От Нийл Франсис Амба и Лейлани Б. Меркадо-Асис

Изпратено: 21 март 2019 г. Преглед: 26 септември 2019 г. Публикувано: 6 ноември 2019 г.

Резюме

Постпрандиалната липемия (PPL) се характеризира с продължителни и повишени нива на липиди, особено триглицериди (TG) и богати на триглицериди нива на липопротеини след хранене. Има все повече доказателства, че постпрандиалната липемия е важен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания поради нейната причинителна роля в атеросклерозата и ендотелната дисфункция. Това има сериозни последици, тъй като общите хранителни режими се характеризират с високо съдържание на мазнини и консумация на храна; следователно повечето ще бъдат в постпрандиално състояние, което води до често и продължително излагане на високи нива на липидите. Прегледът ще представи настоящите доказателства за ролята на постпрандиалната липемия като рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания и нейната връзка с други сърдечно-съдови рискови фактори, а именно диабет и затлъстяване. Също така ще представим препоръки за диагностика и лечение на постпрандиална липемия.

Ключови думи

  • постпрандиална липемия
  • постпрандиална дислипидемия
  • ендотелна дисфункция
  • хипертриглицеридемия

информация за глава и автор

Автори

Нийл Франсис Амба

  • Секция по ендокринология и метаболизъм, Катедра по медицина, Факултет по медицина и хирургия, Университет на Санто Томас, Манила, Филипини

  • Лейлани Б. Меркадо-Асис *

    • Секция по ендокринология и метаболизъм, Катедра по медицина, Факултет по медицина и хирургия, Университет на Санто Томас, Манила, Филипини

    • * Адресирайте цялата кореспонденция на: [email protected]

    От редактирания том

    Редактиран от Сами И. Макфарлейн

    1. Метаболизъм на липопротеините

    Липопротеините са отговорни за разпределението на холестерола и триглицеридите от червата и черния дроб до периферните клетки. Процесът на разпределение и метаболизъм на липопротеините е силно свързан с енергийния метаболизъм и цикъла на бързо хранене. Триглицеридите (TG) се синтезират от диетични свободни мастни киселини и глицерол в ентероцитите. Те се сглобяват заедно с фосфолипиди и холестерол с аполипопротеини, главно апоВ-48 в хиломикронови частици (апо А, С, Е също присъстват). Тези богати на TG частици влизат в плазмата чрез чревната лимфа. След това хиломикроните се транспортират до периферните клетки, където ензимът липопротеин липаза (LPL) хидролизира тяхното съдържание на триглицериди, освобождавайки свободни мастни киселини, които да се използват от периферните клетки. Получените остатъци от хиломикрон са по-малки и по-плътни и се отстраняват в циркулацията чрез свързване на повърхностния апо Е с LDL рецептора или свързания с LDL рецептор протеин (LRP) [1]. Моля, обърнете се и към уводната глава на тази книга за подробен и илюстриран преглед на метаболизма на липопротеините.

    В черния дроб синтезираните TG се освобождават в циркулацията от липопротеините с много ниска плътност (VLDL). VLDL частиците са богати на TG и главно частици, съдържащи апо В-100 (апо А, С, Е също присъстват). Синтезът на VLDL се осъществява по време на гладно и прандиално състояние. Веднъж доставено в периферните тъкани, съдържанието на TG се хидролизира до свободни мастни киселини чрез LPL, подобно на това на хиломикроните. Остатъците от VLDL, наричани още липопротеини с междинна плътност (IDL), се поглъщат от черния дроб чрез апо Е свързване с LDL рецептор или се превръщат в LDL чрез отстраняване на съдържанието на TG от ензима на чернодробната триглицеридна липаза (HTGL). Отстраняването на TG прави частиците по-малки, което позволява по-добро проникване в съдовете и следователно увеличава атерогенността [2].

    Протеинът за пренос на холестеролов естер (CETP) улеснява прехвърлянето на холестерилови естери от липопротеините с висока плътност (HDL) към VLDL в замяна на TG. Обогатените с холестерилов естер частици са по-добри субстрати за HTGL, позволяващи по-голямо намаляване на размера на частицата, създавайки малки плътни (sd) LDL. Малките, плътни LDL са по-атерогенни поради по-малкия си размер, тъй като лесно навлизат в субендотелиалното пространство [1].

    Хиломикроните, VLDL и съответните им остатъци (остатъчни липопротеини (RLP)) се наричат ​​богати на триацилглицерол липопротеини (TRL) (Фигура 1).

