Субекти

Отделете малко време, за да си представите следната ситуация:

изобщо

Вие сте изследовател, който се стреми да разбере ефекта от експозицията X върху резултата Y при болестна група Z. Публикувани са стотици, ако не и хиляди статии, които съобщават за вредно въздействие на X върху Y в общата популация. Съществуват големи програми за обществено здраве, за да се предотврати появата на X в опит да се сведе до минимум рискът от Y. За да отговорите на този въпрос, използвате данни от голямо кохортно проучване на лица с болест Z. Анализирате данните с помощта на стандартни техники. Докато четете изхода от вашия статистически софтуер, забелязвате изненадваща констатация. Както точковата оценка, така и 95% доверителни интервали показват защитен ефект на X (RR 1, 2 обратна причинно-следствена връзка, 3 или форма на отклонение на селекцията, наречена пристрастие на стратификацията на колайдера. 3, 4, 5, 6, 7

През последните няколко години се наблюдава значителен интерес към така наречения „парадокс на затлъстяването“. Въпреки известната връзка между затлъстяването и смъртността сред общата популация, 8 многобройни проучвания съобщават, че затлъстяването дава предимство за оцеляване сред пациенти със сърдечно-съдови заболявания, рак, диабет, респираторни заболявания и бъбречни заболявания, наред с други състояния. 2, 9, 10, 11, 12 Мета-анализи са публикувани и относно парадокса на затлъстяването, 9, 13, 14, 15, което кара някои изследователи да стигнат до заключението, че „последователността на данните е забележителна, оставяйки малко съмнение, че тези данни от наблюдения са извън статистическите съзвездия и носят биологична правдоподобност '16 (стр.1033).

Причинна диаграма, изобразяваща връзката между затлъстяването, бъбречно-клетъчния карцином (RCC) и смъртността. Затлъстяването е известен рисков фактор за RCC и RCC е свързан със смъртността. Пушенето е свързано с повишен риск от RCC и смъртност. В тази диаграма RCC е ускорител (обозначен с черната кутия) и кондиционирането на RCC чрез настройка, стратификация или ограничение ще предизвика отклонение на стратификацията на колайдера.

Друго възможно обяснение, което не е разгледано в нито една статия, е възможността за пристрастия поради загуба на тегло, свързана с болест. 22 Това пристрастие може да послужи за увеличаване на риска от смъртност в групата с нормално тегло, създавайки вид, че наднорменото тегло е защитно. 7 Причинната диаграма на фигура 2 описва пристрастията, създадени от загуба на тегло, свързана с болест. Този сценарий понякога се нарича обратна причинно-следствена връзка, но по-подходящо се характеризира като объркващ от съществуващо заболяване, тъй като свързаната със заболяването загуба на тегло засяга както експозицията, така и резултата. Освен това авторите не успяха да контролират състоянието на тютюнопушенето, известен съпричастник на връзките затлъстяване-смъртност и PH-смъртност.

Причинна диаграма, изобразяваща връзката между телесното тегло, белодробната хипертония (PH) и смъртността. Субклиничното заболяване често води до загуба на тегло, вероятно поради загуба на апетит или повишени метаболитни нужди. Телесното тегло (определено от категория ИТМ), измерено по време на диагностика на PH, се влияе от загуба на тегло поради субклинично заболяване преди диагностицирането на заболяването. Загубата на тегло поради субклинично заболяване също е свързана с повишен риск от смъртност. Освен това белодробната хипертония (PH) е коладер; кондиционирането на PH ще предизвика пристрастие към стратификацията на колайдера.

