Кевин Р. Фонтен

1 Катедра за здравословно поведение, Университет на Алабама в Бирмингам, Бирмингам, Алабама, САЩ

Мишел С. Уилямс

2 Отдел по превантивна медицина, Университет на Алабама в Бирмингам, Бирмингам, Алабама, САЩ

Тери У. Хьонемайер

3 Всеобхватен онкологичен център, Университет на Алабама в Бирмингам, Бирмингам, Алабама, САЩ

Тед Й. Капчук

4 Програма за плацебо проучвания и терапевтична среща, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA

Гарет Р. Дътън

2 Отдел по превантивна медицина, Университет на Алабама в Бирмингам, Бирмингам, Алабама, САЩ

Резюме

Участниците в изследването, рандомизирани за условия на плацебо-контрол, често съобщават за подобрени резултати и могат да проявят физиологични реакции, които отразяват тези на участниците, получили биоактивното съединение. Последните проучвания показват, че плацебото може да има благоприятни ефекти, дори когато индивидът е наясно, че получава плацебо, което предполага, че терапевтичният контекст, в който се доставя плацебо, може да бъде мощен. Този контекст включва екологични и психосоциални фактори, като разкриване на информация, очаквания, обусловеност и съпричастност, заложени в научните изследвания и клиничните срещи, които могат да повлияят на резултатите. В тази статия ние разглеждаме тези фактори, свързани с плацебо (PRF), обмисляме как те могат да повлияят на резултатите, обикновено приписвани на диети и интервенции в начина на живот, и предлагаме предложения за подобряване на PRF в клинични условия на затлъстяване.

Преразгледано плацебо

Все по-ясно става, че плацебо отговорите действат не само от убеждението, че човек поглъща биоактивно съединение или се подлага на легитимна медицинска процедура, но също така и от екологични и психосоциални фактори, заложени в клинични и изследователски срещи [1, 2] (вж. Фигура 1). Тези срещи могат да включват няколко потенциални съзнателни и несъзнателни механизми, включително очаквания, кондициониране, намаляване на тревожността, взаимодействия с практикуващи/изследователски персонал (например емоционална подкрепа, съпричастност) и т.н. Колективно PRF могат да насърчават подобрени резултати, дори когато участниците не получават биоактивно лечение и независимо дали са наясно с това [3–5].

плацебо

Аспекти на клиничните и изследователски срещи, концептуализирани като плацебо-свързани фактори (PRF), които потенциално влияят върху резултатите

Информация и очаквания като PRF в диети и изпитания в начина на живот

Няколко проучвания са изследвали PRF в контекста на диети/интервенции в начина на живот и са постигнали значителни ефекти. Крум и Лангер [6] рандомизират 84 служители на хотелски стаи от 7 различни хотела при едно от двете условия. Всички участници получиха образователни материали, представящи ползите от физическата активност. Въпреки това, само на рандомизираните до „информирано“ състояние е казано, че работата им като домакини отговаря на препоръките за физическа активност на начина на живот на американския хирург. След четири седмици участниците в информираното състояние съобщават за по-голямо възприемано упражнение и имат по-голямо намаление на теглото, ИТМ, съотношението между талията и ханша и кръвното налягане.

В друго проучване [7] участниците консумират идентични 380-калорични млечни шейкове. Веднъж етикетът казва, че съдържа 140 калории („разумен шейк“), а при друг етикетът казва, че съдържа 620 калории („снизходителен шейк“). Състоянието на „снизхождение“ води до по-стръмен спад в грелина (хормон на ситостта) и по-голямо самоотчитане на ситост в сравнение с „разумното“ състояние. И накрая, Chang и Chiou [8] дадоха на всички участници в тяхното проучване плацебо хапче и след това ги рандомизираха до състояния, при които им беше казано, че са взели или плацебо, или хапчета за отслабване. Те казаха, че са взели хапче за отслабване, ядоха повече по време на тест за вкус и предпочитат по-големи количества сладки напитки в сравнение с тези, които са казали, че са взели плацебо. Констатациите показват, че онези, които са вярвали, че са пили хапчета за отслабване, може да са разбрали, че лекарството им дава по-голяма свобода на действие по отношение на приема, когато им се предлага храна по време на теста за вкус.

Възможни роли на фактори, свързани с плацебо (PRF) в опитите за модификация на диетата и начина на живот

Контрол на PRF в диети и изпитания за начина на живот

Усилията за контрол или отчитане на PRF като потенциално влияние върху резултатите от изпитванията за промяна на диетата и начина на живот обикновено не са използвани. В контекста на фармацевтичните опити обаче са използвани няколко конструктивни характеристики и стратегии, за да се сведе до минимум влиянието на PRF. Те включват, но не се ограничават до използването на активни плацебо, които ще имитират страничните ефекти от експерименталното лечение, фазите на въвеждане и карентните периоди [8]. Освен това стандартизирането на количеството и качеството на контакта между участниците и изследователския персонал, както и осигуряването на прецизност на лечението (например чрез записване на клиничните срещи, за да се осигури последователност) са стратегии, които също могат да смекчат PRF.

Разкриването на информация за конкретни аспекти на изпитването, дори по време на процеса на съгласие, може да повлияе на очакванията на участниците и потенциално да повлияе на резултатите. Разработването на начини за включване и отчитане на очакванията и други PRF е, според нас, пренебрегван проблем в изследванията на затлъстяването, както и в други изследователски контексти, при които ослепяването е невъзможно.

Използване на PRF при лечение на клинично затлъстяване

Въпреки че може да пожелаем да отчетем ролята на PRF в изпитванията за промяна на диетата и начина на живот, от клинична гледна точка създаването на условия, които подобряват PRF, може да подобри резултатите. Например, топла, подкрепяща и успокояваща връзка е важен предиктор за положителни резултати [1, 9]. В допълнение, предаването на информация, която създава очаквания за успех, заедно с желанието ни да се подобри, може да подобри терапевтичния отговор [1-5, 9]. За съжаление е доказано, че лекарите, работещи с пациенти, засегнати от наднормено тегло и затлъстяване, са склонни да демонстрират ниски нива на емоционална връзка, които отслабват взаимоотношенията пациент-лекар, намаляват придържането към лечението и намаляват ефективността на поведенческите консултации [10]. Въпреки това, експлоатацията на PRF, вградени в клинични срещи за лечение на затлъстяване, може значително да подобри ефектите от лечението.

В обобщение, може да пожелаем да вземем предвид потенциално мощните влияния на PRF, когато оценяваме ефектите при изпитвания за промяна на диетата и начина на живот. Необходимо е да се изолират PRF от интервенционните ефекти. Следователно, ние предлагаме, тъй като техниките за тестване и изобразяване стават по-сложни, плановете за проучване могат да започнат да включват плацебо условия, които измерват потенциалните генетични, невробиологични и психофизиологични плацебо отговори, които могат да служат като биомаркери на плацебо отговора. Също така, стратегиите за постоянно наблюдение на верността могат да помогнат за контролиране и минимизиране на влиянието на PRF, за да се изолира по-добре стойността на компонентите в опитите за модификация на начина на живот. За разлика от това, увеличаването на тяхното влияние в клиниката може да е желателно за подобряване на терапевтичните резултати.

Благодарности

ФИНАНСИРАНЕ: Тази работа се подпомага отчасти от безвъзмездните средства на NIH K23DK081607 и 2K24AT004095.