    рисков

    Фигура 1.

    Преглед на метаболизма на липопротеините. Диетичният TG, транспортиран чрез хиломикрони и чернодробният TG, транспортиран през VLDL, се доставят в периферната тъкан и се въздействат от липопротеинова липаза за освобождаване на мастни киселини за енергийно гориво, клетъчен синтез или съхранение на мазнини. Остатъците от хиломикрон и VLDL се поемат от черния дроб. Остатъците от VLDL могат да бъдат допълнително хидролизирани от HTGL, за да образуват LDL частици.

    2. Липиден профил в постпрандиално състояние

    Нивата на плазмените липиди обикновено варират през деня в отговор на приема на храна. Нивата на TG варират по-значително в сравнение с нивата на LDL и HDL холестерол. В днешно време обичайният хранителен навик се характеризира с високо съдържание на мазнини и висока честота на хранене; следователно, повечето хора ще бъдат в гладно състояние. Поради доказателствата за асоцииране на нивата на гладните липиди като рисков фактор за ССЗ, е важно да се анализира физиологията и метаболизма на липопротеините след хранене [2].

    В проучване на Stanhope et al. Е установено, че нивата на TG са значително повишени през деня във връзка с приема на храна. Когато се прилага фруктоза, има значително увеличение на TG в сравнение с обичайното хранене. Плазмените нива на холестерол не се променят значително през деня [3]. В предишните си проучвания успяхме да демонстрираме модела на повишаване на липидите след хранене. Установихме, че е имало значително увеличение на нивата на общия холестерол, триглицеридите и HDL с връх на 4-тия-5-ия час след мазна храна [4]. Повишаването на TG след хранене отново е демонстрирано в друго проучване от нашата група и е доказано, че е сходно с увеличението на VLDL след хранене, започващо 4 часа след закуска и поддържано до 9-10 часа след [5]. В едно от нашите проучвания бяха демонстрирани подобни модели на повишаване на TC, TG и HDL след хранене с връх на 4–5-ия час и със забележим спад на 5–6-ия час [6]. Нито едно от нашите проучвания не е показало какъвто и да е модел на повишаване на LDL след хранене.

    Постпрандиалният период се характеризира с увеличаване на атерогенните липопротеинови частици. Това са TRL, включително хиломикрони, VLDL и техните остатъчни частици. Техните нива се влияят от множество индивидуални и екологични фактори, включително пол, възраст, индекс на телесна маса, физическа активност и тютюнопушене, както и от количеството и вида на хранителните мазнини в храната [7].

    В проучването на Cohn et al. Те показват, че може да има повече от един пик в концентрацията на TG след хранене, че големината на повишаването след хранене зависи от възрастта и пола, че концентрацията на холестерол в плазмата след хранене може да се увеличи или да остане на изходно ниво, и че холестеролемията след хранене е обратно свързана с нивата на HDL на гладно [8].

    Доказано е, че постпрандиалният липиден отговор е модифициран от полиморфизми в гените за апо AI, E, B, CI, C-III, A-IV и AV, LPL, чернодробна липаза, свързващ мастните киселини протеин-2, транспортни протеини на мастни киселини, микрозомален триглицериден трансферен протеин и рецептор за потискане клас В тип I [9].

    3. Постпрандиална липемия при диабет

    Диабетът е свързан с преждевременна атеросклероза и сърдечно-съдови заболявания и това може да допринесе за диабетна дислипидемия. Диабетът се характеризира с множество аномалии на метаболизма на липопротеините, които насърчават атерогенезата. Често срещаната липидна аномалия при диабет включва хипертриглицеридемия, нисък HDL и повишаване на малките, плътни нива на LDL (sdLDL). В проучване на Shukla, което изследва постпрандиалния отговор на пациенти с диабет тип 2 след стандартно предизвикателство за мазнини, е установено, че в сравнение с нормалните контроли, пациентите със СД имат значително по-високи нива на трипранцил след хранене, въпреки че имат сходни нива на гладно. Не се забелязва значителна разлика в нивата на HDL след хранене, когато се коригира до нива на гладно [10].

    Аномалиите в липидите сред диабетиците са вторични вследствие на множество метаболитни нарушения, които характеризират диабета. Например, също е установено, че метаболизмът на липопротеините в червата сред диабетиците се променя с повишено производство на липопротеини, което удължава постпрандиалната липемия [11].