Внимателното разглеждане на методологичните проблеми и пристрастия е от съществено значение при наблюдателни изследвания, изследващи връзката между затлъстяването и здравните резултати. Преди да започнете какъвто и да е анализ, е важно да се запитате дали данните, с които разполагате, могат да отговорят на въпроса, който ви интересува. Опитът да се получи обективна оценка на ефекта от затлъстяването сред лица с преобладаващо заболяване е предизвикателна задача; за да се избегне пристрастието на стратификацията на колайдера, ще са необходими надлъжни данни, в които измерването на телесното тегло временно предшества честотата на заболяването и в които има допълнително измерване на телесното тегло след диагностициране на заболяването. 4, 21 Като алтернатива, ако съответният въпрос се отнася до промяна на теглото сред индивиди с преобладаващо заболяване, естественият дизайн на изследването ще бъде рандомизирано контролирано проучване. 21 Една от стратегиите за свеждане до минимум на пристрастията поради свързана със заболяването загуба на тегло е да се използват данни за историята на теглото вместо използването на изходното тегло. 7

За щастие, доколкото ни е известно, не е имало призив за промяна на клиничните насоки въз основа на констатации за парадокс на затлъстяването. 21 Искаме обаче да подчертаем, че това е имплицитното послание, съдържащо се в проучвания, подкрепящи съществуването на парадокс на затлъстяването. Авторите трябва да разберат, че за това се аргументират, когато твърдят, че са открили доказателства за истински парадокс на затлъстяването. Нашето заключително послание е просто: парадоксите трябва да бъдат посрещнати със скептицизъм; контраинтуитивните резултати трябва да се обсъждат с колеги и сътрудници с различни области на опит. Единственият „парадокс“, който можем да видим тук, е защо изследователите продължават да твърдят, че имат доказателства за парадокс без внимателно обмисляне на потенциалните методологични обяснения.

Препратки

Уелс JCK. Коментар: парадоксът на индекса на телесна маса при оценка на затлъстяването: не добър индекс на затлъстяване, но не и лош индекс на сърдечно-метаболитен риск. Int J Epidemiol 2014; 43: 672–674.

Lennon H, Sperrin M, Badrick E, Renehan AG. Парадоксът на затлъстяването при рак: преглед. Curr Oncol Rep 2016 г .; 18.: 56.

Preston SH, Stokes A. Парадокс на затлъстяването: обуславянето на заболяването засилва пристрастията при оценката на рисковете от смъртност от затлъстяване. Епидемиология 2014; 25: 454–461.

Banack HR, Kaufman JS. Парадоксът на затлъстяването: Разбиране на ефекта от затлъстяването върху смъртността сред лица със сърдечно-съдови заболявания. Предишна Med 2014; 62: 96–102.

Lajous M, Bijon A, Fagherazzi G, Boutron-Ruault M-C, Balkau B, Clavel-Chapelon F и др. Индекс на телесна маса, диабет и смъртност при френски жени: обяснение на "парадокс". Епидемиология 2014; 25: 10–14.

Hernán MA, Hernández-Díaz S, Robins JM. Структурен подход към пристрастие към подбора. Епидемиология 2004; 15: 615–625.

Stokes A, Preston SH. Пушенето и обратната причинно-следствена връзка създават парадокс за затлъстяването при сърдечно-съдови заболявания. Затлъстяване 2015 г .; 23.: 2485–2490.

Di Angelantonio E, Bhupathiraju SN, Wormser D, Gao P, Kaptoge S, de Gonzalez AB и др. Индекс на телесна маса и смъртност от всички причини: мета-анализ на данни за отделни участници на 239 проспективни проучвания на четири континента. Лансет 2016 г .; 388: 776–786.

Romero-Corral A, Montori VM, Somers VK, Korinek J, Thomas RJ, Allison TG и др. Асоциация на телесното тегло с общата смъртност и със сърдечно-съдови събития при коронарна артериална болест: систематичен преглед на кохортните проучвания. Лансет 2006; 368: 666–678.

Bagheri M, Speakman JR, Shemirani F, Djafarian K. Преживяемост на бъбречно-клетъчния карцином и индекс на телесна маса: мета-анализът на доза-отговор разкрива друг потенциален парадокс в рамките на един парадокс. Int J Obes 2016 г .; 40: 1817–1822.

