Клинично проучване

  • Пълен член
  • Цифри и данни
  • Препратки
  • Цитати
  • Метрика
  • Препечатки и разрешения
  • PDF

Резюме

Един от основните патофизиологични механизми, участващи в ХБН, е ендотелната дисфункция. 5 Активиране на ренин-ангиотензиновата система, оксидативен стрес, повишен асиметричен диметил аргинин (ADMA), възпаление с повишени циркулиращи цитокини и дислипидемия са сред пътищата на ендотелната дисфункция, чрез които ХБН и други рискови фактори за ССЗ като диабет, хипертония и затлъстяване може да доведе до ССЗ. 6–9

статия

Малко се знае относно връзката между приема на нитрати и нитрити или богати на нитрати храни с бъбречната функция и, доколкото ни е известно, този въпрос все още не е проучен в рамките на проспективно изследване, основано на популацията. Следователно основният фокус в това проучване беше да се оцени дали нитрат-съдържащите зеленчуци са свързани с риска от ХБН.

Методи

Проучвайте популация

Това проспективно проучване е проведено в рамките на Техеранското изследване на липидите и глюкозата (TLGS), започнало през 1999–2001 г. на 15 005 участници, на възраст 3–75 години, жители на окръг № 13 на Техеран, за да се определи и предотврати рискът фактори за незаразни болести. 22 TLGS е текущо проучване и данните се актуализират на всеки 3 години.

Настоящото проучване е проведено върху възрастни мъже и жени с пълни данни (демографски данни, антропометрия, биохимикали и диетични данни), участвало е в третия (2006–2008 г.) и четвъртия (2009–2011 г.) TLGS изследвания. След изключване на участниците с недостатъчен или свръхотчетен енергиен прием или специфична диета, включително диетични препоръки за хипертония, хиперлипидемия или диабет, 1538 субекти (663 мъже и 796 жени) са били допустими за анализ на напречното сечение. За надлъжни анализи, след изключване на участници с преобладаваща ХБН (н = 239), останалите субекти, които не са с ХБН, са проследени до четвъртия (2009–2011) TLGS изпит; участниците, напуснали проучването преди последващ преглед, също бяха изключени и бяха извършени окончателни анализи върху 1299 възрастни (652 мъже и 647 жени).

Това проучване е одобрено от комисията по етика на Изследователския институт по ендокринна наука, Университет по медицински науки Шахид Бехешти. Всички участници получиха писмено информирано съгласие.

Оценка на хранителния прием и зеленчуците, съдържащи нитрати

Обучен диетолог, използващ валидиран полуколичествен FFQ от 168 елемента, оценява диетичните приема на участниците през последната година на изходно ниво, 23 след което размерите на порциите консумирани храни се преобразуват в грамове. Валидността на въпросника за честотата на храните е била оценена по-рано чрез сравняване на групите храни и стойностите на хранителните вещества, определени от въпросника, със стойностите, изчислени от средните дванадесет 24-часови проучвания за изземване на хранителни продукти, а надеждността е оценена чрез сравняване на приема на енергия и хранителни вещества от две FFQ; Коефициентите на корелация на Пиърсън и вътрешнокласната корелация на енергията и хранителните вещества показват приемливи споразумения между FFQ и дванадесет 24-часови проучвания за изземване на диети и FFQ1 и FFQ2. 24 Въпреки това, тъй като Таблицата за състава на иранската храна е непълна и има ограничени данни за съдържанието на хранителни вещества в суровите храни и напитки, за да анализираме храните и напитките за тяхната енергия и хранително съдържание, използвахме Таблицата за състава на храните на Министерството на земеделието на САЩ. 25

За да се получат и изключат участници, които са имали под или над доклади за енергийни приеми, е използвано съотношение между енергийния прием и базалния метаболизъм (EI/BMRest); EI/BMRest се използва широко като мярка за валидност на енергийния прием при епидемиологични проучвания. 26 Тъй като участниците са в диапазон с наднормено тегло (средният ИТМ е> 26 kg/m 2), базалната скорост на метаболизма е изчислена с помощта на уравнението на Mifflin – St-Jeor, тъй като дава най-добрата оценка на специфичния за възрастта енергиен прием на лица с наднормено тегло и затлъстяване . 27 Граничната граница от 1,55 за EI/BMRest, предложена от Goldberg et al., 28, 29, се счита за идентифицирана под или над докладите за енергиен прием.

В настоящото проучване NCV са изчислени според Santamaria et al. проучване; освен това NCV са категоризирани като ниско нитратни (100 mg/100 g прясно тегло на зеленчуци). 30 зеленчуци с ниско съдържание на нитрати бяха картофи, боб, домати, кетчуп, краставица, тиква, патладжан, зърна, морков, чесън, лук, черен пипер, гъби и диня; средно нитратните зеленчуци включват зеле и ряпа, а зеленчуците с високо нитрати включват целина, маруля и спанак.

Демографски, антропометрични и клинични мерки

Демографските, антропометричните и биохимичните мерки бяха оценени на изходно ниво (2006–2008 г.) и отново след последващия преглед (2009–2011 г.). Обучените интервюиращи събират информация с помощта на предварително тествани въпросници. Теглото беше измерено с точност до 100 g с помощта на цифрови везни, докато пациентите бяха минимално облечени, без обувки. Височината беше измерена с точност до 0,5 см, в изправено положение без обувки, с помощта на лентомер. Индексът на телесна маса се изчислява като тегло (kg), разделено на квадрат от височината (m 2). За измервания на кръвното налягане (BP), след 15-минутна почивка в седнало положение, бяха направени две измервания на BP на дясната ръка по време на стандартизиран живачен сфигмоманометър; средната стойност на двете измервания се счита за BP на участника.

За да изчислят нивата на физическа активност, Kriska et al. използва се въпросник, който се изразява като метаболитни еквивалентни часове на седмица (METs h/седмица). 31 За определяне на статуса на тютюнопушене субектите, които пушат ежедневно или от време на време, са определени като настоящи пушачи, а тези, които никога не са пушили или са отказали цигарите, са определени като непушачи. Беше събрана информация за употребата на лекарства за лечение на диабет, хипертония и липидни нарушения.

Биохимични мерки

Взети са кръвни проби на гладно след 12–14 часа от всички участници в проучването на изходната фаза и фазата на проследяване. Нивата на серумен креатинин бяха изследвани с помощта на кинетичен колориметричен метод на Jaffe. Серумната глюкоза на гладно (FSG) се измерва чрез ензимен колориметричен метод, като се използва глюкозна оксидаза. Стандартният 2-часов тест за глюкоза в серума 2 часа е извършен за всички лица, които не са били на антидиабетни лекарства. Анализите бяха извършени с помощта на комплекти Pars Azmoon (Pars Azmoon Inc., Техеран, Иран) и автоматичен анализатор Selectra 2 (Vital Scientific, Spankeren, Холандия). Както коефициентите на вариация на междинния, така и интра-анализ на всички анализи са 2. 32 За изчисляване на eGFR е използвано уравнението на креатинин CKD-EPI, разработено от Хронична бъбречна епидемиологична колаборация. Като едно уравнение CKD-EPI е изразено, както следва:

В това уравнение Scr е серумен Cr в mg/dL; κ е съответно 0,7 и 0,9 за мъжете и жените, α е съответно -0,329 и -0,411 за мъжете и жените; min показва минимум от Scr/κ или 1, а max показва максимум от Scr/κ или 1. 33

Скорост на креатининов клирънс (eCCr), използвайки формула 34 на Cockcroft – Gault, както следва:

Диабетът се определя като FSG ≥ 126, 2-h SG ≥ 200 или използване на антидиабетни лекарства. 35 Хипертонията (HTN) се счита за систолна BP ≥ 140 или систолна BP ≥ 70 или настояща употреба на антихипертензивни лекарства. 36

Статистически анализ

Всички анализи бяха проведени с помощта на софтуера SPSS версия 20.0 (SPSS Inc., Чикаго, IL). Диетичните прием на NCV са коригирани за общия енергиен прием въз основа на остатъчните методи 37 и са категоризирани на базата на третичните диапазони. Общите характеристики и приемът на диети на участниците бяха оценени с помощта на общия линеен модел за непрекъснати променливи и Chi-квадрат за не-непрекъснати променливи в третични части на NCV.

Свързването на общия прием на NCV и неговите категории със скоростта на креатининов клирънс беше оценено с помощта на линеен регресионен анализ както на изходно, така и на последващо изследване. Извършен е едновариатен анализ за често срещани рискови фактори на ХБН или потенциално объркващи променливи; променливи с PД 2, стр за тенденция = 0,001). В най-високия в сравнение с най-ниския тертил на NCVs, значително по-нисък среден eGFR (76,6 срещу 83,3, mL/min/1,73 m 2, p Консумация на нитрати, съдържащи зеленчуци и риск от хронично бъбречно заболяване: Техеранско изследване за липиди и глюкоза

Публикувано онлайн:

Таблица 1. Базови характеристики на участниците според термилите на NCV на изходно ниво.

Публикувано онлайн:

Таблица 2. Среден прием на диета от участниците според нивата на NCV.

Наблюдавана е обратна значима връзка между високите NCV и скоростта на изчистване на креатинина (β = −0.091, p = 0,018 и β = -0,92, p = 0,016, съответно на изходен и последващ преглед); средните и ниските NCV не са свързани със скоростта на креатининов клирънс.

Съотношението на шансовете (95% CI) на ХБН през тертилите на NCV в изходното ниво е показано в Таблица 3. Установена е значителна положителна връзка между NCV и шанс за наличие на ХБН, при най-високата в сравнение с най-ниската трета в първата (ИЛИ = 1,50, 95% CI = 1,02–2,21) и втори (OR = 1,48, 95% CI = 1,00–2,14) модел. След допълнителна корекция за общия енергиен прием, фибри и калий, тази връзка изчезна (OR = 1,26, 95% CI = 0,81–1,94). Освен това, след коригиране на всички потенциални объркващи променливи, по-високият прием на високо-NCVs е свързан с по-висок риск от ХБН с 48% (OR = 1,48, 95% CI = 1,05-2,13). Не се наблюдава значителна връзка между приема на диети със среден или нисък NCV с вероятността от ХБН в началото.

Публикувано онлайн:

Таблица 3. Изходна връзка (съотношение на коефициентите и 95% CI) на хронично бъбречно заболяване според тертилите от категориите на NCV.

Съотношението на шансовете (95% CI) за честота на ХБН през тертилите на NCV е показано в Таблица 4. След 3 години проследяване няма значителна връзка между консумацията на общите NCV и неговите категории с появата на ХБН.

Публикувано онлайн:

Таблица 4. Появата на хронично бъбречно заболяване според тертили от NCV категории след 3 години проследяване.

Дискусия

Нашите резултати показват, че високата консумация на зеленчуци с високо съдържание на нитрати, положително свързани с риска от ХБН, но не е имало връзка между приема на зеленчуци, съдържащи общ, нисък и среден нитрат и ХБН в началото. По-нисък eGFR, както и степента на изчистване на креатинина, и по-високо разпространение на ХБН са наблюдавани при увеличаване на консумацията на зеленчуци, съдържащи нитрати. След изключване на пациенти с ХБН, консумацията на нитрати, съдържащи зеленчуци, няма връзка с 3-годишния риск от ХБН.

Азотният оксид (NO) обикновено се произвежда от 1 -аргинин. Неотдавнашните проучвания обаче показаха, че NO също се генерира от нитрат-нитрит-NO път от добавяне на нитрати или диетичен нитрат. След поглъщане на зеленчуци, нитратът абсорбира и редуцира до нитрит от коменсални бактерии в устната кухина. След това нитритът поглъща и допълнително редуцира до NO по ензимен и неензимен път в кръвта и тъканите и повишава наличността на NO. 17

В това проучване не се наблюдава връзка между зеленчуци, съдържащи нитрати и 3-годишна честота на ХБН. Проучванията при животни показват, че дефицитът на NO допринася за патогенезата на ХБН чрез развитие на HTN и гломерулна исхемия. За разлика от ХБН водят до ниско производство на NO, което може да има неблагоприятен ефект върху прогресията на ХБН 15, 49-51; следователно, клинични изпитвания и експериментални проучвания показват, че прилагането на нитритна или нитратна добавка чрез намаляване на кръвното налягане 52-54 и подобряване на исхемичната перфузионна травма 55, 56 подобрява прогресията на ХБН. 15, 48 Kanematsu et al. има доклад, че приложението на нитратен натрий предотвратява бъбречно увреждане. Те предполагат, че този ефект е свързан с намаляване на оксидативния стрес чрез NO и други азотни биоактивни видове, но не и с намаляване на кръвното налягане. 16 Carlstrom et al. са показали, че консумацията на ниска и висока доза добавка на нитрати при индуцирани от сол плъхове с хипертония има ренопротективен ефект в сравнение с контролните плъхове. Освен това промените в eGFR не са били значителни между две групи. 17

Като се има предвид потенциалното ендогенно превръщане на неорганичен нитрат/нитрит в NO, ролята на пътя нитрат-нитрит-NO е подчертана в няколко състояния на здравето и заболяванията през последните години. 14 Ренопротективните ефекти на нитрат/нитрит се приписват на хипотезата, че стимулирането на пътя нитрат-нитрит-NO с неорганичен нитрат/нитрит може да ограничи артериоларната реакция на ангиотензин II и значително да отслаби индуцираната от ангиотензин II хипертония чрез инхибиране на производството на супероксид чрез азотен оксид синтаза-независимо генериране на NO. 57

В клинично изпитване Carpentier et al. са показали, че след добавяне на нитрати (450 mg/ден) при млади мъже, няма значителни разлики в GFR между контролните и интервенционните групи в продължение на една седмица. Те показаха, че диетичният нитрат няма ефект върху бъбречната функция. 58 Все още обаче не е изследвано проспективно проучване за връзката между диетичния нитрат и риска от ХБН. Не можем да обясним напълно липсата на връзка между консумацията на нитрати, съдържащи зеленчуци, и риска от ХБН, възможно обяснение може да бъде здравословното състояние на нашите участници. В настоящото проучване участниците са здрави на изходно ниво и вероятно консумацията на нитратни зеленчуци не е ефективна за развитието на ХБН при здрави индивиди. Друго обяснение е свързано с неизмерени остатъчни объркващи фактори, които може да са отговорни за липсата на наблюдавана връзка.

Това проучване имаше някои силни страни и ограничения. Основната сила на настоящото проучване беше неговият популационен дизайн. Друга сила е приложена от валидиран FFQ, който е попълнен от обучени диетолози и не е докладван самостоятелно, което намалява пристрастието към измерване. В противовес на липсата на данни за съдържанието на нитрати в зеленчуците, както и за диетата, нитратите/нитритите бяха основното ограничение на това проучване. Освен това при тълкуването на констатациите трябва да се вземат предвид някои присъщи ограничения на наблюдателните проучвания, включително пристрастие при подбора, пристрастие към информацията при измерване на експозицията или резултата и недиференциална погрешна класификация.

В заключение, нашите констатации в условията на напречно сечение предоставиха документи за обратна връзка на консумацията на високо NCV с бъбречната функция; по-високият прием на високи NCVs е свързан с по-нисък процент на креатининов клирънс, eGFR и увеличени шансове за ХБН, независимо от потенциално объркващи променливи. Тези констатации обаче не потвърдиха в бъдещите условия. Тъй като асоциирането на напречното сечение не може да подкрепи причинно-следствената връзка, следователно тези констатации не могат да повлияят на неблагоприятното въздействие на зеленчуците, съдържащи високо нитрати, върху бъбречната функция. Препоръчват се допълнителни изследвания за изясняване на възможния ефект на приема на нитрати от зеленчуци върху бъбречната функция.

Като се има предвид липсата на епидемиологични проучвания във връзка с дългосрочните ефекти на приема на нитрати/нитрити с храната върху бъбречната функция и риска от бъбречни заболявания, са необходими допълнителни кохортни проучвания, за да се изясни възможната връзка. Използването на добавки нитрат/нитрит в експериментални проучвания може също да помогне за изясняване на потенциалния риск-полза от пътя нитрат-нитрит-азотен оксид върху бъбречната функция.

Таблица 1. Базови характеристики на участниците според термилите на NCV на изходно ниво.

Данните са средни ± SE, освен ако не е посочено друго. Използват се анализ на дисперсията и хи-квадрат тест за непрекъснати променливи за не-непрекъснати променливи. NCV: Зеленчуци, съдържащи нитрати.