    В нашето клинично ретроспективно проучване установихме, че HbA1c има силна положителна корелация с постпрандиалния TG, докато двучасовата плазмена глюкоза има умерена положителна корелация. Тези значими корелации на постпрандиалната липемия с гликемичния контрол и гликемията след хранене предполагат, че въпреки оптималните нива на липидите на гладно, лошият гликемичен контрол все още е свързан с повишаване на постпрандиалните липиди, по-специално следпрандиалните триглицериди [12]. По същия начин Nakamura et al. са показали, че инсулиновата резистентност е тясно свързана с постпрандиалната хиперлипидемия при пациенти с DM с тип 2 с ИБС По-конкретно, те са установили, че 6-ия час след хранене TG и остатъчно-подобен холестерол на частиците са значително по-високи сред субектите с DM тип 2 и че плазмените нива на инсулин и инсулиновият индекс на резистентност са свързани с нивата на серумен TG и RLP-C [13]. В допълнение, в проучване върху животни е показано, че хипертриглицеридемията след хранене предсказва развитието на инсулинова резистентност, непоносимост към глюкоза и тип 2 DM [14]. Доказателства обаче все още липсват.

    Въпреки че е доказано, че гликемията е свързана с постпрандиална дислипидемия, има доказателства, че дори при добър гликемичен контрол, диабетът все още е свързан с дислепидемия след хранене. Rivellese и сътр. са демонстрирали, че субектите с тип 2 DM с добър контрол на глюкозата и оптимални нива на триглицериди на гладно все още са имали анормален плазмен липиден отговор след стандартно смесено хранене. По-специално, големи остатъци от VLDL и хиломикрон са били повишени след хранене [15].

    4. Липемия след хранене и затлъстяване

    Затлъстяването е глобална епидемия, засягаща както деца, така и възрастни. Обикновено се определя като индекс на телесна маса (ИТМ) ≥30 kg/m 2, но са използвани и други индекси като обиколката на талията и съотношението талия към тазобедрената става. Той е установен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания и е свързан с дислипидемия и аномалии в метаболизма на липопротеините. Все още не е установено как затлъстяването влияе върху нивата на липидите след хранене.

    Затлъстяването е свързано с инсулинова резистентност, благоприятстваща катаболизма и липолизата [16]. Следователно може да се очаква, че затлъстяването е свързано с постпрандиална липемия. В нашето предишно непубликувано проучване установихме, че няма значителна разлика в постпрандиалния липиден отговор при пациенти със затлъстяване в сравнение с лица с нормално тегло. Интересното е, че нивата на липидите след хранене всъщност са малко по-ниски в групата със затлъстяване в сравнение с нормалната група. Това проучване използва ИТМ за класифициране на затлъстели субекти и се наблюдават различни резултати в проучвания, фокусирани върху коремното затлъстяване. Коремното затлъстяване е известно, че е рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания [17] и е доказано, че коремното затлъстяване е свързано с продължителни и усилени нива на липидите след хранене [18]. Интересното е, че след хранене липемия може да се наблюдава при коремно затлъстяване въпреки нормалните нива на TG на гладно [18, 19].

    5. Роля на постпрандиалната липемия при ендотелно възпаление и дисфункция

    Предполага се, че постпрандиалната липемия е рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания чрез индуциране на ендотелна дисфункция [20]. Съдовата ендотелна лигавица функционира, за да поддържа адекватен кръвен поток и да регулира коагулацията и възпалението. Ендотелната дисфункция означава всяко нарушение на вазодилататорния отговор на ендотела и увреждане на неговата антитромботична и антипролиферативна функция [21]. Това в крайна сметка се превръща в атеросклероза и ССЗ. Няколко проучвания показват, че приемът на храни с високо съдържание на мазнини може да предизвика повишаване на нивата на TG след хранене и да наруши ендотелната функция [22, 23].

    Постпрандиалната липемия насърчава атерогенезата и ендотелната дисфункция, като допринася за възпалителното състояние в ендотелната среда [24]. Постпрандиалната липемия също е показана в in vitro и in vivo проучвания за активиране на левкоцити, които насърчават прилепването към ендотелните стени и миграцията към субендотелиалното пространство, като по този начин насърчават атеросклерозата. Доказано е, че остатъците от VLDL, IDL и хиломикрон причиняват ендотелно възпаление и насърчават увеличаването на провъзпалителните клетки в съдовите стени. TG и TGRL също индуцират провъзпалителни цитокини, които индуцират експресия на молекула на съдова клетъчна адхезия (VCAM) -1 в ендотелни клетки и адхезия на моноцити. Липолизата на TGRL от ензима липопротеин липаза (LPL) заедно с ендотела произвежда странични продукти, които са провъзпалителни и проатерогенни. Липолизата произвежда окислени свободни мастни киселини, които насърчават ендотелното възпаление, съдовата апоптоза и реактивните кислородни видове (ROS). Възпалението в ендотела увеличава пропускливостта и усвояването на VDL в съдовата стена [25].

