастното възпаление in vivo и засилва експресията на адипоцитен MCP-1 in vitro чрез ERK активиране.

Резюме

Обективен

Възпалението на мастната тъкан (AT) е свързано със системна инсулинова резистентност и хиперинсулинемия при затлъстели гризачи и хора. Дългогодишната концепция е, че хиперинсулинемията може да насърчи системна инсулинова резистентност чрез понижаване на нейния рецептор върху прицелните тъкани. Тук тествахме новата хипотеза, че инсулинът също така влошава системната инсулинова чувствителност, като специално засилва мастното възпаление.

Методи

Нивата на циркулиращия инсулин са намалени с около 50% при индуцирани от диета и генетично затлъстели мишки, съответно чрез лечение с диазоксид или стрептозотоцин. След това изследвахме AT короноподобни структури, макрофаги маркери и провъзпалителна експресия на цитокини в AT. AT липогенеза и системна инсулинова чувствителност също се проследяват. И обратно, инсулинът се влива в постни мишки, за да се определи неговото въздействие върху горните параметри.

Резултати

Намаляването на нивата на циркулиращия инсулин при затлъстели мишки чрез лечение със стрептозотоцин намалява съдържанието на макрофаги в AT, повишавайки стимулираното от инсулин Akt фосфорилиране и de novo липогенезата (DNL). Нещо повече, отзивчивостта на нивата на кръвната глюкоза към инжектирания инсулин е подобрена чрез лечение със стрептозотоцин и диазоксид на затлъстели мишки без промени в телесното тегло. Забележително е, че дори при слаби мишки, инфузията на инсулин при постоянни евгликемични условия стимулира експресията на цитокини в AT. В съответствие с тези открития, лечението с инсулин на 3T3-L1 адипоцити причинява 10-кратно увеличение на нивата на CCL2 иРНК в рамките на 6 часа, което е блокирано от ERK инхибитора PD98059.

Заключение

Взети заедно, тези резултати показват, че свързаната със затлъстяването хиперинсулинемия неочаквано води до възпаление на AT при затлъстели мишки, което от своя страна допринася за фактори, които потискат стимулираната от инсулина адипоцитна DNL и системната инсулинова чувствителност.

Предишен статия в бр Следващия статия в бр