Carnethon MR, De Chavez PD, Biggs ML, Lewis LE, Pankow JS, Bertoni AG и др. Свързване на състоянието на теглото със смъртността при възрастни с инцидентен диабет. ДЖАМА 2012; 308: 581–590.

Yamauchi Y, Hasegawa W, Yasunaga H, Sunohara M, Jo T, Takami K и др. Парадоксална връзка между индекса на телесна маса и вътреболничната смъртност при пациенти в напреднала възраст с хронична обструктивна белодробна болест в Япония. Int J Chronic Obstr Pulm Dis 2014; 9: 1337–1346.

Niedziela J, Hudzik B, Niedziela N, Gąsior M, Gierlotka M, Wasilewski J и др. Парадоксът на затлъстяването при остър коронарен синдром: мета-анализ. Eur J Епидемиол 2014; 29: 801–812.

Bagheri M, Speakman JR, Shabbidar S, Kazemi F, Djafarian K. Метаанализ на доза-отговор на въздействието на индекса на телесна маса върху инсулта и смъртността от всички причини при пациенти с инсулт: парадокс в рамките на парадокс. Затлъстяване Rev 2015 г .; 16.: 416–423.

Tan X-F, Shi J-X, Chen, Meng Hua. Продължителната и интензивна употреба на лекарства са свързани с парадокса на затлъстяването след перкутанна коронарна интервенция: систематичен преглед и мета-анализ на 12 проучвания. BMC Кардиовални нарушения 2016 г .; 16.: 125.

Kalantar-Zadeh K, Rhee CM, Amin AN. За узаконяване на спорния парадокс на затлъстяването. Mayo Clinic Proc 2014; 89: 1033–1035.

Mazimba S, Holland E, Nagarajan V, Mihalek AD, Kennedy JLW, Bilchick KC. Парадокс на затлъстяването в група 1 белодробна хипертония: анализ на NIH-регистъра на белодробната хипертония. Int J Obes 2017. Електронна кръчма преди печат 21 март 2017 г. doi: 10.1038/ijo.2017.45.

Cole SR, Platt RW, Schisterman EF, Chu H, Westreich D, Richardson D и др. Илюстрира пристрастие поради кондициониране върху коладер. Int J Epidemiol 2010; 39: 417–420.

Banack HR, Kaufman JS. Обяснява ли пристрастието при подбора парадокса на затлъстяването сред лица със сърдечно-съдови заболявания? Ан Епидемиол 2015 г .; 25: 342–349.

Choi Y, Park B, Jeong BC, Seo SI, Jeon SS, Choi HY и др. Индекс на телесна маса и преживяемост при пациенти с бъбречно-клетъчен карцином: клинична база кохорта и мета-анализ. Int J Рак 2013; 132: 625–634.

Lajous M, Banack HR, Kaufman JS, Hernán MA. Трябва ли да се каже на пациентите с хронично заболяване да наддават? Парадоксът на затлъстяването и пристрастието при подбора. Am J Med 2015 г .; 128: 334–336.

Flegal KM, Graubard BI, Williamson DF, Cooper RS. Обратна причинно-следствена връзка и свързана с болестта загуба на тегло в наблюдателни изследвания на телесно тегло и смъртност. Am J Epidemiol 2011; 173: 1–9.

Благодарности

Благодарим на Джей Кауфман за предоставените коментари по предишен проект на този ръкопис.

Информация за автора

Принадлежности

Катедра по епидемиология и здраве на околната среда, Училище за обществено здраве и здравни професии, Университет в Бъфало, Държавният университет в Ню Йорк, Бъфало, Ню Йорк, САЩ

Департамент за глобално здраве и Център за глобално здраве и развитие, Университетско училище за обществено здраве в Бостън, Бостън, Масачузетс, САЩ

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar