* До кого трябва да се адресира кореспонденция. Имейл: [email protected]

менархе

Отдел за епидемиология на Съвета за медицински изследвания, Кеймбридж, Великобритания, Катедра по педиатрия, Университет в Кеймбридж, Кеймбридж, Великобритания

Отделение за социална медицина към Университета в Бристол, Великобритания

Изследователски център за детско хранене, Институт по детско здраве, Лондон, Великобритания

Национален център за здраве на околната среда, Центрове за контрол и превенция на заболяванията, Атланта, Съединени американски щати

Отделение за социална медицина към Университета в Бристол, Великобритания

Отделение за асоциирана медицина в общността, Университет в Бристол, Великобритания

Партньорски отдел по педиатрия, Университет в Кеймбридж, Кеймбридж, Великобритания

  • Кен К Онг,
  • Кейт Нортстоун,
  • Джонатан К. К. Уелс,
  • Карол Рубин,
  • Анди Р Нес,
  • Жан Голдинг,
  • Дейвид Б Дънджър

Фигури

Резюме

Заден план

Ранното менархе има тенденция да се предшества от бързо наддаване на тегло в бебешка възраст и е свързано с повишен риск от затлъстяване при деца и възрастни. Тъй като възрастта при менархе е наследствена черта, предположихме, че възрастта при менархе при майката може от своя страна да предскаже ранния растеж на децата и риска от затлъстяване.

Методи и констатации

Тествахме връзките между възрастта на майката в менархе, размера на тялото на майката и риска от затлъстяване и риска от растеж и затлъстяване на нейните деца при 6 009 деца от базираната в Обединеното кралство надлъжно проучване на Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC), които имат растеж и мазнини маса на възраст 9 y, измерена чрез рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия. Подгрупа от 914 деца също има подробни данни за детството и детския растеж. При майките по-ранното менархе се свързва с по-нисък ръст на възрастен (с 0,64 cm/y), повишено тегло (0,92 kg/y) и индекс на телесна маса (BMI, 0,51 kg/m 2/y; всички p 2/y), и индекс на мастна маса (0,22 kg/m 2/година; всички p 3 (kg/m 3) и индексът на телесна маса (BMI) се изчислява като тегло/височина 2 (kg/m 2) при децата на 9-годишна възраст y и при майките преди бременността. Мастната маса се коригира за височина чрез изчисляване на индекса на мастна маса мастна маса/височина 2 (kg/m 2) [18]. По подобен начин се изчислява и индекса на мастна тъкан при затлъстяване при майките като ИТМ > 30 kg/m 2, а при деца като ИТМ> 97-и персентил за пол и възраст в сравнение с референтната стойност за растеж в Обединеното кралство от 1990 г. [19]; ​​използването на различни гранични стойности води до много сходни оценки на риска (непубликувани данни).

В подкохорта „Деца в фокус“ ​​всички измервания на теглото и дължината бяха преобразувани в независими от пола и възрастта резултати за стандартно отклонение (SD) при всеки участник в сравнение с референтната информация за растежа в Обединеното кралство от 1990 г. [19]. Увеличаването на теглото и растежът се изчисляват като промени в SD резултата с течение на времето (между 0–2 y и 2–9 y).

Статистика

Възрастта на майката при менархе показва нормално разпределение (средно ± SD = 12,8 ± 1,5 y) и стойностите са разделени на приблизителни квинтили за анализ и показване. ИТМ, индекс на мастна маса и индекс на мастна тъкан показват изкривени разпределения; Следователно анализите се основават на трансформирани в дневник данни и данните в таблица 1 представляват геометрични средства. Бяха проведени множество модели на линейна регресия, за да се тестват връзките между квинтилите на възрастта на майката в менархе (коригирани според пола, възрастта и образователните постижения на майката) и различни измервателни резултати за размера на тялото на майката и размера на тялото на децата, телесния състав и растежа. Моделите с измервателни резултати за растежа на бебето (0–2 години) бяха допълнително адаптирани за гестационна възраст, паритет и състояние на кърмене на 4 месеца. Статистическите сравнения на риска от затлъстяване между най-ранните и най-старите квинтили на менархе на майката бяха извършени чрез многовариантна логистична регресия, което доведе до оценка на коригирани коефициенти на шансове (OR) и 95 процента доверителни интервали (CI). По отношение на риска от затлъстяване в детска възраст, ИТМ на майката е въведен в модела като ковариабилен, тъй като ИТМ на бременността на майката е положително свързан с ИТМ на детето й на 9 години (r = 0,31, p Таблица 1.

Размер на тялото и риск от затлъстяване на майки и деца на 9 години от квинтили от възрастта на майката в Менархе

Резултати

При майките ранната възраст в менархе е била линейно свързана с намален ръст на възрастен (с 0,64 cm/y; p 2/y; p 2/y; p 2/y; p 2/y; p Фигура 1. Разпространение на затлъстяването в Деца на 9-годишна възраст от възрастта на майката в Менархе

Данните са пропорции (± 95% CI) на деца със затлъстяване (ИТМ> 97-и персентил според справка за растеж в Обединеното кралство от 1990 г. [19]) във всеки квинтил на менархе на майката от цялата кохорта ALSPAC (момчета: р-стойност за тенденция = 0,003, n = 2,961; момичета: р-стойност за тенденция = 0,006, n = 3048), коригирана за възрастта, образованието на майката, а също и за ИТМ на майката.

В допълнение, допълнителните корекции на ИТМ на майката само частично отслабват другите асоциации, наблюдавани между по-ранната менархе на майката и по-големия размер на нейните деца на 9 години: височина (0,35 см/г; p 2/y; p 2/y; p 2/y; p = 0,002).

В подкохорта от проучването ALSPAC, при което са събрани подробни данни за ранен постнатален растеж (n = 914), възрастта на майката в менархе е обратно свързана с повишаването на теглото в ранна детска възраст на нейното потомство (p Таблица 2.

Асоциация между възрастта на майката в Menarche и размера на нейните деца при раждането и растежа след раждането

Некорректираните резултати за тегло SD се показват при деца, групирани по екстремни квинтили на възрастта на майка им в менархе. Данните са средни стойности ± стандартна грешка от подгрупа „Деца във фокус“ ​​(n = 914).

Дискусия

Нашите данни от голяма, представителна кохорта в Обединеното кралство показват, че по-ранната възраст на майката в менархе е маркер не само за собствения й риск от затлъстяване, но също така е свързана с по-бързо наддаване и нарастване на теглото по време на ранна детска възраст и повишена мастна маса и риск от затлъстяване при нея деца. Тези открития предполагат, че постоянната връзка между бързото наддаване на тегло при новородени и по-късния риск от затлъстяване [8] има наследствен или трансгенерационен компонент.

Не разполагахме с данни за собствените темпове на растеж на майката през ранна детска възраст. Предишни проучвания обаче съобщават за силна връзка между растежа на бебетата и времето на половото съзряване при мъжете и жените [7,20,21]. Нашето наблюдение, че възрастта на майката в менархе от своя страна предсказва нивото на растеж на нейното потомство и менархе на дъщеря, дават някои важни прозрения за трансгенерационните влияния върху растежа в детството.

„Темпо на растеж“ е измислено от музикалния термин, за да покаже колко бързо човек достига пълната си възрастна възраст [22]. Отдавна е признато, че някои деца са „бързо зрели“, които са по-големи от своите връстници само преходно през детството [23,24]. Контрастните асоциации, които наблюдавахме между по-ранното менархе и по-ниския ръст на възрастните при майките, но въпреки това с по-висок ръст на потомството по време на детството показват, че много индивиди, които показват бърз растеж на бебетата и са по-високи от средното през детството, вероятно са предназначени да бъдат относително по-ниски като възрастни. Дали възрастта в пубертета влияе върху височината на възрастните е обсъждана [25]; Въпреки това, последните големи международни проучвания подкрепят настоящата ни констатация [26] и е вероятно по-ранните проучвания да са били недостатъчно мощни. Разпознаването на такива потенциално големи разлики в темпото на растеж може да помогне за изясняване на често променливите асоциации на жизнения път, съобщени между детския растеж и рисковете от заболявания на възрастни [27]. Нашите открития показват, че темпото на растеж е наследствена черта, която се установява много рано, през първите две години от живота.

Тази връзка между поколенията между възрастта в менархе и наддаването на тегло в кърмаческа възраст може да се обясни с генетични фактори, предадени на потомството от майката. Както възрастта в менархе, така и темповете на растеж на бебета показват висока наследственост в проучвания, сравняващи монозиготни с двуяйчни близнаци [9,22,28]. Тепърва трябва да бъдат идентифицирани специфични гени за която и да е от чертите, но нашите открития биха подкрепили общ генетичен път, свързан както с детския растеж, така и с темпото на детски растеж и пубертет. Потенциални кандидати са гени, които регулират ранния апетит и засищане [29]. Генетичните фактори, които влияят върху активността на половите хормони, също могат да регулират както пубертета, така и растежа на бебетата, тъй като има мини-активиране на централните и периферните полови хормони по време на ранна детска възраст [30,31]. Нямаме надеждна информация за пубертетно развитие на бащата, тъй като, за разлика от менархе при жените, има малко стабилни самоотчитащи се маркери на пубертета при мъжете. Менархето на майката имаше подобно влияние върху нейните синове и дъщери и е възможно бързият пубертет при бащите също да повлияе на растежа на потомството.

Последните изследвания също така подчертават значението на негенетичните режими на биологично наследство, включително трансгенерационно хормонално програмиране [32], епигенетика [33] и поведение [34]. Храненето оказва основно влияние върху наддаването и растежа на теглото в ранна детска възраст, а хранителният прием зависи както от избора на родителите, така и от изражението на генетичните фактори при бебето [35,36]. Вариациите в храненето по време на ранна детска възраст са свързани с последващия риск от затлъстяване [37] и времето на менархе при хората [38] и е показано, че програмира дългосрочно метилиране и експресия на гени при мишки [39]. Нашата констатация, че по-бързият темп на растеж на онези, предназначени да достигнат по-рано менархе, се случва само през първите две години от живота, може да показва, че основният механизъм има програмиран или епигенетичен компонент, свързан с ранния хранителен прием. Растежът е енергийно скъп в ранния живот и като цяло при бозайниците лактацията е значително по-скъпа по отношение на енергията, отколкото бременността [40]. Майка с по-големи енергийни резерви или история на бързо развитие може по някакъв начин да сигнализира на потомството си да създаде бърза траектория на постнатален растеж, вероятно чрез програмиране или епигенетична модулация на гени, свързани с апетита и растежа, и по този начин да насочи потомството си към по-ранно съзряване.

В нашето проучване връзката между менархе на майката и затлъстяване на потомството може да остане отворена за потенциално остатъчно объркване от ИТМ на майката, което се оценява чрез самоотчитане на височината и теглото на майката и следователно е вероятно да бъде подценено или от други неизмерени социални или поведенчески фактори, свързани до затлъстяването на майката. ИТМ на майката обаче не е свързан с наддаване на тегло на новороденото (корелация: r = 0,03) [16] и следователно асоциациите между възрастта на майката в менархе и наддаването и растежа на теглото на нейното бебе е малко вероятно да бъдат объркани от ИТМ на майката. Възрастта при менархе при майките се съобщава чрез изземване много години след събитието. Други проучвания показват много добри корелации (r = 0,67–0,79) между възрастта в менархе чрез отзоваване през средна възраст и оригиналните данни от детството [41,42], а валидността на нашите данни при майките се подкрепя от очакваните силни асоциации с ИТМ на майката и с ранното менархе при дъщерите им.

В заключение, по-ранната възраст в менархе може да показва трансгенерационно влияние към по-бързо темпо на детски растеж, което се предава от майката на нейното потомство. Характеристиката се проявява в ранния постнатален живот чрез насърчаване на наддаване на тегло и растеж по време на ранна детска възраст, по-висок детски, но по-нисък ръст при възрастни поради по-ранно завършване на растежа и повишен риск от затлъстяване при деца и възрастни. По-ранните менархе на майката и майчиното затлъстяване независимо предразполагат към детско затлъстяване и двата фактора могат да бъдат използвани, за да се посочи кои бебета може да се нуждаят от по-близко наблюдение на ранния растеж. И накрая, разбирането на генетичните, епигенетични или поведенчески фактори, които са в основата на този процес, ще идентифицира процеси, които регулират както времето на пубертета, така и риска от затлъстяване в детска възраст.

Благодарности

Изключително сме благодарни на всички семейства, участвали в това проучване, и акушерките за помощта при набирането им. Благодарим на целия екип на ALSPAC, който включва интервюиращи, компютърни и лабораторни техници, служители, научни работници, доброволци, мениджъри, рецепционисти и медицински сестри; тази публикация е отговорност на AN, KN и JG. KKO и AN служат като гаранти за съдържанието на този документ. Съветът за медицински изследвания на Обединеното кралство, Wellcome Trust и Университетът в Бристол предоставиха основна подкрепа за ALSPAC. DD се подкрепя от Trust Trust, Фондация за изследване на младежкия диабет и Съвета за медицински изследвания.

Принос на автора

KKO, CR и DBD допринесоха за първоначалната хипотеза. KKO, CR, ARN, JG и DBD допринесоха за дизайна на изследването. ARN и JG ръководиха работата на терен и събирането на данните. KKO и KN извършиха управление на данните и статистически анализи. Всички автори допринесоха за интерпретацията на данните и писането на статията.