    Maggi et al. са показали, че постпрандиалните нива на остатъчни липопротеини (RLP) и TG допринасят за ендотелната дисфункция, измерена чрез медиирана от потока дилатация (FMD) на брахиалната артерия. Те демонстрират, че повишаването на нивата на RLP и TG след хранене е свързано с намаляването на ящура. В допълнение, пиковото ниво на RLP на 6 часа след хранене съвпада с максималната ендотелна дисфункция [26]. Констатациите им се подкрепят от подобни резултати в проучване на Caringal et al. който изследва връзката между постпрандиалните нива на липидите и ендотелната дисфункция, използвайки ящур като сурогатен маркер. Петима високорискови субекти с нормални нива на липидите на гладно получиха стандартна диета с ниско съдържание на мазнини. Интересното е, че беше забелязано, че въпреки че нивата на липидите на гладно са нормални, пикът на TG и VLDL 6 часа след хранене и намаляването на HDL след хранене изглежда съвпадат с намаляването на брадиалната артериална ящурна болест [27] (Фигура 2).

    Фигура 2.

    Резултатът от проучване на Caringal et al. показващи тенденции на нивата на липидите и дилатацията, опосредствана от потока на брахиалната артерия (ящур) след стандартна диета.

    Изследване на Giannattasio et al. включващи 16 асимптоматични хипертриглицеридемични и 7 нормотриглицеридемични контроли показват отслабване на артериалния вазодилататорен отговор след хранене с високо съдържание на мазнини сред субекти с дислипидемия. Това отразява постпрандиалното увреждане на ендотелната функция след хранене с високо съдържание на мазнини [23].

    6. Постпрандиална липемия и CV събития

    Доказано е, че терапията за понижаване на липидите, насочена към намаляване на LDL-C, намалява коронарните събития и инсулта [28]. Въпреки това, с доказателствата за връзката на постпрандиалната липемия, по-специално TG и RLP с ендотелната дисфункция, е важно да се оцени тяхната роля в заболеваемостта и смъртността.

    7. Лечение

    Оптималните цели за лечение на нивата на липидите след хранене, които ще доведат до намаляване на риска, не са определени. Понастоящем повечето насоки са фокусирани върху намаляването на LDL-C и използват липидния профил на гладно. Целите за LDL-C също зависят от стратификацията на риска, като на пациентите с изключително висок риск се препоръчва да намалят LDL-C до 55 mg/dl, а на пациентите с нисък риск - ПрепоръкиДиагноза

    В допълнение към липидния профил на гладно, трябва да се определя и липидният профил след хранене, особено при пациенти с риск от сърдечно-съдови заболявания

    При лица с висок риск, като тези със захарен диабет и тези с диагностицирано сърдечно-съдово заболяване, трябва редовно да се оценява липидният профил след хранене

    Липидният профил след хранене трябва да включва общ холестерол, TG и HDL

    Стойностите след хранене трябва да съответстват на нормалните нива на гладно

    Фибратите са първият избор на лекарство за постпрандиална липемия с хипертриглицеридемия

    Повишеният общ холестерол след хранене трябва да се лекува със статин с висока интензивност

    Езетимиб може да се има предвид, ако е недостатъчно контролиран от фибрати и статини

    Орлистат, ако е необходимо, може да се приема преди мазно хранене

    маса 1.

    Обобщение на препоръките за диагностика и лечение на постпрандиална липемия.

    Конфликт на интереси

    Авторите нямат конфликт на интереси.

    Раздели

    Изтеглете безплатно

    Дял

    Как да цитирам и да се позовавам

    Връзка към тази глава Копиране в клипборда

    Цитирайте тази глава Копирайте в клипборда

    Над 21 000 читатели на IntechOpen харесват тази тема

    Помогнете ни да напишем друга книга по този въпрос и да достигнем до тези читатели

    статистика на главите

    213 изтегляния на глави общо

    Повече статистика за редактори и автори

    Влезте в личното си табло за по-подробна статистика за вашите публикации.